Asid Folik (Folat): Penilaian Keselamatan

Pihak berkuasa keselamatan makanan Eropah (EFSA) kali terakhir dinilai vitamin dan mineral untuk keselamatan pada tahun 2006 dan tetapkan apa yang disebut Tolerable Upper Intake Level (UL) untuk setiap mikronutrien, dengan syarat data yang mencukupi tersedia. UL ini menggambarkan tahap keselamatan maksimum mikronutrien yang tidak akan menyebabkannya kesan buruk apabila diambil setiap hari dari semua sumber sepanjang hayat.

Pengambilan harian maksimum yang selamat untuk sintetik asid folik ialah 1,000 µg (bersamaan dengan 1,670 hingga 2,000 µg bersamaan folat). Pengambilan maksimum harian selamat untuk sintetik asid folik secara matematik setara dengan 5 kali pengambilan harian yang disyorkan oleh EU (Nutrient Reference Value, NRV).

Had pengambilan harian yang selamat di atas dikenakan untuk orang dewasa yang berumur 19 tahun dan lebih tua, serta wanita hamil dan menyusui, dan hanya mengambil kira sintetik asid folik dari pemakanan tambahan dan makanan yang diperkaya. Perundangan hanya meluluskan asid folik sintetik dalam bentuk asid pteroylglutamic (PGA) dan kalsium L-methylfolate untuk digunakan dalam makanan diet, diet tambahan, dan makanan yang diperkaya. Bentuk sintetik asid folik dipilih atas sebab kestabilan dan lebih baik penyerapan dan digunakan dalam semua persediaan yang terdapat di pasaran. Asid folik sintetik hampir sepenuhnya diserap dalam usus, sementara folat makanan hanya diserap hingga sekitar 50%. Oleh itu, cadangan pengambilan DGE menunjukkan apa yang disebut setara folat (FÄ), di mana 1 µg FÄ = 1 µg folat makanan = 0.5 hingga 0.6 µg asid folik sintetik. Maksudnya, pengambilan harian selamat maksimum 1,000 µg asid folik sintetik akan setara dengan 1,670 hingga 2,000 µg folat makanan. Data NVS II (National Nutrition Survey II, 2008) mengenai pengambilan asid folik harian dari makanan tambahan menunjukkan bahawa jumlah yang tidak disengajakan melebihi 1,000 µg asid folik sintetik tidak mungkin. Apa yang dipanggil LOAEL (Tahap Kesan buruk yang diperhatikan paling rendah) - paling rendah dos bahan di mana kesan buruk baru diperhatikan - adalah 5 mg (= 5,000 µg) asid folik sintetik setiap hari. Sehubungan itu, yang paling rendah dos di mana kesan buruk yang baru diperhatikan adalah 25 kali lebih besar daripada nilai NRV dan 5 kali lebih besar daripada tahap pengambilan harian yang selamat (Tolerable Upper Intake Level; UL). Untuk asid folik dari sumber semula jadi (diet diet folat), tidak ada kesan sampingan pengambilan berlebihan yang dilihat sehingga kini. Oleh kerana kekurangan bekalan asid folik pada penduduk Jerman, pengambilan vitamin berlebihan melalui konvensional diet tidak boleh diharapkan pula. Kesan buruk daripada pengambilan asid folik yang berlebihan

