Bagaimana imunosupresan berfungsi?
Setiap kumpulan ubat imunosupresif menunjukkan keberkesanannya dengan cara yang berbeza. The glukokortikoid terungkap kesannya dengan mengikat melalui reseptor (NF-kB) yang terletak di dalam sel, yang menghalang pembacaan DNA. Akibatnya, pro-radang protein dan bahan penghantar tindak balas keradangan atau tindak balas imun tidak lagi dapat dihasilkan.
Glucocorticoids sehingga mempunyai kesan anti-radang dan imunosupresif sehingga dapat digunakan dalam berbagai aplikasi terapi. Bahan aktif yang sering digunakan adalah seperti prednison, prednisolon or dexamethasone. Inhibitor calcineurin dan mTOR mempengaruhi pelbagai jalur isyarat dalam sel.
Inhibitor calcineurin (inhibitor = inhibitor) menghalang, seperti namanya, calcineurin. Ini adalah enzim yang biasanya akan memecah protein lain sehingga dapat masuk inti sel dan mempromosikan transkripsi (transkripsi DNA ke RNA). Hasil transkripsi pada akhirnya akan menjadi bahan utusan tertentu yang mencetuskan reaksi keradangan.
Penghambat kalsineurin dengan itu menghalang pengeluaran bahan pro-radang. Bahan yang paling terkenal di kalangan penghambat calcineurin adalah ciclosporin, yang terutama digunakan dalam pemindahan. Sirolimus dan everolimus sebagai wakil perencat mTOR juga digunakan terutamanya untuk mencegah reaksi penolakan.
Mekanisme tindakan mereka mensasarkan enzim mTOR, yang bertanggung jawab untuk mengatur siklus sel normal. Sekiranya enzim ini dihambat, kitaran sel biasa dan dengan itu pembelahan sel tidak dapat lagi berlaku, semakin sedikit sel-sel keradangan yang dihasilkan dan aktiviti sistem imun dihambat. Satu lagi kelas penting imunosupresan adalah ubat sitostatik.
Bahan-bahan tersebut bertindak pada kitaran sel, mengganggu dan dengan itu menghentikan percambahan sel-sel yang membahagi dengan cepat dengan mengganggu maklumat genetik sel. Oleh itu, dalam dos yang tinggi, ubat sitostatik digunakan dalam terapi tumor. Dalam dos yang lebih rendah, mereka bertindak pada pembahagian sel imun B dan T dan dengan itu imunosupresi dapat dicapai.
Bahan yang tergolong dalam ubat sitostatik imunosupresif dapat dikelompokkan dalam dua subkelas. Di satu pihak, terdapat apa yang disebut bahan alkilating, di sisi lain antimetabolit berperanan. Bahan alkilating merangkumi bahan seperti siklofosfamid dan sebatian platinum seperti cisplatin.
Methotrexate sebaliknya adalah watak antagonis asid folik dan menghalang enzim tertentu, dihidrofolat reduktase. Enzim ini mengaktifkan asid folik, yang diperlukan untuk penghasilan blok bangunan DNA. Pemberian methrotrexate secara amnya menghalang pembentukan DNA.
Walaupun mycophenolate mofetil menghalang enzim tertentu (inosine monophosphate dehydrogenase), yang menghalang pengeluaran komponen DNA dan DNA, terutama dalam limfosit, dan menekan percambahan mereka, biologi terdiri daripada banyak bahan aktif, masing-masing mempunyai titik serangan yang berbeza. Mereka menyerang ciri permukaan tertentu sel atau bahan utusan dari tindak balas imun dan seterusnya menyebabkan perencatan. Mereka boleh digunakan dalam pelbagai autoimun dan penyakit ketumbuhan kerana spektrum tindakan mereka begitu luas. Secara keseluruhan, boleh dikatakan bahawa walaupun ubat imunosupresif menyerang di banyak laman web, pada akhirnya selalu ada penghambatan pembahagian sel atau pengurangan pengeluaran zat utusan pro-radang.
Imunosupresan campur tangan dalam proses tubuh yang meluas dan oleh itu malangnya mengalami banyak kesan sampingan. Tanpa berfungsi sistem imun, tubuh terdedah kepada penyakit tanpa pertahanan, itulah sebabnya pada dasarnya semua imunosupresan meningkatkan kerentanan terhadap jangkitan, malah ada yang meningkatkan risiko tertentu penyakit ketumbuhan (contohnya bukanmelanoma kulit kanser bersama azathioprine). Semasa mengambil ubat imunosupresif, adalah penting untuk memerhatikan sama ada kesan sampingan berlaku dan berlaku secara berkala darah ujian untuk mengesan dan merawat kesan sampingan pada peringkat awal.
Mungkin kesan sampingan yang paling penting dari terapi imunosupresif adalah peningkatan kerentanan yang sangat besar terhadap jangkitan. Jangkitan virus, misalnya, sangat berbahaya di bawah terapi imunosupresif. A herpes jangkitan virus, yang tidak berbahaya bagi orang yang sihat, dapat melemahkan pesakit dalam rawatan imunosupresif, dan dalam keadaan terburuk, bahkan membunuhnya.
