Punca penyakit dengan lupus masih belum jelas. Telah diketahui bahawa lupus adalah penyakit autoimun, iaitu reaksi patologi sistem imun, yang diarahkan pada tisu pesakit sendiri. Walau bagaimanapun, penyebab sebenar pembentukan ini autoantibodies dalam lupus tidak diketahui. Sudah tentu ada komponen keturunan: Dalam keluarga yang sistemik lupus erythematosus (SLE), kerentanan untuk mengembangkan penyakit (genetik disposisi) meningkat.
Lupus: menyebabkan tidak jelas di SLE.
Tidak jelas apakah faktor pencetus lain yang mesti ada agar penyakit lupus dapat berkembang. Antara lain, virus dan sinar UV dibincangkan seperti yang berlaku hormon.
Selain itu, diduga mekanisme tertentu dalam organisme yang membersihkan sel-sel yang tidak perlu atau berpotensi berbahaya hanya berfungsi pada tahap yang terbatas, sehingga bahan mati tidak cukup dipecah dan terkumpul. Ini seterusnya dikelaskan sebagai berbahaya oleh sistem imun dan mencetuskan reaksi pertahanan: proses keradangan digerakkan dan penyakit lupus pecah.
Ia juga diketahui bahawa pasti dadah boleh mencetuskan lupus sistemik (SLE yang disebabkan oleh ubat), misalnya ubat untuk tekanan darah tinggi, epilepsi or antibiotik. Penyakit ini biasanya ringan, dan gejala lupus sering hilang setelah ubat dihentikan.
Lupus kulit: menyebabkan dengan komponen keturunan.
Sebagai penyebab lupus kulit (CDLE), komponen keturunan nampaknya ada tetapi kurang ketara daripada pada sistemik lupus erythematosus (SLE). Sebaliknya, intoleransi terhadap sinaran UV-B telah terbukti menjadi faktor penting penyebab CDLE.
Ada kemungkinan pengaruh hormon dan psikologi dan fizikal tekanan berperanan dalam permulaan penyakit sebagai penyebabnya.
