Kekurangan acyl-CoA Dehydrogenase rantaian sederhana: Punca, Gejala & Rawatan

Kekurangan dehidrogenase rantai sederhana acyl-CoA (kekurangan MACD) mewakili gangguan metabolik genetik di mana rantaian sederhana asid lemak tidak berjaya dipecahkan. Dalam keadaan tertentu, ia boleh membawa kepada kegelapan metabolik berbahaya, yang boleh membawa maut. Sekiranya terapi dimulakan lebih awal, penyakit ini dapat dikawal dengan baik.

Apakah kekurangan dehidrogenase rantai sederhana acyl-CoA?

Dalam kekurangan dehidrogenase rantai sederhana acyl-CoA, pemecahan rantaian sederhana asid lemak terganggu kerana sebab genetik. Ini tidak lagi dapat digunakan dengan baik untuk pengeluaran tenaga. Oleh itu, badan terpaksa hancur karbohidrat and asid amino ke tahap yang meningkat. Apabila keperluan tenaga meningkat kerana fizikal yang lebih tinggi tekanan, proses pertumbuhan atau jangkitan, simpanan karbohidrat badan dan endogen protein semakin digunakan untuk pengeluaran tenaga. Perkara yang sama berlaku dalam tempoh berpantang dalam makanan yang berpanjangan. Biasanya, dalam keadaan ini, pemecahan asid lemak dipaksa oleh pengoksidaan beta. Walau bagaimanapun, ini tidak mungkin berlaku sekiranya berlaku kekurangan MACD. Hasil pemecahan meningkat sebanyak glukosa membawa kepada bahaya hipoglisemia. Kemerosotan paksa dari asid amino serentak meningkatkan Ammonia kandungan dalam darah. Carnitine, yang penting untuk metabolisme tenaga, dikurangkan kerana membentuk sebatian dengan rantaian sederhana yang terkumpul asid lemak. Sebatian tersebut mewakili perantaraan degradasi asid lemak. Sejak pemecahan lemak rantai sederhana selanjutnya asid disekat oleh enzim yang cacat di kompleks asil-hidrogenase, kekurangan karnitin sekunder berkembang. Penyimpangan teruk dari nilai yang sepadan boleh membawa kepada komplikasi yang mengancam nyawa. Sekiranya tidak dirawat, kira-kira 25 peratus kegelisahan metabolik yang disebabkan oleh gangguan ini mengambil jalan maut. Secara keseluruhan, kekurangan dehidrogenase acyl-CoA rantai sederhana adalah salah satu gangguan metabolik yang paling biasa dan merupakan sebahagian daripada pemeriksaan yang dilakukan sebagai sebahagian daripada pemeriksaan baru lahir. Pengenalpastian kecacatan genetik yang bertanggungjawab tepat pada masanya diperlukan untuk berkesan terapi. Dengan terapi yang sesuai langkah-langkah, penyakit ini mudah diubati.

Punca

Penyebab kekurangan dehidrogenase acyl-CoA rantai sederhana adalah disebabkan oleh kekurangan fungsi enzim MCAD. Mutasi resesif autosomal MCAD gen, yang terletak di kromosom 1, merosakkan sifat lipatan enzim. Ini menghasilkan enzim yang salah dilipat dan direndahkan sebagai sebahagian daripada kawalan kualiti protein. Akibatnya, dehidrogenase acyl-CoA rantai sederhana terlalu sedikit. Lemak berantai sederhana asid kemudiannya teruk. Seperti yang telah disebutkan, mutasi resesif autosomal dari MCAD gen bertanggungjawab terhadap penyakit ini. Dalam kes pewarisan resesif autosomal, pesakit yang terkena mempunyai dua gen yang cacat, satu salinan masing-masing dihantar dari kedua ibu bapa. Individu dengan hanya satu bermutasi gen jangan menghidap penyakit. Oleh itu, penyakit ini tidak diwarisi secara turun-temurun. Sekiranya kedua-dua ibu bapa heterozigot masing-masing mempunyai satu gen yang cacat, kebarangkalian untuk keturunan mengalami kekurangan MCAD adalah 25 peratus.

