Semasa mengikat reseptor, ligan dan dadah mempunyai kesan pada sel sasaran. Aktiviti intrinsik adalah kekuatan kesan ini. Antagonis mempunyai aktiviti intrinsik sifar dan hanya bertujuan untuk mencegah ligan lain daripada mengikat reseptor yang dimaksudkan.
Apakah aktiviti intrinsik?
Semasa mengikat reseptor, ligan dan dadah mempunyai kesan pada sel sasaran. Aktiviti intrinsik adalah kekuatan kesan ini. Dari perspektif kimia, ligan adalah ion atau molekul yang tertarik pada atom pusat atau ion pusat dan membentuk ikatan kompleks dengan mereka. Dari sudut pandang perubatan, ligan adalah bahan untuk pekerjaan reseptor yang memberikan kesan perantara reseptor setelah mengikat reseptor. Dalam konteks ini, aktiviti intrinsik sesuai dengan potensi yang dimiliki oleh ligan atau farmakon setelah mengikat reseptor tertentu. Kadang-kadang aktiviti intrinsik juga menunjukkan kekuatan perubahan fungsi sel yang berlaku apabila ligan mengikat reseptor. Aktiviti intrinsik memainkan peranan penting dalam farmakodinamik khususnya. Ini adalah kajian tindakan dadah, yang merupakan cabang farmakologi. Sebagai contoh, kecekapan ubat dapat dinilai melalui aktiviti intrinsik. Kes khas aktiviti intrinsik adalah aktiviti simpatomimetik intrinsik, juga dikenali sebagai aktiviti agonistik separa. Istilah ini merujuk secara khusus kepada kesan perangsang penyekat reseptor β seperti pindolol pada reseptor yang berkaitan. Aktiviti intrinsik harus dibezakan dari pertalian, yang menggambarkan daya tarikan pasangan yang mengikat. Sementara itu, aktiviti intrinsik kadang-kadang disebut sebagai keberkesanan.
Fungsi dan tugas
Setiap ligan mempunyai laman tindakan tertentu. Laman web tindakan ini, sebagai contoh, a membran sel reseptor. Dari laman web inilah ligan mula-mula memberi kesan pada sel. Bersama dengan reseptor, ligan selalu membentuk kompleks, yang disebut kompleks reseptor ligan. Tanpa pembentukan kompleks ini, ligan tidak dapat memberikan kesannya. Setelah mengikat, kompleks yang dihasilkan memediasi kesan sel yang mengubah fungsi sel. Perubahan struktur sel melalui pengantaraan kompleks reseptor ligan adalah elemen utama aktiviti intrinsik. Ini bukan secara langsung perubahan itu sendiri, tetapi ukuran kekuatan selular berubah. Ringkasnya, aktiviti intrinsik adalah ukuran kekuatan kesan ligan tertentu yang mengikat reseptor. Aktiviti intrinsik dapat dikira. Ia dikira menggunakan formula IA = Wmax dibahagi dengan Emax. IA dalam formula ini bermaksud aktiviti intrinsik. Wmax sesuai dengan kesan maksimum yang mungkin timbul dari agonis yang dimaksudkan, dan Emax adalah kesan teori yang dapat difahami maksimum. Dengan formula ini, nilai untuk aktiviti intrinsik selalu antara sifar dan satu. Oleh itu, ejen atau ligan dengan aktiviti intrinsik sifar tidak menimbulkan kesan melalui pengikatan ke reseptor. Dalam kes ini, bahan aktif dikatakan sebagai antagonis tulen, yang hanya menempati reseptor dan dengan itu menghalang ligan lain daripada mengikat reseptor. Sebaliknya, apabila aktiviti intrinsik bahan aktif adalah satu, mengikat reseptor mencapai kesan maksimum. Oleh itu, ligan atau ubat tidak boleh disebut antagonis tulen. Ejen dengan aktiviti intrinsik antara nilai sifar dan satu kadangkala disebut sebagai agonis separa. Model klasik menganggap ligan "monofungsi" bertindak pada reseptor. Namun, sebenarnya, ligan mampu menyasarkan laluan isyarat yang berbeza secara individu. Ligan juga boleh menggunakan jalur isyarat yang berbeza secara selari dan dengan itu bertindak serentak sebagai antagonis dan agonis. Oleh kerana aktiviti intrinsik sebatian boleh berbeza-beza dari tisu ke tisu.
Penyakit dan gangguan
Aktiviti intrinsik akhirnya relevan dengan semua ubat. Agonis dan antagonis harus dibezakan dalam konteks ini. Antagonis, seperti yang disebutkan di atas, mempunyai aktiviti intrinsik sifar. Oleh itu, mereka tidak memberikan kesan sendiri tetapi menghalang tindakan ligan lain reseptor. Ubat-ubatan tersebut termasuk penyekat beta, misalnya. Bahan aktif dalam ubat ini mengikat reseptor beta. Dengan cara ini, mereka menyekat reseptor untuk mengikat bahan lain yang kesannya dapat ditekan. Sebagai contoh, beta-blocker boleh mengikat β-adrenoceptor. Dengan pengikatan ini, mereka menyekat pengikatan dari tekanan hormon adrenalin serta neurotransmitter norepinephrine. Dengan cara ini, kesan zat tersebut dihambat. Dengan cara ini, zat tersebut menurunkan jantung kadar pada waktu rehat, sebagai contoh. Pada masa yang sama dengan kesan pelembapan ini, mereka juga melembapkan darah tekanan. Atas sebab ini, beta-blocker digunakan untuk merawat pelbagai penyakit dan sesuai, sebagai contoh, sebagai ubat konservatif terapi Untuk tekanan darah tinggi atau koronari jantung penyakit. Kerana keberkesanannya yang didokumentasikan dengan baik dan kini terbukti secara meluas, beta-blocker adalah antara ubat yang paling kerap diresepkan. Agonis untuk dopamin reseptor digunakan, sebagai contoh, sebagai bahan aktif dalam rawatan Penyakit Parkinson. Agonis reseptor ini merangkumi, misalnya, bahan budipine, cabergoline, dihydroergocryptine, lisuride, paliperidone, pergolida, piribedil, pramipexole or ropinirole. Mereka bertambah baik simptom penyakit Parkinson kerana kesan yang terungkap dalam pengikatan reseptor, seperti, kekakuan pergerakan, gangguan pergerakan, pada waktu siang keletihan and gegaran.
