Kolestasis Intrahepatik Keluarga Progresif: Punca, Gejala & Rawatan

Istilah kolestasis intrahepatik keluarga progresif digunakan untuk menggambarkan tiga kolestasis yang sangat serupa dalam penampilan dan dapat dibezakan antara satu sama lain oleh kecacatan genetik yang berbeza. Penyakit ini diwarisi secara autosomal secara resesif dan membawa hingga tahap bile cecair di dalam badan kerana pengangkutan membran yang dikodkan dengan cacat protein di hempedu kapilari membran. Penyembuhan penyakit memerlukan hati pemindahan; jika tidak, prognosis untuk ketiga-tiga bentuk penyakit ini tidak baik.

Apakah kolestasis intrahepatik keluarga progresif?

Kolestasis intrahepatik progresif jarang (PFIC) adalah penyakit warisan resesif autosom hati. Tiga bentuk penyakit yang berbeza, PFIC type1 hingga type 3 (PFIC1, PFIC2, PFIC3), diketahui dengan sedikit perbezaan klinikal. Ciri pembezaan utama mereka adalah kecacatan genetik yang berbeza, masing-masing secara cacat mengekod protein pengangkutan membran tertentu hati sel. Ini membawa kepada penurunan perkumuhan bile asid dan menyebabkan penumpukan toksik asid hempedu di sel hati (hepatosit) dan penumpukan hempedu di dalam badan (kolestasis). PFIC jenis 1 juga dikenali sebagai penyakit Byler atau sindrom Byler kerana kecacatan genetik penyebab pertama kali dikenal pasti dalam keluarga Byler. Ketiga-tiga bentuk penyakit ini membawa kepada perkembangan sirosis hati pada usia dini, yang hanya dapat ditangguhkan dengan ubat dan diet, tetapi tidak dihalang. Satu-satunya penawar adalah pemindahan hati semasa pesakit masih kanak-kanak.

Punca

Kolestasis intrahepatik keluarga progresif disebabkan secara eksklusif oleh kecacatan genetik tertentu yang diwarisi secara resesif autosomal. Ini bermaksud bahawa penyakit ini tidak khusus untuk seks dan hanya membuahkan hasil apabila kedua ibu bapa mempunyai kecacatan genetik yang sama. PFIC1 disebabkan oleh ATP8B1 yang bermutasi gen ATP pada kromosom 18. The gen mutasi menyebabkan gangguan fosfogliserida fosfatidilserin, yang penting untuk fungsi pengangkut aminofosfolipid tertentu. Ini mengakibatkan kolestasis intrahepatik. Oleh kerana jenis sel yang sama juga terdapat di pankreas, gejala serupa juga berlaku di pankreas. Ini menjelaskan gejala extrahepatic yang juga diperhatikan dengan PFIC1. Varian penyakit PFICB2 dapat dikesan kembali ke a gen mutasi gen ABCB11 pada kromosom 2. Gen yang rosak terlibat dalam fungsi a bile pengangkut asid dan juga membawa kepada kolestasis. Mutasi gen pada gen ABCB4 pada kromosom 7 menyebabkan penurunan rembesan lesitin, mengakibatkan penurunan perlindungan terhadap hepatosit. Kesan daripada kecacatan gen yang bertanggungjawab untuk perkembangan PFICB3 nyata sebagai kolangitis kronik, yang merupakan pencetus utama bagi perkembangan sirosis hati.

Gejala, keluhan, dan tanda

Simptomologi dalam ketiga-tiga bentuk PFIC sedikit berbeza dan dalam banyak kes berlaku pada bayi baru lahir. Ketiga-tiga manifestasi disertai dengan pruritus yang teruk, yang hanya lemah pada PFIC3. Sindrom Byler dicirikan sejurus selepas kelahiran oleh kronik jaundis, cirit-birit, Pankreatitis, dan pertumbuhan terencat akal and hilang pendengaran. Kemunculan tumor hati dan pembentukan batu karang seawal tahun pertama atau kedua kehidupan adalah tanda khas PFIC2. Walaupun perjalanan penyakit di PFIC3 nampaknya lebih perlahan dan lebih ringan berbanding dengan dua bentuk yang lain, sirosis hati berkembang kemudian.

