Dabigatran

Produk

Dabigatran boleh didapati secara komersial dalam bentuk kapsul (Pradaxa). Ia telah diluluskan di banyak negara sejak 2012. Pertama kali diluluskan pada tahun 2008.

Struktur dan hartanah

Dabigatran (C₂₅H₂₅N₇O₃, M_r = 471.5 g / mol) terdapat dalam dadah sebagai mesilate dan dalam bentuk prodrug dabigatran etexilate, yang dimetabolisme dalam organisma oleh esterases menjadi dabigatran. Reaksi tidak bergantung kepada CYP450. Dabigatran etexilate berwarna kuning-putih hingga kuning serbuk yang larut dalam air pada kadar 1.8 mg / ml dan mempunyai struktur bukan peptidik.

Kesan

Dabigatran (ATC B01AE07) mempunyai sifat antitrombotik dan antiplatelet. Ia adalah perencat trombin yang kuat, kompetitif, boleh dibalik, dan langsung. Thrombin adalah protease serin yang menjadi pemangkin penukaran fibrinogen untuk fibrin dan memainkan peranan penting dalam darah pembekuan. Dabigatran sedang dianggap sebagai pengganti yang mungkin phenprocoumon or warfarin. Tidak seperti antagonis vitamin K, ia mempunyai farmakokinetik linear, boleh diramalkan dan tidak memerlukannya pemantauan. Phenprocoumon mempunyai kelewatan permulaan tindakan, jarak terapi yang sempit, terdedah kepada interaksi, dan memerlukan dekat pemantauan.

Petunjuk

• Pencegahan strok dan sistemik embolisme pada pesakit dewasa dengan nonvalvular fibrilasi atrium.
• Rawatan pesakit dewasa dengan trombosis urat mendalam dan / atau paru embolisme selepas rawatan sebelumnya dengan pecahan atau tidak pecahan heparin selama 5 hari dan pencegahan berulang berulang vena trombosis dan / atau embolisme pulmonari.

Dos

Menurut SmPC. Dabigatran biasanya diambil pada waktu pagi dan petang, tanpa bergantung pada waktu makan. Ia mempunyai jangka hayat 11-14 jam.

Kontraindikasi

• Hipersensitivity
• Kekurangan buah pinggang yang teruk
• Gabungan dengan perencat P-gp seperti quinidine, dronedarone, ritonavir, tipranavir, nelfinavir, saquinavir, siklosporin, dan tacrolimus.
• Rawatan sistemik dengan ketokonazol or itraconazole.
• Pendarahan
• Pesakit dengan diatesis hemoragik atau dengan hemostasis terganggu secara spontan atau dengan ubat.
• Lesi organ dengan risiko pendarahan yang berkaitan secara klinikal termasuk penghinaan serebrovaskular hemoragik dalam 6 bulan terakhir
• Gangguan fungsi hati atau penyakit hati yang diharapkan dapat mempengaruhi kelangsungan hidup
• Penggantian injap jantung buatan

Untuk langkah berjaga-jaga lengkap, lihat label ubat.

Interaksi

• Ejen dengan kesan pada darah pembekuan.
• Ticagrelor
• Amiodarone
• Verapamil

Dabigatran tidak berinteraksi dengan CYP450 tetapi merupakan substrat pengangkut eflux P-glikoprotein. Inhibitor P-gp dapat meningkatkan kepekatan dabigatran plasma dan oleh itu dikontraindikasikan dalam beberapa kes. Sebaliknya, pemicu P-gp dapat menurunkan kepekatan plasma dan mengurangkan kesan dabigatran. Apabila digabungkan dengan pantoprazole, penurunan AUC telah diperhatikan kerana PPI menurunkan pH gastrik.

Kesan buruk

Potensi yang paling biasa kesan buruk termasuk pendarahan di pelbagai organ, contohnya, pendarahan gastrousus and mimisan, dan senak. Overdosis meningkatkan risiko pendarahan. Serpihan antibodi idarucizumab boleh didapati sebagai penawar pendarahan.