Displasia Mandibuloacral: Punca, Gejala & Rawatan

Displasia mandibuloacral adalah sindrom malformasi kongenital yang berkaitan dengan kelainan kerangka yang diwarisi secara resesif autosomal. Dua jenis penyakit diketahui, disebabkan oleh mutasi pada dua gen yang berbeza. Kausatif terapi belum wujud.

Apa itu displasia mandibuloacral?

Dalam perubatan, displasia adalah malformasi kongenital pada anatomi manusia yang sesuai dengan perubahan sel, tisu keseluruhan, atau organ dan hasilnya, misalnya, dari proses pertumbuhan yang tidak normal atau kekurangan pembezaan semasa perkembangan embrio. Displasi dapat dibahagikan lagi. Satu subkumpulan adalah dari displasia manibuloacral, di mana terdapat dua manifestasi yang berbeza. Manifestasi MADA terutama mempengaruhi bahagian ekstrem. Dalam bentuk MADB, penyakit ini muncul di seluruh badan. Kedua-dua bentuk tersebut termasuk di bawah sindrom malformasi dengan perubahan kerangka kongenital. Prevalensi untuk displasia manibuloaxial sangat rendah, dengan kekerapan satu dari 1000000 orang. Sinonim untuk gangguan kongenital adalah dermopati yang terhad dan dermatodysostosis kraniomandibular. Pada tahun 1971, kumpulan penyakit ini pertama kali didokumentasikan oleh LW Young dan rakan sekerja. Empat tahun kemudian, O. Welsh menggambarkan simtomatologi sebagai gambaran klinikal yang berbeza. Ciri-ciri utama penyakit ini, selain penutupan fontanel dan tambalan kulit pigmentasi, dianggap sebagai kelainan wajah, hipoplasia mandibula, dan klavikula pesakit yang kurang berkembang.

Punca

Dua bentuk displasia mandibuloacral yang berbeza tidak berlaku secara sporadis. Kumpulan keluarga telah diperhatikan dalam kes-kes yang didokumentasikan sehingga kini. Warisan nampaknya cenderung dalam mod dominan autosomal. Mutasi nampaknya mendasari kompleks gejala kedua-dua bentuk sebagai penyebab genetik. MADA dan MADB berbeza dalam jenis mutasi. MADA dengan lipodistrofi A dikaitkan dengan mutasi kehilangan homozigot yang mempengaruhi Arg527His dan Ala529Val dari LMNA gen di lokus 1q21.2. Ini gen mengekod lamin A / C, yang merupakan struktur nuklear protein. LMNA gen dikaitkan dengan pelbagai, gangguan lain, terutamanya lipatrof separa, Emery-Dreifuss distrofi otot, distrofi anggota badan, dan beberapa kardiomiopati bukan obstruktif. Selain itu, sindrom yang berkaitan termasuk penyakit Charcot-Marie-Tooth dan sindrom Hutchinson-Gilford. Manifestasi MADB displasia mandibuloacral sesuai dengan B-lipodystrophy dan disebabkan oleh mutasi pada gen ZMPSTE24. Gen ini terletak di DNA pada lokus 1p34 dan mengekod zink endoprotease, yang diperlukan untuk sintesis protein lamin A / C.

Gejala, keluhan, dan tanda

Pesakit displasia mandibuloacral mengalami pelbagai gejala klinikal. Kriteria penyakit yang paling penting termasuk penutupan fontanel yang tertunda dan insulin rintangan. Secara simptomatik, gejala ini dikaitkan dengan kelainan wajah, terutamanya jahitan kranial lebar, yang disebut peralihan tulang, dan cephalic yang menonjol vena. Di samping itu, pesakit boleh menunjukkan kebotakan, seperti burung kepala muka, atau pseudoexophthalmos. Penjajaran gigi individu yang terkena selalunya tidak normal. Pertumbuhan terencat akal biasanya hadiah selepas usia enam tahun. Manifestasi kulit dari penyakit ini termasuk sklerosis kulit dan hiperpigmentasi yang tidak menentu leher. Mandi dan klavikula pesakit kurang berkembang. Dada toraks berubah seperti loceng. Sebagai tambahan, akrosteolisis tangan dan kaki sering berlaku pada masa bayi. The jari dan kaki kuku individu yang terkena selalunya menunjukkan distrofi. The interphalangeal sendi sering menonjol. Gambaran klinikal dilengkapkan dengan tanda-tanda progeria dan diubah secara berbeza tisu penghubung atau keabnormalan dinding vaskular.

Diagnosis dan perkembangan penyakit

Doktor mempunyai kecurigaan pertama mengenai displasia mandibuloacral setelah diagnosis visual. Kelainan klinikal adalah ciri. Walaupun begitu, a diagnosis pembezaan mesti dibuat untuk membezakannya dari keadaan seperti sindrom Werner, sindrom Hutchinson-Gilford, displasia kleidocranial, dan acrogeria. Gambar-gambar klinikal yang serupa dengan KrenSindrom Heise dan sindrom Yunis-Varon juga mesti dikecualikan. Pengecualian penyakit ini dan pengesahan diagnosis dilakukan dengan analisis genetik molekul jika disyaki displasia mandibuloacral. Untuk tujuan ini, pengekodan ekson gen LMNA atau gen ZMPSTE24 dianalisis dari genomik DNA. MLPA digunakan untuk memeriksa gen untuk pendua atau penghapusan. Pengesanan sebarang mutasi di laman ciri dianggap diagnostik.