Gejala, gejala, dan tanda

Kekurangan dehidrogenase rantai sederhana acyl-CoA dicirikan oleh kecenderungan untuk hipoglisemia, sawan, dan keadaan koma. Gejala pertama biasanya muncul antara bulan kedua kehidupan dan tahun keempat kehidupan. Mereka dipicu oleh jangkitan atau kekurangan makanan yang berpanjangan dan dimanifestasikan oleh cirit-birit, muntah, kesedaran terganggu, dan sawan. The hati mungkin diperbesarkan. Dalam gangguan metabolik, darah glukosa tahap menurun, darah Ammonia tahap meningkat, dan tahap karnitin menurun. Semakin parah kelainan, semakin besar risiko terjadinya mengancam nyawa koma. Walau bagaimanapun, terdapat juga bentuk kekurangan MCAD dengan gejala yang lebih ringan. Dalam beberapa kes, sama sekali tidak ada gejala. Dalam kes ini, hanya ujian makmal yang menunjukkan kecacatan genetik yang sesuai. Walaupun pada pesakit yang paling teruk terjejas, selalu ada fasa tanpa gejala antara gangguan metabolik.

Diagnosis dan perjalanan penyakit

Kekurangan dehidrogenase rantai sederhana acyl-CoA dapat dikesan secara bersamaan besar-besaran spektroskopi sebagai sebahagian daripada pemeriksaan baru lahir. Dalam kaedah ini, pecahan acylcarnitines ditentukan. The kepekatan octanoylcarnitine dianggap sebagai membawa parameter di sini. Sekiranya nilainya meningkat, analisis DNA dapat membantu mengesahkan diagnosis. Dalam fasa akut penyakit ini, hipoglisemia, ditinggikan Ammonia tahap, dan tahap lemak rantai sederhana yang tinggi asid dalam bentuk asid dikarboksilat dalam air kencing mungkin dapat dikesan. Terdapat juga hiperurisemia (dinaikkan asid urik tahap dalam air kencing) dan tanda-tanda hati disfungsi. Kadang-kadang kencing mioglobin tahap juga dinaikkan.

Komplikasi

Dalam kes yang paling teruk, kekurangan dehidrogenase acyl-CoA rantai sederhana boleh membawa maut kepada pesakit. Oleh itu, untuk mengelakkan komplikasi dan sekuel yang teruk, rawatan awal penyakit ini mesti dilakukan. Dalam kebanyakan kes, mereka yang terjejas menderita teruk kejang, yang juga dikaitkan dengan kesakitan. Begitu juga, kekurangan dehidrogenase rantai sederhana acyl-CoA boleh menyebabkan koma atau kehilangan kesedaran, sehingga kehidupan seharian orang yang terjejas dibatasi oleh keluhan tersebut. Gangguan kesedaran berlaku dan orang yang terkena menderita cirit-birit and muntah. Dalam banyak kes, terdapat juga pembesaran hati, yang juga dikaitkan dengan kesakitan. Sekiranya orang yang terjejas berada di koma, Ini keadaan juga boleh memberi kesan negatif terhadap jiwa saudara-mara atau ibu bapa dan anak-anak, dan membawa kepada kemurungan atau gangguan psikologi lain pada orang-orang ini. Sebagai peraturan, kekurangan dehidrogenase acyl-CoA rantai sederhana dapat diatasi dengan baik jika didiagnosis lebih awal. Ini tidak mengakibatkan komplikasi tertentu. Hanya apabila didiagnosis dan dirawat pada tahap akhir, pelbagai komplikasi dapat terjadi, misalnya orang yang terkena harus menjalani pembedahan, misalnya.

Bilakah seseorang harus berjumpa doktor?

