Dyskeratosis Congenita: Punca, Gejala & Rawatan

Dyskeratosis congenita mewakili gangguan keturunan yang mempengaruhi sistem pelbagai organ. Sindrom ini dicirikan oleh pigmentasi yang tidak normal kulit dan selaput lendir dan gangguan pertumbuhan kuku dan kuku kaki. Rawatan kausatif selalunya hanya dapat dilakukan dengan pemindahan sel stem.

Apa itu dyskeratosis congenita?

Dyskeratosis congenita adalah istilah kolektif untuk pelbagai telomeropati keturunan. Telomeropati adalah penyakit yang berpunca daripada gangguan telomerase aktiviti. Terutama pada sel yang mengalami pembelahan sel yang kuat, seperti kebal atau darah sel-sel, telomerase mempunyai aktiviti yang tinggi. Di sel lain, bagaimanapun, telomerase aktiviti tidak dapat dikesan. Sekiranya aktiviti telomerase terganggu, pembentukan baru penting darah dan sel-sel imun tidak lagi dapat berlaku dengan berkesan, kerana telomeres menjadi lebih pendek dengan setiap pembahagian sel dan dengan itu membahayakan kestabilan kromosom. Ini adalah ketika gejala-gejala dyskeratosis congenita, antara lain, berkembang. Telomerase adalah enzim yang berhenti atau malah membalikkan pemendekan telomeres semasa pembahagian sel. Akibatnya, aktiviti pembelahan sel-sel ini dipertahankan. Telomeres terletak di hujung kromosom dan terdiri daripada urutan DNA nukleotida yang sentiasa berulang dalam hubungannya dengan yang tertentu protein. Setiap kali sel membelah, telomer memendekkan sekitar 100 nukleotida. Dengan panjang 4-6 kb, pembahagian sel berhenti. Sel-sel kemudian menjalani apoptosis yang disasarkan (kematian sel yang disasarkan) atau memasuki tahap rehat. Telomeres bertanggungjawab untuk kestabilan kromosom. Telomerase enzim kini dapat memanjangkan lagi telomer dengan memasang rantai urutan asid nukleik berulang. Antara lain, proses penuaan organisma juga disebabkan oleh pemendekan telomer yang perlahan. Semakin pendek telomer menjadi, pembahagian sel yang lebih perlahan menjadi.

Punca

Apabila aktiviti telomerase terganggu, pembahagian sel terhenti dengan cepat. Ini mempunyai kesan yang sangat membawa maut pada sel hematopoietik dan sel imun. Gambaran klinikal dyskeratosis congenita berkembang. Terdapat bentuk-bentuk diskeratosis congenita yang sangat heterogen. Oleh itu, mutasi yang sesuai boleh menjadi autosomal dominan, autosomal recessive atau x-Linked recessive. Enzim telomerase tertanam di seluruh kompleks telomerase dengan berbeza protein. Setiap protein terlibat dalam fungsi telomerase. Oleh itu, selain mutasi yang secara langsung mempengaruhi telomerase, mutasi yang lain protein di kompleks juga boleh mempengaruhi aktiviti telomerase. Oleh itu, sekurang-kurangnya sepuluh gen diketahui yang mutasinya dapat membawa kepada dyskeratosis congenita. Mutasi gen TERC dan DKC1 secara langsung mempengaruhi telomerase. Bersama dengan mutasi TERT dan TINF2, mereka menyumbang kira-kira 50 peratus daripada semua kes diskeratosis congenita. Mutasi TERC dan DKF1 dapat dikesan secara pranatal.

Gejala, keluhan, dan tanda

Gambaran klinikal dyskeratosis congenita sangat berubah-ubah. Terdapat bentuk yang sangat ringan dengan perubahan luaran kecil yang normal sumsum tulang fungsi diperhatikan. Dalam bentuk penyakit yang lebih teruk, kelainan psikologi muncul. Kadang kala sumsum tulang kemurungan, fibrosis pulmonari atau karsinoma juga sudah berkembang zaman kanak-kanak. Walau bagaimanapun, terdapat tiga gejala khas penyakit ini. Ini berbentuk tidak normal jari dan kaki kuku, perubahan dalam kulit pigmentasi pada dada and leher, dan leukoplakia (tompok putih pada mulut mukosa). Gejala penyakit yang mengancam nyawa adalah sumsum tulang kemurungan, sindrom myodysplastic atau aplastik anemia. Dalam sumsum tulang kemurungan, biasa darah pembentukan berhenti. Terlalu sedikit sel darah merah, sel darah putih and platelet dihasilkan. Akibatnya adalah anemia, kelemahan teruk dari sistem imun dengan peningkatan kerentanan terhadap jangkitan, dan peningkatan risiko pendarahan kerana kekurangan platelet. Dalam sindrom myodysplastic, pembentukan darah berasal dari sel stem yang diubah secara genetik. Akibatnya, semakin banyak sel darah yang tidak matang dihasilkan, yang boleh berkembang menjadi myeloid akut leukemia (AML). Kemungkinan berlakunya barah lain seperti karsinoma dubur, kepala and leher karsinoma atau karsinoma organ pembiakan juga meningkat. Tambahan pula, berpotensi membawa maut fibrosis pulmonari mungkin juga berkembang. Keabnormalan saluran penghadaman, hati, sistem genitouriner, dan kelainan gigi juga telah diperhatikan. Selain gangguan neurologi, keguguran rambut, kelainan paru, kelainan rangka, atau penyempitan saluran lakrimal mungkin juga berlaku. Dalam kebanyakan kes, terdapat perkembangan mental dan motor yang normal. Walau bagaimanapun, dalam kes-kes yang teruk, gangguan perkembangan mungkin berlaku disebabkan oleh perkembangan yang sangat teruk cerebellum. Kadang-kadang retina mata juga terganggu.