Komplikasi

Penyakit ini biasanya mengakibatkan pelbagai kecacatan atau kecacatan yang muncul di wajah pesakit. Tidak jarang bagi mereka yang terjejas merasa malu dengan gejala mereka dalam proses itu, dan mereka juga terus menderita kompleks rendah diri atau menurunkan harga diri secara signifikan. Atas sebab ini, pesakit tidak terlalu bergantung pada rawatan psikologi. Tambahan pula, mereka yang terkena menderita keguguran rambut dan dengan itu kebotakan. Pada kanak-kanak, ini boleh membawa untuk mengusik atau membuli. Selain itu, tidak jarang kanak-kanak menderita gangguan pertumbuhan, yang boleh terjadi membawa kerosakan seterusnya dan kemungkinan komplikasi pada masa dewasa. Pigmentasi mereka yang terjejas juga biasanya terganggu. Namun, perkembangan mental tidak terganggu atau terkena penyakit ini. Penyakit ini biasanya dapat diubati dengan baik. Komplikasi tidak berlaku dan sebahagian besar gejala dapat diatasi. Sebilangan kecacatan dan kepincangan tidak dapat dihilangkan. Jangka hayat pesakit juga tidak dikurangkan oleh penyakit ini dalam kebanyakan kes. Rawatan biasanya perlu dilakukan pada usia dini untuk mengelakkan komplikasi pada masa dewasa.

Bilakah anda perlu berjumpa doktor?

Sekiranya jurang yang tidak biasa di tengkorak diperhatikan semasa bayi dilahirkan, tindakan diperlukan. Oleh kerana dalam kebanyakan kes, ibu hamil berada dalam rawat inap dengan anak pada waktu melahirkan, langkah-langkah yang diperlukan diambil secara bebas oleh pasukan perubatan. Sekiranya kelahiran di rumah atau kelahiran di pusat kelahiran, bidan biasanya mengambil alih pemeriksaan pertama bayi yang baru lahir dan mengurus rawatan perubatan bayi secara menyeluruh. Sekiranya kelahiran secara spontan berlaku tanpa kehadiran jururawat, pakar obstetrik atau doktor, perkhidmatan perubatan kecemasan harus segera diberitahu agar rawatan perubatan kecemasan dapat dimulakan. Sekiranya kekurangan kanak-kanak rambut pertumbuhan menjadi jelas semasa perkembangan selanjutnya, ini adalah tanda adanya kesihatan kecacatan dan mesti dijelaskan oleh doktor. Pertumbuhan yang tertunda juga menjadi perhatian. Sekiranya kanak-kanak yang sedang berkembang menunjukkan penurunan pertumbuhan yang kuat berbanding langsung dengan kanak-kanak pada usia yang sama, pemerhatian harus dibincangkan dengan doktor. Perubahan dan kelainan pada penampilan kulit juga harus diperiksa oleh pakar. Bintik-bintik pada kulit atau perubahan warna harus ditunjukkan kepada doktor. Kecacatan badan adalah petunjuk penyakit yang ada. Sekiranya kecacatan pada bahagian atas badan atau anggota badan berlaku, lawatan ke doktor adalah perlu.

Rawatan dan terapi

Displasi mandibuloacral dianggap tidak dapat disembuhkan sehingga kini. Penyembuhan hanya dapat dibayangkan oleh sebab-akibat terapi pada gen bermutasi. Gen terapi adalah subjek utama penyelidikan perubatan tetapi belum mencapai tahap klinikal. Atas sebab ini, penyakit yang berkaitan dengan mutasi seperti displasia mandibuloacral setakat ini dirawat secara murni secara simptomatik. Khususnya, insulin daya tahan individu yang terkena dianggap sebagai sebahagian daripada rawatan ini. Pilihan terapi untuk memerangi insulin rintangan termasuk meningkatkan bekalan insulin melalui pam ubat intravena. Diet langkah-langkah juga merupakan pilihan berkaitan dengan rintangan insulin. Walau bagaimanapun, kesan tindakan ini masih kontroversial. Sehingga kini, agen yang paling biasa digunakan untuk mengurangkan ketahanan adalah acarbose, metformin, dan peka insulin seperti pioglitazone. Bergantung pada gejala pesakit yang lain, tambahan pentadbiran of leptin, misalnya, mungkin diperlukan untuk merawat sebarang lipatrophies. Kedudukan gigi yang tidak normal biasanya memerlukan campur tangan ortodontik. Kecacatan toraks memerlukan rawatan pembedahan. Hipoplasi klavikula dapat dibina semula secara pembedahan. Sekiranya ada keinginan untuk terus mempunyai anak, ibu bapa kanak-kanak yang terkena akan menerima kaunseling genetik untuk memberitahu mereka mengenai risiko berulang dan apa-apa kaitan dengan pewarisan.

