Fludarabine adalah ubat sitostatik yang digunakan untuk terapi penyakit malignan. Untuk tujuan ini, ia digunakan secara intravena sebagai infus.
Apa itu fludarabine?
Fludarabine adalah ubat sitostatik yang digunakan untuk terapi penyakit malignan. Untuk tujuan ini, ia digunakan secara intravena sebagai infus. Fludarabine, juga dikenali sebagai fludara atau fludarabine-5-dihydrogen fosfat, adalah ubat yang tergolong dalam kumpulan analog purin. Bahan ini adalah analog nukleotida fluorinasi vidarabine. Analog nukleotida mempunyai persamaan struktur dan / atau fungsi dengan nukleotida. Nukleotida adalah asas pembinaan asas asid deoksiribonukleik (DNA) dan asid ribonukleik (RNA). Purin juga merupakan blok bangunan penting dari asid nukleik. Tidak seperti kebanyakan nukleotida, fludarabine tidak mengandungi β-D-ribofuranosa, melainkan β-D-arabinofuranosa. Sebagai tambahan, fluorin menggantikan adenin pada kedudukan 2. Fludarabine digunakan terutamanya untuk rawatan bukan malignan rendahLimfoma Hodgkin. Selanjutnya, ia digunakan untuk rawatan leukemia akut. Limfositik kronik leukemia (CLL) juga dirawat dengan fludarabine.
Tindakan farmakologi
Fludarabine diberikan secara intravena. Ubat itu sampai ke sel melalui aliran darah. Di dalam sel, fludarabine menjadi metabolit aktif. Metabolit adalah perantaraan dalam laluan biokimia. Dalam kes ini, metabolit disebut sebagai fludarabine ATP. Penukaran berlaku melalui fosforilasi. Dalam fosforilasi, a fosfat kumpulan dilekatkan pada molekul organik. Ini menghasilkan pembentukan fosforoprotein. Fludarabine ATP adalah bentuk aktif fludarabine yang sebenarnya. Ubat ini mengganggu sintesis DNA dan menghalang reduktase ribonukleotida. Enzim ini membentuk pautan terakhir dalam sintesis blok bangunan DNA. Tanpa reduktase ribonukleotida, organisma tidak dapat menghasilkan blok bangunan DNA. Setiap kali sel membahagi atau perlu memperbaiki kerosakan DNA, ia bergantung pada reduktase ribonukleotida. Banyak kanser sel meningkatkan kadar perolehan reduktase ribonukleotida melalui pengubahsuaian. Ini membolehkan mereka berpecah dengan lebih cepat. Fludarabine menangani masalah ini. Ribonukleotida reduktase membolehkan sel membelah dengan lebih perlahan atau tidak sama sekali. Sejak kanser sel biasanya membelah dengan kerap, ia sangat terpengaruh oleh tindakan ubat tersebut. Walau bagaimanapun, fludarabine tidak hanya menghalang reduktase ribonukleotida tetapi juga polimerase DNA. Sama seperti reduktase ribonukleotida, polimerase DNA adalah enzim. Ia memangkin sintesis DNA dari deoxyribonucleotides dan dengan itu memainkan peranan penting dalam replikasi DNA. Apabila polimerase DNA dihambat, maklumat genetik tidak dapat disalin dengan betul. Selanjutnya, nukleotida fludarabin dimasukkan ke dalam DNA sel yang terjejas. Ini membawa kepada apoptosis sel. Apoptosis juga dikenal sebagai kematian sel yang diprogramkan. Dengan merosakkan bahan genetik, sel itu akan menyebabkan kematiannya sendiri dan binasa.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Fludarabine digunakan untuk merawat bukan malignan rendahLimfoma Hodgkin. 'Bukan-Limfoma Hodgkin'adalah istilah kolektif untuk semua keganasan sistem limfa kecuali Penyakit Hodgkin. Pembesaran yang tidak menyakitkan limfa simpul adalah khas dari penyakit ini, seperti kecenderungan dan kerentanan terhadap jangkitan. Pesakit juga mungkin menderita demam, berpeluh malam, penurunan berat badan, dan keletihan. Fludarabine juga digunakan untuk mengubati leukemia akut. Leukemia juga dikenali sebagai bahasa sehari-hari darah barah. Mereka adalah keganasan sistem hematopoietik atau limfa. Dalam pengertian yang lebih luas, leukemia boleh diklasifikasikan sebagai barah. Leukemia akut termasuk myeloid akut leukemia (AML) dan leukemia limfoblastik akut (SEMUA). Kedua-duanya dirawat dengan fludarabine. Leukemia kronik juga dapat dibezakan antara varian myeloid dan limfoid. Fludarabine hanya digunakan dalam rawatan limfositik kronik leukemia. CLL adalah penyakit non-Hodgkin yang bersifat malignan dan rendah limfoma sel B. Ia adalah bentuk leukemia yang paling sering terjadi di dunia Barat.
Risiko dan kesan sampingan
Kesan sampingan utama fludarabine ditandakan sebagai myelosuppression. Myelosuppression adalah sumsum tulang perencatan kemurungan daripada sumsum tulang sebab-sebab darah formasi untuk berhenti. Ini membawa kepada kekurangan warna merah darah sel (erythrocytes), sel darah putih (leukosit) dan platelet (trombosit) dalam organisma. Kekurangan sel darah merah menyebabkan anemia. Ini ditunjukkan oleh kerentanan terhadap jangkitan, keletihan and keguguran rambut. Kekurangan sel darah putih, leukopenia, juga menyebabkan kerentanan yang kuat terhadap jangkitan. Thrombocytopenia, kekurangan platelet, membawa kepada peningkatan kecenderungan pendarahan. Myelosuppression mengancam nyawa. Gabungan myelosuppression dan immunosuppression sangat berbahaya. Fludarabine mengurangkan sel pembantu CD4, sel penekan CD8, dan sel pembunuh semula jadi. Antibodi juga menurun. Ini boleh membawa kepada jangkitan teruk yang boleh membawa maut dalam kes terburuk. Seperti sitostatik lain dadah, pesakit yang mengambil fludarabine mungkin mengalami loya, kelemahan, demam, dan hilang selera makan. Overdosis juga boleh menyebabkan gejala neurologi yang teruk. Overdosis boleh membawa akibat yang membawa maut. Fludarabine tidak boleh digunakan dalam kes hipersensitiviti terhadap analog purin. Selanjutnya, kekurangan buah pinggang tidak boleh hadir semasa ubat itu diberikan. Hemolitik dekompensasi anemia juga merupakan kontraindikasi. Oleh kerana kesan sampingan yang teruk dan kesan sitotoksik, fludarabine tidak boleh digunakan selama mengandung dan penyusuan. Interaksi wujud dengan pentostatin, dipiridamol, perencat trifosfat pengambilan, dan dengan pelbagai vaksin.