Diagnosis dan perkembangan penyakit

Neonatus yang hadir dengan gejala kolestasis tanpa penyumbatan hempedu menunjukkan penyakit PFIC yang diwarisi. Ujian kimia makmal memberikan maklumat mengenai tahap enzim hati dan asid hempedu di darah. Pilihan diagnostik lebih lanjut termasuk hati biopsi diikuti dengan pemeriksaan dan pengujian histologi untuk kehadiran pengangkutan yang rosak protein. Pada prinsipnya, ujian genetik molekul sangat membantu, terutama dalam membezakan tiga bentuk PFIC antara satu sama lain. Walau bagaimanapun, hasil pemeriksaan seperti itu tidak selalu dapat dipercayai. Penunjukan progresif tambahan sudah menunjukkan bahawa penyakit ini mengambil jalan yang progresif jika dibiarkan. Prognosis kelangsungan hidup tidak baik untuk ketiga-tiga manifestasi penyakit ini. Purata jangka hayat kurang dari sepuluh tahun jika tidak dirawat.

Komplikasi

Dalam penyakit ini, kematian berlaku dalam kebanyakan kes sekiranya rawatan tidak berlaku. Dalam kes ini, individu yang terjejas biasanya bergantung pada pemindahan hati untuk kelangsungan hidup. Penyembuhan diri tidak berlaku. Gejala berlaku pada zaman kanak-kanak dan boleh membawa hingga gatal-gatal yang teruk kulit. Demam kuning juga berlaku dan mengurangkan kualiti hidup pesakit dengan sangat besar. Orang yang terlibat juga menderita hilang pendengaran dan gangguan dalam pertumbuhan dan perkembangan. Selanjutnya, penyakit ini juga membawa kepada gangguan cirit-birit or kembung perut. Ibu bapa dan saudara-mara pesakit juga sering menderita kemurungan atau gangguan psikologi lain kerana penyakit ini. Sekiranya tidak ada rawatan, penyakit ini biasanya membawa kepada sirosis hati, yang akhirnya membawa kepada kematian orang yang terjejas. Rawatan penyakit ini dilakukan dengan bantuan ubat-ubatan. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan kes, pesakit bergantung pemindahan hati untuk meningkatkan jangka hayat.

Bilakah anda perlu berjumpa doktor?

Tanda-tanda ketidakteraturan pertama muncul sejurus selepas penghidapnya dilahirkan. Gatal, perubahan dan kelainan pada penampilan kulit, serta perubahan warna kulit, harus diperiksa dan dirawat. Dalam banyak kes, kelainan diperhatikan sebaik sahaja dilahirkan oleh anggota pasukan jururawat dan pembantu. Bidan dan doktor melakukan pemeriksaan awal pada bayi baru lahir. Sekiranya terdapat penyelewengan pada masa ini, ia didokumentasikan dan ditindaklanjuti. Dalam kes ini, ibu bapa dan saudara-mara harus berhubungan rapat dengan doktor yang merawat. Sekiranya gangguan pertumbuhan menjadi jelas semasa proses pengembangan lebih lanjut, penjelasan pengamatan disarankan. Sekiranya perbandingan langsung dengan rakan sebaya menunjukkan a perawakan pendek, doktor harus berunding. Gangguan pendengaran, penurunan daya pendengaran, dan penyelewengan pertuturan juga harus disiasat dan dirawat. Jerawat, ulser dan pertumbuhan pada kulit menunjukkan disfungsi hati. Lawatan ke doktor dinasihatkan supaya penjelasan mengenai gejala dapat berlaku. Senak, cirit-birit and kesakitan di bahagian perut harus disampaikan kepada doktor. Peningkatan suhu badan, kegelisahan dalaman juga loya and muntah harus diperiksa oleh doktor. Sekiranya terdapat perasaan lemah dan lalai, doktor diperlukan untuk menentukan penyebabnya.

