Fungsi koenzim
Methylcobalamin dan adenosylcobalamin, sebagai bentuk koenzim vitamin B12, terlibat dalam tiga reaksi metabolik yang bergantung pada cobalamin. Adenosylcobalamin bertindak dalam mitokondria (loji kuasa sel). Mitokondria bertanggungjawab untuk penghasilan tenaga sebagai sebahagian daripada pernafasan sel dan dijumpai terutamanya dalam sel dengan penggunaan tenaga yang tinggi, seperti otot, saraf, deria dan oosit. Metilcobalamin memberikan kesannya pada sitosol, pada bahagian jernih, cair dan sedikit likat sitoplasma. Adenosylcobalamin - penyusunan semula residu alkil intramolekul 5-deoxyadenosylcobalamin berfungsi sebagai kofaktor methylmalonyl-CoA mutase. Enzim ini penting untuk penukaran metilmalonyl-CoA menjadi suksinil-CoA semasa penurunan asid propionik dalam mitokondria. Hasil daripada penyusunan semula untuk suksinil-CoA, asid propionik dihasilkan semasa penurunan nombor bernombor ganjil asid lemak dan rantaian bercabang asid amino-isoleusin, leucine, dan valine-serta threonine dan methionine boleh diperkenalkan ke dalam kitaran sitrat. Selanjutnya, adenosylcobalamin diperlukan oleh leucine mutase sebagai kofaktor dan dengan itu terlibat dalam penukaran balik leucine asid amino kepada asid 3-aminoisocaproic. Penyusunan semula kepada 3-aminoisocapronate (beta-leucine) memulakan degradasi leusin. Methylcobalamin - homocysteine tindak balas metil transferase Methylcobalamin adalah kofaktor methionine synthase dan dengan itu memainkan peranan penting dalam pembentukan metionin dari homocysteine (reaksi homocysteine metil transferase). Vitamin ini bertanggungjawab untuk pemindahan kumpulan metil dari asid metiltetrahidrofolik ke homocysteine, dengan asid 5-methyltetrahydrofolic menjadi penderma kumpulan metil sebenar - sinergi antara vitamin B12 and asid folik. Pemulihan semula homocysteine membawa kepada kedua-dua sintesis methionine dan penjanaan semula asid tetrahidrofolik aktif metabolik (THF). THF adalah bentuk aktif secara biologi asid folik dan merupakan prasyarat untuk sintesis sebatian polyglutamate folat, yang bertanggungjawab untuk penyimpanan folat intraselular. Dengan bertindak dalam bentuk koenzim sebagai pemancar yang aktif-karbon sebatian (unit C1, seperti metil, hidroksimetil atau kumpulan formil), THF mengatur - terutamanya dalam metabolisme protein dan asid nukleik - sintesis purin dan pyrimidine, sintesis DNA, dan pembentukan dan degradasi pelbagai asid amino. Methionine adalah salah satu daripada asid amino dan, sebagai S-adenosylmethionine (SAM), yang terbentuk oleh reaksi metionin dengan ATP, terlibat dalam sebilangan besar proses metabolik. S-adenosylmethionine adalah pendahulu dalam sista biosintesis. Di samping itu, ia memainkan peranan penting dalam pemindahan kumpulan metil sebagai sebatian utama. S-adenosylmethionine menyediakan kumpulan metil untuk reaksi metilasi tertentu, seperti etanolamin ke kolin, norepinephrine ke epinefrin, atau fosfatidiletanolamina ke lesitin. Dalam metilasi seperti itu, homosistein selalu terbentuk sebagai produk perantaraan, yang mesti dimetilasi semula dengan bantuan metilcobalamin sebagai kofaktor. Kekurangan vitamin B12 merosakkan metionin dan juga sintesis THF. Pengurangan pembentukan asid tetrahidrofolik menghasilkan sintesis rendah sebatian poliglutamat folat, yang menyebabkan penurunan folat kepekatan di semua sel tisu termasuk erythrocytes (merah darah sel) memihak kepada serum asid folik. Selain itu, defisit cobalamin kerana penurunan degradasi atau remetilasi menyebabkan peningkatan tahap homosistein, yang merupakan faktor risiko yang diakui untuk kardiovaskular kesihatan. Fokusnya adalah pada penglibatan peningkatan kepekatan plasma homosistein dalam patogenesis aterosklerosis (arteriosclerosis, pengerasan arteri).