Prospek dan prognosis

Displasia mandibuloacral mempunyai prognosis yang tidak baik. Sehingga kini, tidak ada terapi yang ditujukan untuk menangani penyebabnya. Displasia didasarkan pada kecacatan genetik pada pesakit. Oleh itu, kemerosotan pertama muncul sejurus selepas kelahiran. Oleh kerana tidak dibenarkan untuk mengubah genetik manusia, doktor harus menumpukan perhatian pada rawatan gejala. Keterukan gangguan mesti dinilai secara individu pada setiap pesakit dengan displasia mandibuloacral. Apa yang mereka semua mempunyai kesamaan adalah bahawa rawatan perubatan sepanjang hayat adalah perlu. Jika tidak, perubahan penyakit yang tidak diingini mungkin berlaku atau gangguan sekunder yang tidak dapat dipulihkan mungkin berlaku. Untuk memperbaiki keadaan keseluruhan, rawatan perubatan secepat mungkin diperlukan. Selalunya langkah pertama diambil sebaik sahaja dilahirkan. Kecacatan di kawasan muka atau jahitan kranial diperbetulkan dengan pelbagai prosedur perubatan. Ini membawa kepada perlunya campur tangan pembedahan pada tahun-tahun pertama kehidupan. Ini memberi kesan negatif terhadap kestabilan psikologi kebanyakan mereka yang terjejas. Selalunya terdapat keperluan untuk rawatan psikoterapi. Jika tidak, terdapat risiko gangguan sekunder, yang menyumbang kepada kemerosotan prognosis. Walaupun kebebasan dari gejala tidak tercapai walaupun terdapat banyak usaha, peningkatan dan pengurangan gejala yang ketara telah dicapai dalam beberapa tahun terakhir.

pencegahan

Displasia mandibuloacral adalah penyakit keturunan genetik. Oleh itu, setakat ini, ia hanya dapat dicegah dengan memutuskan untuk tidak mempunyai anak sendiri jika ada kecenderungan keluarga.

Susulan

Sebagai peraturan, pilihan untuk penjagaan selepas kes sindrom kecacatan sangat terhad. Oleh kerana tidak ada penawar yang lengkap, perawatan susulan hanya dapat memusatkan perhatian pada rawatan simptomatik semata-mata dan bukan rawatan kausal. Sekiranya ada keinginan untuk kanak-kanak pada orang yang terjejas, kaunseling genetik mungkin disarankan untuk mengecualikan pewarisan sindrom kepada keturunan. Penyembuhan diri mungkin tidak berlaku. Sama ada jangka hayat orang yang terjejas dikurangkan oleh sindrom malformasi juga tidak dapat diramalkan secara universal. Dalam kebanyakan kes, orang yang terlibat bergantung pada rawatan intensif dan sokongan tetap dari ibu bapa dan keluarga mereka. Yang paling penting, rawatan yang penuh kasih sayang dan intensif mempunyai kesan positif terhadap penyakit ini dan dapat mencegah komplikasi. Selanjutnya, pemeriksaan berkala oleh doktor juga diperlukan untuk mengesan dan merawat kerosakan pada tubuh dan organ dalaman pada peringkat awal. Sekiranya gangguan psikologi atau kemurungan, perbincangan dengan rakan atau keluarga juga sangat membantu dalam mengurangkan gejala. Hubungan dengan penghidap sindrom lain juga berguna.

Inilah yang boleh anda lakukan sendiri

Pesakit dengan displasia mandibuloacral biasanya tidak terhad dalam perkembangan mental mereka dan oleh itu menderita terutamanya dari kecacatan fizikal yang berkaitan dengan penyakit ini. Khususnya, kelainan pada wajah individu yang terkena kadang-kadang mengakibatkan kompleks rendah diri atau bahkan kemurungan. Dalam kes seperti itu, pesakit meminta bantuan psikoterapi untuk meningkatkan kualiti hidup individu mereka. Oleh kerana pesakit kadang-kadang mengalami jarang rambut pertumbuhan atau bahkan kebotakan, rambut palsu dapat menyembunyikan cela kosmetik jika keinginan untuk melakukannya ada. Untuk menangani anomali fizikal dengan lebih baik, rawatan fisioterapeutik masuk akal, dengan pesakit melakukan latihan yang sesuai di rumah. Walaupun begitu, campur tangan pembedahan untuk membetulkan kecacatan tertentu sering diperlukan, oleh itu pesakit untuk sementara waktu menjalani rawatan pesakit dalam. Di samping itu, orang yang terlibat bergantung pada pelbagai ubat, terutama mengenai terapi ubat yang ada rintangan insulin. Bersekolah di sekolah khas berguna untuk pesakit untuk memudahkan hubungan sosial dan integrasi. Pada dasarnya, displasia mandibuloacral tidak mempengaruhi jangka hayat pesakit, sehingga kualiti hidup yang relatif tinggi dapat dicapai. Prasyarat untuk ini adalah sokongan persekitaran sosial dan rawatan perubatan yang mencukupi untuk pesakit.