Rawatan dan terapi

PFIC tidak dapat disembuhkan kerana penyebab genetiknya, oleh itu terapi menumpukan perhatian pada rawatan gejala untuk menunda perjalanan penyakit yang progresif. Penting untuk memberikan kualiti yang tinggi diet dengan unsur kalori tinggi untuk mengimbangi usus yang berkurang penyerapan kapasiti yang disebabkan oleh cirit-birit. Mengenai pemakanan, pengambilan larut lemak yang mencukupi vitamin dan pembentukkan dengan lemak rantai sederhana (MCT diet) juga harus dipastikan. Gatal biasanya dirawat dengan antihistamin, tetapi tidak semua pesakit bertindak balas terhadap perkara ini. Kemungkinan kesan sampingan ubat penenang ini mesti dipertimbangkan. Sebilangan pesakit bertindak balas asid ursodeoxycholic, yang boleh menghentikan atau sekurang-kurangnya memperlambat pembentukan semula fibrotik hati. Terutama dalam PFIC1 dan 2, pengalihan bilier luaran separa mungkin dapat menghentikan perkembangan penyakit. Stoma, saluran buatan untuk pundi hempedu, dibuat menggunakan gelung usus kecil, membuat jalan pintas ke luar sekitar 30 hingga 50 peratus hempedu. Sebagai alternatif, jalan pintas boleh digunakan untuk memotong sekitar 15 hingga 20 peratus dari jalan pintas usus kecil, mengurangkan penyerapan semula hempedu garam. Kelebihannya ialah tiada saluran keluar buatan yang perlu dibuat. Sebagai pilihan terakhir, satu-satunya pilihan untuk menyembuhkan penyakit ini adalah pemindahan hati.

pencegahan

Kerana penyebab genetik PFIC, tidak ada pencegahan langkah-langkah wujud yang akan memberi kesan untuk mencegah penyakit ini. Penyelidikan dalam keluarga sendiri disyorkan untuk menentukan sama ada terdapat kes diketahui PFIC yang didiagnosis.

Susulan

Tindak lanjut untuk kolestasis intrahepatik keluarga progresif hanya dijadualkan jika pesakit telah menjalani pemindahan hati baru. Selepas pembedahan, lawatan susulan secara berkala dijadualkan untuk beberapa bulan pertama. Doktor memeriksa sama ada organ baru telah diterima dengan baik oleh badan dan sama ada organ pesakit darah nilai telah meningkat. Oleh kerana pesakit kebanyakannya berusia muda, pembedahan boleh menyebabkan komplikasi. Disebabkan oleh imunosupresan ditadbir, terdapat risiko patogen memegang badan pesakit. Yang mudah sejuk boleh merebak menjadi teruk selesema. Itulah sebabnya pesakit juga diberi spektrum luas antibiotik. Risiko penolakan organ agak rendah. Walaupun begitu, doktor memeriksa sama ada organ baru itu berkesan atau adakah reaksi penolakan terbukti. Dalam sebilangan besar kes, memadai untuk menyesuaikan dos dadah sehingga badan pesakit terbiasa dengan hati yang baru. Namun, jika prestasi hati merosot terlalu banyak, penolakan hati tidak lagi dapat dicegah. Dalam kes seperti itu, perawatan diambil untuk meringankan penderitaan pesakit dan menjaganya kesakitan- percuma mungkin. Tidak ada lagi penawar untuk kolestasis intrahepatik keluarga progresif atau transplantasi berulang.

Inilah yang boleh anda buat sendiri

Penyakit ini dikaitkan dengan pelbagai had gaya hidup yang teruk. Oleh itu, dalam konteks pertolongan diri, perhatian harus diberikan kepada organisasi kehidupan seharian yang optimum. Kesejahteraan dan kenikmatan hidup harus ditingkatkan agar kesukaran dan keadaan penyakit dapat diatasi dengan baik. Pesakit harus dimaklumkan secara komprehensif oleh doktor dan saudara-mara mengenai perjalanan penyakit ini serta langkah-langkah perkembangan selanjutnya. Di samping itu, penyelidikan kendiri dapat membantu untuk menjawab soalan terbuka. Maklumat mengenai penyakit ini ditukar dalam kumpulan pertolongan diri. Komunikasi dengan orang lain yang terjejas dapat dianggap sebagai sokongan emosi. Menurut pengetahuan saintifik semasa, satu-satunya cara untuk menyembuhkan atau memperbaiki keadaan adalah dengan memindahkan hati. Untuk menjalani prosedur ini dengan baik, gaya hidup sihat harus diikuti. The sistem imun dapat distabilkan dengan makanan seimbang yang kaya dengan vitamin. Di samping itu, pengambilan bahan berbahaya seperti nikotin dan terutamanya alkohol harus dielakkan sepenuhnya. Teknik mental atau kelonggaran prosedur boleh digunakan untuk menstabilkan jiwa. Ini berfungsi untuk mengurangkan tekanan yang ada dan menguatkan bahagian dalam seimbang. Keyakinan diri yang sihat diperlukan untuk dapat mengatasi kemungkinan gangguan gangguan pertumbuhan dengan baik dalam kehidupan seharian.