Gliclazide

Produk

Gliclazide telah tersedia secara komersial dalam bentuk tablet pelepasan berterusan dan diluluskan di banyak negara sejak tahun 1978. Bentuk dos pelepasan berterusan memasuki pasaran pada tahun 2001. Sebagai tambahan kepada Diamicron MR yang asli, generik pelepasan berterusan telah tersedia sejak tahun 2008. Jualan Diamicron 80 mg yang tidak terlambat dihentikan pada tahun 2012.

Struktur dan hartanah

Gliclazide (C15H21N3O3S, Mr = 323.4 g / mol) adalah bahan aktif kumpulan sulfonylurea generasi ke-2. Ia berwarna putih hingga hampir putih serbuk yang praktikal tidak larut dalam air. Berbanding dengan struktur yang serupa tolbutamide, ia juga membawa N-heterosikular basikal.

Kesan

Gliclazide (ATC A10BB09) mempunyai sifat antihiperglikemik dan antidiabetik. Ia merangsang insulin rembesan oleh sel beta pankreas. Endogen insulin pengeluaran adalah prasyarat keberkesanan, jadi tidak ditunjukkan dalam jenis 1 kencing manis. Gliclazide mempunyai kesan pleiotropik dan hemovaskular, bersifat antioksidan, dan menurunkan HbA1c. Insulin kesan secretagogue biasanya berkurang dengan rawatan bertahun-tahun.

Mekanisme tindakan

Sasaran molekul bagi sulfonylureas bergantung kepada ATP kalium saluran (KATP). Gliclazide mengikat dengan pertalian dan selektiviti yang tinggi terhadap reseptor sulfonylurea (SUR), menutup kalium saluran dan menghalang pengeluaran kalium. Ini membawa kepada depolarisasi membran sel, pembukaan voltan berpagar kalsium saluran, kemasukan ion kalsium, dan akhirnya pembebasan insulin endogen oleh eksositosis. Satu lagi kumpulan antidiabetik dadah, glinida, mempunyai yang sama mekanisme tindakan tetapi laman web pengikat yang berbeza. Kerana kalium saluran juga berlaku di jantung and darah kapal, terdapat risiko teoritis iskemia jantung atau proarrhythmic kesan buruk dengan semua sulfonylureas. Gliclazide dilaporkan bersifat spesifik dan tidak terikat pada saluran kalium jantung. Ini berbeza dengan glibenclamide, oleh itu digunakan dengan lebih berhati-hati hari ini. Sulfonilurea dengan separuh hayat yang panjang seperti glibenclamide juga cenderung mendorong hipoglisemia. Gliclazide mempunyai jangka hayat lebih kurang 11 jam.

Petunjuk

Gliclazide digunakan untuk merawat jenis 2 kencing manis mellitus.

Dos

Menurut label ubat. Ubat pelepasan berterusan diambil sekali sehari bersama-sama, tidak dikunyah, dengan air semasa sarapan. Maksimum setiap hari dos ialah 120 mg (2 tablet 60 mg atau 4 tablet 30 mg). Untuk mengelakkan perkembangan hipoglisemia, penting untuk tidak melangkau makanan.

Kontraindikasi

  • Hipersensitiviti terhadap gliklazida, sulfonilurea lain, sulfonamida, atau eksipien.
  • Diabetes mellitus jenis 1
  • Ketoasidosis, precoma diabetes
  • Kekurangan hepatik atau buah pinggang yang teruk.
  • Disfungsi teruk kelenjar adrenal atau kelenjar tiroid.
  • Rawatan dengan miconazole
  • Mengandung dan menyusukan anak
  • Kanak-kanak dan remaja (tiada data)

Langkah berjaga-jaga lengkap boleh didapati di SmPC.

Interaksi

pelbagai dadah dan bahan boleh mempengaruhi darah glukosa dan meningkatkan atau mengurangkan darah kesan penurunan glukosa gliklazida. Ejen yang boleh meningkatkan kesan dan meningkatkan risiko hipoglisemia termasuk: ACE inhibitors, alkohol, Steroid anabolik and androgen, agen antijamur, contohnya, mikonazol (juga sebagai gel oral), flukonazol, penyekat beta, fluoxetine, H2 antihistamin, Perencat MAO, NSAID, contohnya, Phenylbutazone, pentoxifylline, probenecid, sulfonamida, tetrasiklin, quinolones, antagonis vitamin K, dan agen sitostatik. Farmakokinetik dan farmakodinamik interaksi mungkin. Gliclazide biotransformasi di hati oleh CYP2C9 dan CYP2C19, antara lain, kepada metabolit yang tidak aktif dan dikeluarkan melalui buah pinggang. Contohnya, azole antijamur seperti flukonazol menghalang CYP2C9 dan penurunan gliklazida dan mempromosikan kesannya. Fenilbutazon menggantikan gliklazida dari pengikatan protein. Selain itu, banyak agen juga boleh menyebabkan pengurangan kesan antidiabetik.

Kesan buruk

Kesan buruk yang paling biasa dan penting adalah hipoglikemia. Faktor risiko untuk perkembangan hipoglikemia termasuk:

  • Dos tinggi
  • Kekurangan maklumat kepada pesakit
  • Tiada kawalan glukosa darah biasa
  • Interaksi ubat
  • Pengambilan ubat atau makanan yang tidak teratur.
  • Latihan fizikal yang berat
  • Jeneral yang lemah keadaan, penyakit, hati and buah pinggang kekurangan.

Kadang kala, loya, muntah, dispepsia, cirit-birit and sembelit mungkin berlaku. Mengambil makanan boleh mengurangkannya kesan buruk. Kulit ruam, gatal-gatal, dan gatal-gatal juga kadang-kadang berlaku. Ketinggian hati enzim, hepatitis, hepatitis kolestatik, kiraan darah keabnormalan, dan anemia jarang berlaku. Sulfonylureas boleh menyebabkan kenaikan berat badan, tetapi ini belum didokumentasikan untuk gliklazida.