Mengidam dan gejala yang berkaitan seperti loya serta muntah adalah tanda-tanda a kesihatan kemerosotan. Sekiranya terdapat gangguan di kepekatan, perasaan tidak selesa atau penurunan tahap prestasi, doktor diperlukan. Dalam kes kesakitan, kejang dan gangguan sawan, lawatan ke doktor harus dilakukan dengan segera. Kekurangan pemanduan, hilang selera makan atau peningkatan kerentanan terhadap jangkitan harus diselidiki dan dirawat. Oleh kerana penyakit ini menunjukkan simptom pertamanya antara usia enam bulan hingga empat tahun, kanak-kanak khususnya berisiko dijangkiti penyakit ini. Sekiranya mereka yang terjejas menunjukkan perubahan berat badan yang ketara, atau jika ada sikap tidak peduli atau kelainan tingkah laku, doktor harus mendapatkan nasihat. Sekiranya terdapat gangguan kesedaran, peningkatan kewaspadaan diperlukan. Oleh kerana risiko kemalangan atau kecederaan meningkat bagi orang yang terkena akibat kesedaran yang menurun, tindakan diperlukan. Sekiranya keadaan koma jelas atau kehilangan kesedaran berlaku, ambulans harus diberi amaran. Pada masa yang sama, pertolongan cemas langkah-langkah diperlukan sehingga ketibaan mereka. Bengkak bahagian atas badan, keletihan, keletihan serta kegelisahan dalaman dan peningkatan kerengsaan harus disampaikan kepada doktor. Ciri penyakit ini adalah regresi fasa dari semua gejala. Walaupun tanpa gejala, lawatan ke doktor adalah dinasihatkan sebaik sahaja terdapat tanda-tanda kesihatan kemerosotan muncul berulang kali.

Rawatan dan terapi

Sekiranya diagnosis dibuat lebih awal, prognosis penyakit ini sangat baik. Kemudian profilaksis langkah-langkah dapat dimulakan tepat pada waktunya untuk mencegah krisis metabolik, walaupun dalam keadaan sukar dan tertekan. Penting untuk mengelakkan berpantang dan jangkitan makanan yang berpanjangan. Pantang makanan tidak boleh bertahan lebih lama dari dua jam. Pengetahuan mengenai penyakit ini juga diperlukan untuk penyediaan operasi yang mungkin. Oleh itu, banyak pembedahan yang tidak semestinya perlu dilakukan. Sekiranya pembedahan tidak dapat dielakkan, pemakanan tiruan dengan glukosa penyelesaian sangat diperlukan untuk mengelakkan kegelapan metabolik. Kerosakan metabolik akut juga dapat diatasi hanya dengan infus dengan larutan glukosa. Oleh kerana carnitine kurang, oral pentadbiran karnitin juga berguna. Selanjutnya, pentadbiran of Riboflavin boleh menyebabkan peningkatan dalam metabolisme lemak kerana ia adalah koenzim dalam pemecahan asid lemak.

Prospek dan prognosis

Sekiranya terdapat kekurangan dehidrogenase acyl-CoA rantai sederhana, prognosisnya positif sekiranya diagnosis dibuat seawal mungkin. Walau bagaimanapun, dalam keadaan tertentu, kesalahan metabolisme bawaan ini boleh menyebabkan kegelapan metabolik yang teruk sehingga mengakibatkan kematian. Bermasalah bahawa kekurangan dehidrogenase acyl-CoA rantai sederhana berubah-ubah dalam persembahan klinikal. Oleh itu, salah diagnosis tidak dapat dikecualikan. Gejala kekurangan dehidrogenase acyl-CoA rantai sederhana sudah dapat dilihat pada bayi baru lahir. Untuk memperbaiki pandangan individu yang terkena, pemeriksaan metabolik biasanya dilakukan pada bayi baru lahir. Keadaan hidup baik selagi orang yang terjejas mengelakkan jangka masa yang lama berpuasa atau kelaparan. Dia harus mengekalkan lemak rendah diet di mana karbohidrat terdapat dalam jumlah yang mencukupi. Di samping itu, kekurangan karnitin mesti diatasi. Untuk mengelakkan penurunan metabolisme, pentadbiran glukosa-elektrolit campuran mungkin juga dipertimbangkan. Kecemasan dan gangguan metabolik yang akan datang menimbulkan risiko tinggi. Oleh itu, mereka yang terjejas oleh kekurangan dehidrogenase acyl-CoA rantai sederhana harus dimasukkan segera untuk rawatan pesakit dalam, jika perlu. Mereka yang terjejas oleh MCAD membawa kad pengenalan kecemasan yang mengenal pasti mereka mempunyai kekurangan dehidrogenase acyl-CoA rantai sederhana. Prospeknya lebih buruk bagi orang yang mengalami kekurangan dehidrogenase acyl-CoA rantai sederhana ketika mereka mengalami jangkitan atau cepat. Puasa sebelum pembedahan juga menimbulkan risiko besar. Kejatuhan metabolik boleh mengakibatkan hipoklikemia atau metabolik hipoketotik asidosis. Kesedaran atau kematian mungkin berlaku sekiranya gejala neurologi seperti hipotensi atau kelesuan berlaku.