Diagnosa

Diagnosis dyskeratosis congenita dibuat dengan menafsirkan gejala yang hadir, sejarah pesakit sendiri dan keluarga sejarah perubatan, dan mungkin dengan ujian genetik manusia untuk mutasi pada gen TERC atau DKC1.

Komplikasi

Dalam kebanyakan kes, dyskeratosis congenita mengakibatkan pelbagai kecacatan pada badan, dan pesakit organ dalaman mungkin juga terjejas. Keabnormalan pigmen juga biasanya berlaku. Pesakit juga mengalami kelemahan yang teruk sistem imun dan menjadi lebih kerap sakit akibatnya. Begitu juga, pelbagai keradangan pada badan boleh berlaku dengan cara yang dipermudahkan. Risiko untuk kanser juga meningkat kerana diskeratosis congenita, sehingga kompilasi barah dapat terjadi. Keguguran rambut dan gangguan rangka sering berlaku. Juga perkembangan mental terganggu dan terhad dalam kes-kes yang teruk, sehingga orang yang terkena menderita terencat akal. Kehidupan harian orang yang terjejas menjadi sangat terhad kerana penyakit dan kualiti hidupnya berkurang. Dalam beberapa kes, orang yang terjejas kemudian bergantung pada pertolongan orang lain dalam kehidupan seharian. Malangnya, rawatan penyebab kongenita dyskeratosis tidak mungkin dilakukan. Namun, banyak gejala dapat diatasi dengan bantuan derma sel induk, sehingga gejalanya terbatas. Walau bagaimanapun, jangka hayat masih berkurang kerana penyakit ini. Mata juga boleh terkena dyskeratosis congenita, sehingga pesakit mengalami gangguan penglihatan atau lengkap buta. Dalam banyak kes, ibu bapa juga mengalami tekanan psikologi dan kemurungan.

Bilakah seseorang harus berjumpa doktor?

Paling baik, dyskeratosis congenita dapat didiagnosis di zaman kanak-kanak. Ibu bapa yang melihat tanda-tanda fibrosis pulmonari, karsinoma, atau kemurungan sumsum tulang pada anak mereka harus segera memberitahu pakar pediatrik. Tanda-tanda amaran lain yang memerlukan penjelasan termasuk: berbentuk tidak normal jari dan kaki kuku, diubah kulit pigmentasi di sekitar dada and leher, dan tompok putih pada mulut mukosa (leukoplakia). Sekiranya terdapat tanda-tanda seperti kemurungan sumsum tulang atau aplastik anemia yang disebutkan di atas, doktor kecemasan mesti segera dipanggil. Selambat-lambatnya apabila semakin lemahnya sistem imun diperhatikan, doktor mesti berunding. Jika tidak, pelbagai penyakit seperti kanser, paru-paru anomali, gangguan perkembangan atau gangguan rangka mungkin timbul. Penyakit-penyakit ini, yang terutama berlaku pada masa dewasa, memerlukan penjelasan segera oleh doktor umum. Kenalan lain merangkumi pelbagai pakar seperti ahli gastroenterologi, pakar paru, atau pakar dermatologi, bergantung pada simptom dan keadaan. Kerana dyskeratosis congenita biasanya mengambil jalan yang teruk, dekat pemantauan oleh doktor ditunjukkan dalam semua kes selepas rawatan awal.

Rawatan dan terapi

. terapi dyskeratosis congenita bergantung kepada keparahan penyakit. Dalam banyak kes, rawatan simptomatik penyakit pada awalnya mencukupi. Rawatan kausatif hanya mungkin dilakukan oleh sumsum tulang pemindahan sel stem. Kaedah ini digunakan semasa konvensional terapi tidak mungkin lagi. Untuk pemindahan sel stem, penderma yang sesuai mesti dijumpai di mana seberapa banyak ciri tisu sesuai dengan penerima. Selanjutnya, terdapat kajian dengan androgen sintetik Danazol. Oleh itu, pemanjangan telomer dan peningkatan hematologi diperhatikan. Walau bagaimanapun, tidak terapi cadangan masih boleh dibuat di sini kerana risikonya belum dapat dinilai.