Bergantung pada agen imunosupresif yang digunakan, kesan sampingan tambahan yang berlaku mungkin berbeza dalam beberapa kes:
- Glucocorticoids menyebabkan banyak kesan yang tidak diingini, ada di antaranya sangat kuat. Ini termasuk pengagihan semula tisu lemak, "Lembu leher"," Wajah bulan purnama "dan" batang obesiti". Di samping itu, pemecahan tisu otot dan tulang dipercepat; pesakit biasanya menyedari ini dengan kelemahan pada kaki mereka (osteoporosis, atrofi otot).
. saluran penghadaman juga diberi tekanan berat di bawah terapi glukokortikoid, sehingga bisul dapat muncul di saluran gastrointestinal atau bisul yang sudah ada dapat diperburuk. Selanjutnya, penyembuhan luka terganggu secara besar-besaran, terdapat peningkatan tekanan intraokular (glaukoma serangan) dan simptom kulit pelbagai jenis. Di samping itu, peningkatan pengekalan air, trombosis dan kencing manis mellitus boleh berlaku.
Glukokortikoid juga dapat mempengaruhi mood, sehingga dapat meningkatkan mood depresi.
- Siklosporin A, sebagai wakil perencat kalsineurin, menghalang enzim yang bertanggungjawab untuk penurunan ubat, sebab itulah antibiotik dan agen antijamur dapat melambatkan penurunan Ciclosporin melalui enzim ini dan dengan itu meningkatkan kesan sampingan yang tidak diingini. Ciclosporin boleh merosakkan hati, jantung dan buah pinggang, mendorong perkembangan kencing manis dan membawa kepada peningkatan darah tekanan dan pengekalan air. Juga khas adalah corak lelaki dari rambut pada wanita (hirsutisme, peningkatan pertumbuhan gusi (hiperplasia gingival) dan gegaran (gegaran).
Tacrolimus mempunyai kesan sampingan yang serupa, tetapi hiperplasia gingiva dan hirsutisme berlaku kurang kerap. Selain itu keguguran rambut adalah salah satu kesan sampingan dari Tacrolimus.
- Inhibitor MTOR seperti sirolimus dan everolimus menyebabkan kurang hati and buah pinggang kerosakan daripada perencat calcineurin, tetapi ia meningkat secara mendadak darah tahap lipid.
- Sebagai kesan sampingan yang sangat tidak menyenangkan, ubat sitostatik menyebabkannya teruk loya, sering disertai dengan kuat muntah. Mereka menekan pembentukan darah biasa di sumsum tulang, yang mengakibatkan anemia (kelemahan), kekurangan sel darah putih (kerentanan terhadap jangkitan) dan kekurangan platelet (kecenderungan pendarahan).
Sebatian platinum, kumpulan ubat sitostatik yang lain, sering menyebabkan gangguan deria atau kelumpuhan; antimetabolit boleh merosakkan hati dan pankreas. Kesan sampingan klasik siklofosfamid adalah hemoragik cystitis (sistitis berdarah). Ia disebabkan oleh produk metabolik toksik siklofosfamid yang diekskresikan dalam air kencing dan dapat diobati dengan ubat Mesna secara pencegahan.
- Sebatian platinum, kumpulan ubat sitostatik lain, sering menyebabkan gangguan deria atau kelumpuhan, antimetabolit boleh merosakkan hati dan pankreas.
- Kesan sampingan klasik siklofosfamid adalah hemoragik cystitis (sistitis berdarah).
Ia disebabkan oleh produk metabolik toksik siklofosfamid, yang diekskresikan dalam air kencing dan dapat diobati dengan ubat Mesna secara pencegahan.
- Sebatian platinum, kumpulan ubat sitostatik lain, sering menyebabkan gangguan deria atau kelumpuhan, antimetabolit boleh merosakkan hati dan pankreas.
- Kesan sampingan klasik siklofosfamid adalah hemoragik cystitis (sistitis berdarah). Ia disebabkan oleh produk metabolik toksik dari siklofosfamid, yang diekskresikan dalam air kencing dan dapat diobati dengan ubat Mesna secara pencegahan.
Pengambilan alkohol dan pengambilan ubat secara serentak jarang diterima. Semasa terapi dengan ubat imunosupresif, pengambilan alkohol juga tidak digalakkan.
Alkohol mempengaruhi pemecahan ubat melalui kesannya pada hati. Di bawah pengaruh alkohol, kesan ubat-ubatan sering dipergiat atau dilemahkan. Sebagai contoh, kesan dari kortison atau glukokortikoid lain menjadi lemah.
Ubat-ubatan tersebut tidak lagi berkesan. Ubat imunosupresif yang digunakan selepas pemindahan organ tidak boleh diambil pada masa yang sama dengan alkohol, kerana ubat tersebut dapat meningkatkan kesan alkohol. Kesan sampingan alkohol seperti pening, mengantuk atau loya and muntah sering berlaku setelah hanya sebilangan kecil minuman beralkohol.