pencegahan

Kerana kekurangan dehidrogenase rantai sederhana acyl-CoA adalah genetik, tidak ada cadangan untuk pencegahannya. Dalam kes pengelompokan keluarga, manusia kaunseling genetik berguna sekiranya ada keinginan untuk mempunyai anak. Ujian DNA dapat mengesan gen yang rosak. Sekiranya kedua-dua ibu bapa masing-masing mempunyai gen yang bermutasi, keturunan mempunyai risiko 25 peratus untuk mengalami kekurangan dehidrogenase acil-CoA rantai sederhana. Sekiranya kekurangan MCAD dikesan semasa pemeriksaan bayi baru lahir, kawalan perubatan yang komprehensif diperlukan untuk mencegah jangkitan. Diet mesti disesuaikan dengan diet tinggi karbohidrat dan rendah lemak.

Susulan

Oleh kerana penyakit peroksisomal berdasarkan kecacatan genetik, terapi hanya dapat mengurangkan beberapa gejala tanpa dapat menyembuhkan penyakit sepenuhnya. Atas sebab ini, tidak ada rawatan selepas rawatan yang sebenarnya dalam pengertian ini, tetapi rawatan gejala intensif untuk mengurangkan penderitaan. Secara umum, pesakit dan saudara-mara mereka disarankan untuk mengamalkan gaya hidup sihat dengan seimbang diet untuk menyokong sistem imun. Yang terakhir juga akan menunjukkan yang pasti kelonggaran dan teknik mental untuk penstabilan, serta menasihati sebanyak mungkin aktiviti riadah. Mental seimbang menjadikannya lebih mudah untuk menangani penyakit dan kadang-kadang dapat mendorong pemulihan. Sekiranya ibu bapa, yang pernah menderita sekali, mempunyai keinginan untuk memiliki anak lagi, mereka disarankan untuk menjalani pemeriksaan genetik terperinci untuk menentukan terlebih dahulu kemungkinan mendapat anak lain dengan penyakit ini.

Apa yang anda boleh buat sendiri

Kekurangan dehidrogenase rantai sederhana acyl-CoA adalah gangguan metabolik yang dapat diatasi dengan baik jika dikesan lebih awal. Langkah pertolongan diri yang penting adalah mengatur metabolisme melalui diet dan senaman yang mencukupi. Orang yang kerap mengambil ubat atau melakukan aktiviti yang mempengaruhi metabolisme secara negatif bercakap kepada doktor keluarga mereka. Melalui terapi yang sesuai, metabolisme dapat dioptimumkan dan dengan itu MCADD dapat dirawat dengan baik. Sebagai tambahan kepada rawatan perubatan, terapi alternatif juga boleh dilakukan. Ubat semula jadi seperti valerian or bijaksana boleh memberi pengaruh yang baik terhadap proses penyembuhan kerana kesannya yang menghilangkan rasa sakit dan kesan positif yang lain. Untuk mengurangkan sebarang risiko dan kesan sampingan, penggunaan persediaan yang sesuai harus terlebih dahulu dibincangkan dengan doktor yang bertanggungjawab. Ibu bapa yang anaknya telah meninggal kerana MCADD harus mencari terapi traumaSekiranya berlaku baru mengandung, pemeriksaan harus dilakukan pada tahap awal sehingga kekurangan dehidrogenase acyl-CoA rantai menengah dapat dikesan dan kematian bayi secara tiba-tiba dijauhkan. Bayi yang terjejas memerlukan pemerhatian berterusan agar perkhidmatan perubatan kecemasan atau perkhidmatan ambulans dapat dihubungi segera sekiranya berlaku komplikasi.