Prospek dan prognosis

Prognosis dyskeratosis congenita bergantung pada tahap dan intensiti gejala individu. Pada setiap pesakit, penyakit ini muncul dengan manifestasi individu. Ini dinilai secara individu dan diambil kira dalam pembuatan rancangan rawatan peribadi. Oleh kerana ia adalah penyakit keturunan, tidak ada penawarnya. Tanpa rawatan perubatan, gejala meningkat seiring dengan bertambahnya kehidupan. Pada kebanyakan pesakit, pelepasan gejala yang ketara dicapai dalam terapi sel stem. Untuk tujuan ini, a pemindahan sumsum tulang dilakukan. Prosedur ini berisiko dan berkaitan dengan banyak kesan sampingan. Walau bagaimanapun, ini adalah satu-satunya cara untuk mencapai peningkatan kesihatan. Sekiranya rawatan berjaya, pesakit mengalami peningkatan kesejahteraan yang ketara dalam minggu dan bulan berikutnya. Sekiranya sumsum tulang ditolak oleh organisma, prognosis akan bertambah buruk. Kecacatan yang ada pada badan dirawat dengan campur tangan pembedahan. Dalam proses ini, usaha dibuat untuk mewujudkan kemampuan berfungsi sebaik mungkin. Hasilnya baik berkat kemungkinan moden, tetapi status semula jadi kesihatan tidak tercapai walaupun semua usaha. Oleh kerana pesakit sering menderita sistem kekebalan tubuh yang lemah, gaya hidup sihat dan seimbang diet boleh melakukan banyak perkara untuk memperbaiki seseorang kesihatan.

pencegahan

Kerana dyskeratosis congenita turun temurun, tidak ada cadangan umum yang dapat dibuat untuk pencegahannya. Walau bagaimanapun, diagnosis pranatal adalah mungkin dengan ujian genetik manusia untuk mutasi pada gen TERC dan DKC1.

Susulan

. langkah-langkah atau pilihan untuk rawatan selepas rawatan sangat terhad dalam penyakit dyskeratosis congenita. Dalam kes ini, orang yang terlibat biasanya bergantung pada pemeriksaan dan rawatan yang komprehensif untuk mengelakkan ketidakselesaan atau komplikasi. Penyembuhan bebas tidak boleh diharapkan. Semakin awal diskeratosis congenita dikesan, semakin baik perjalanan penyakit ini. Dalam kebanyakan kes, gejala-gejala dyskeratosis congenita hanya dapat diatasi oleh sel induk pemindahan. Tidak ada kemungkinan rawatan lain untuk orang yang terjejas, sehingga langkah-langkah penjagaan selepas ini juga sangat terhad dalam kes ini. Sejak pemindahan sel stem selalunya merupakan operasi yang serius, orang yang terkena harus menjaga dirinya sendiri selepas operasi sedemikian dan biasanya juga berehat. Pemeriksaan badan secara berkala juga diperlukan untuk mengesan aduan selanjutnya pada peringkat awal. Kecacatan individu dapat diatasi dengan bantuan campur tangan pembedahan. Sama ada dyskeratosis congenita akan menyebabkan jangka hayat berkurang bagi individu yang terkena tidak dapat diramalkan secara universal.

Inilah yang boleh anda buat sendiri

Kanak-kanak yang menderita dyskeratosis congenita memerlukan sokongan ibu bapa dan doktor. Ibu bapa harus selalu memerhatikan anak mereka dan memerhatikan perubahan tingkah laku. Sekiranya ada gejala yang tidak biasa muncul, ini dapat dijelaskan dengan cepat dan dirawat jika perlu. Di samping itu, gejala fizikal penyakit ini mesti ditangani. Selain senaman berkala dan sihat diet, kebersihan langkah-langkah juga disyorkan. Ini mengatasi kelemahan sistem imun, tetapi juga peningkatan kecenderungan jangkitan. Namun, sekiranya ada keluhan lebih lanjut, pemeriksaan perubatan ditunjukkan dalam keadaan apa pun. Sebarang malformasi dirawat secara pembedahan pada peringkat awal. Sekiranya ini dilakukan pada awal zaman kanak-kanak, tidak ada kerosakan akibat besar yang biasanya berlaku di kemudian hari. Walaupun begitu, mereka yang terjejas harus menjalani pemeriksaan berkala oleh doktor walaupun pada masa dewasa. Sekiranya dyskeratosis congenita dikaitkan dengan karsinoma atau fibrosis paru, tabiat harian juga mungkin harus diubah. Contohnya, parut paru-paru sering dikaitkan dengan sesak nafas dan lain-lain bernafas kesukaran yang harus diatasi asma ubat atau penyedut. Sekiranya karsinoma telah dikesan dan dikeluarkan, pemeriksaan berkala dengan pakar ditunjukkan.