Dengan pengambilan asid folik sintetik dalam jumlah yang sangat tinggi sekitar 15 mg (bersamaan dengan 25 hingga 30 mg bersamaan folat), insomnia (gangguan tidur), pergolakan, hiperaktif, loya (loya), meteorisme (kembung perut), terjejas rasa sensasi dan reaksi alergi seperti pruritus (gatal), eritema (kemerahan yang banyak kulit) dan sarang (gatal-gatal) telah diperhatikan. Pengambilan 5 mg asid folik sintetik setiap hari atau lebih mungkin berlindung kekurangan vitamin B12, iaitu, gejala hematologi serupa di vitamin B12 dan kekurangan asid folik, seperti megaloblastik anemia (anemia disebabkan oleh kekurangan vitamin B12 atau, lebih jarang, kekurangan asid folik), bertambah baik kerana pengambilan asid folik, sedangkan gejala neurologi kekurangan vitamin B12 tidak dapat dicegah. Diagnosis sistem saraf disfungsi kerana kekurangan vitamin B12 Oleh itu, mungkin terhambat sekiranya pengambilan asid folik berlebihan pada masa yang sama. Dalam epilepsi, jumlah asid folik sintetik melebihi 1,000 µg mungkin mempunyai kesan yang menyebabkan kejang. Sebagai tambahan, asid folik sintetik dalam jumlah ini mempercepat pemecahan ubat antiepileptik dalam hati dan dengan itu boleh melemahkan kesan antiepileptik. Sebaliknya, ini dadah mengurangkan penyerapan folat dan asid folik dalam usus. Selanjutnya, interaksi (interaksi) asid folik dan folat makanan dan ubat metotreksat (antagonis asid folik / kontra untuk asid folik) dibincangkan dalam rematik dan kanser pesakit. Walau bagaimanapun, pengambilan harian 1,000 µg asid folik sintetik (bersamaan dengan 1,670 hingga 2,000 µg bersamaan folat) nampaknya tidak mempengaruhi keberkesanan metotreksatBahkan ada bukti bahawa dos asid folik yang lebih tinggi dapat mengurangkan kesan sampingan rematik or kanser terapi (kemoterapi). Kajian oleh Figueiredo et al. menunjukkan hubungan positif antara asid folik dan prostat karsinoma (prostat kanser). Pengambilan 1 mg asid folik sintetik setiap hari selain pengambilan makanan folat semula jadi meningkat tiga kali ganda risiko prostat barah dalam tempoh 10 tahun (9.7% berbanding 3.3%). Kajian pada haiwan juga menunjukkan perkaitan antara asid folik dengan perkembangan kolon adenoma (pertumbuhan kelenjar kolon; 70-80% daripada semua kolorektal polip adalah adenoma, yang sebagai neoplasma (formasi baru) membawa potensi ganas, iaitu mereka boleh merosot secara ganas). Di sini, megadosis pada tikus mengakibatkan perkembangan lesi pramatang (40 mg hingga 5 g asid folik sintetik per kg diet). Kolon adenoma boleh timbul dari lesi dan, dalam keadaan tertentu, mewakili kemungkinan pendahuluan karsinoma (luka prakanker). Walau bagaimanapun, perlu diperhatikan bahawa dalam kajian manusia, dos tinggi folik sintetik di atas Tahap Pengambilan Atas Tolerable (UL) mengakibatkan dalam pengurangan ketara dalam pengulangan adenoma yang jauh. Banyak kajian intervensi yang lebih kecil menyokong kesan pelindung ini daripada peningkatan jumlah asid folik sintetik. Kesan asid folik terhadap perkembangan kolon karsinoma (barah kolorektal) bergantung kepada kuantiti. Kedua-dua jumlah asid folik sintetik yang sangat tinggi dan kekurangan asid folik dikaitkan dengan peningkatan risiko karsinoma usus besar dalam kajian haiwan. Berdasarkan beberapa kajian pada manusia, jumlah asid folik sintetik yang sedikit meningkat juga dianggap melindungi dalam konteks ini. Dalam kajian ke atas 88,756 wanita, pengambilan lebih daripada 400 µg asid folik sintetik setiap hari, dalam jangka masa 15 tahun, dikaitkan dengan risiko 75% lebih rendah kanser kolon berbanding dengan wanita yang tidak mengambil asid folik sintetik dalam bentuk makanan tambahan. Kesan negatif yang dinyatakan di atas hanya mungkin berlaku sekiranya pengambilan asid folik sintetik maksimum harian dari makanan tambahan sengaja dilampaui. Seperti yang telah disebutkan di awal, peningkatan pengambilan asid folik dari sumber semula jadi (dietate folate) tidak menimbulkan risiko kesan sampingan yang tidak diingini.