Homocysteine

Homocysteine ​​terbentuk semasa pemecahan asid amino penting methionine dan segera ditukar pada individu yang sihat, sehingga hanya terdapat dalam jumlah kecil dalam tubuh. Dalam konteks hiperhomocysteinemia (sinonim: homosisteinemia), darah kepekatan homosistein (Hcy) meningkat. Homosisteinemia menyebabkan kerosakan pada endothelium (lapisan nipis sel endotel yang melapisi bahagian dalam darah kapaldan inaktivasi protein C (→ trombosis dan trombosis embolisme risiko ↑). Pada masa yang sama, terdapat pengaktifan faktor V (proaccelerin), yang mendorong darah pembekuan. Hiperhomocysteinemia antara lain dapat ditentukan secara genetik. Ini berlaku dengan polimorfisme methylenetetrahydrofolate reductase (MTHFR): mod pewarisan adalah autosomal resesif; mutasi titik; aktiviti enzim MTHFR dikurangkan sebanyak 35-90% pada individu yang terjejas:

  • "Jenis liar" - (normal, tidak bermutasi gen varian = sihat); kejadian: 40-50% pada populasi asal Eropah.
  • Pembawa sifat heterozigot; buruj alel: CT (sekatan 35% bagi asid folik metabolisme); frekuensi: 45-47% (tahap homosistein 11.9 ± 2.0 μmol / l)
  • Pembawa sifat homozigot; buruj alel: TT (sekatan 80-90% bagi asid folik metabolisme); frekuensi: 12-15% (tahap homosistein 14.4 ± 2.9 μmol / l)

Selanjutnya, kecacatan enzim genetik yang mempengaruhi cystathionine-β-synthase (CBS), cystathionine lyase (CL), homocysteine ​​methyltransferase (HMT) atau betaine homocysteine ​​methyltransferase (BHMT) boleh memberi kesan yang serius pada tahap homosistein. Homosisteinemia sederhana (tahap homosistein> 30-100 µmol / l) dan homosisteinemia teruk (tahap homosistein> 100 µmol / l) berkembang.

Prosedur

Bahan diperlukan

  • Plasma EDTA yang menstabilkan sitrat
  • Serum mungkin

Faktor gangguan

  • Penurunannya harus berpuasa, kerana metionin yang terdapat dalam makanan menyebabkan peningkatan kepekatan homosistein
  • Oleh kerana homosistein disintesis oleh erythrocytes (sel darah merah), plasma mesti disimpan secara berasingan dari sel darah secepat mungkin.

Nilai piawai

Nilai piawai dalam µmol / l Akibat terapeutik
Lebih baik <10 Tiada tindakan diperlukan
Bertoleransi (pada individu yang sihat) 10-12 Terapi perlu bagi pesakit yang berisiko tinggi terkena penyakit aterosklerotik! Untuk keterangan, lihat hiperhomocysteinemia/ lain-lain terapi di bawah.

Petunjuk (bidang permohonan)

  • Trombofilia diagnosis (mencari mutasi dalam MTHFR gen); pesakit dengan penyakit tromboemboli.
  • Stratifikasi risiko aterosklerosis.
  • Disangka kekurangan asid folik, vitamin B6 atau vitamin B12.
  • Diagnosis homosisteinemia sekiranya terdapat penyakit vaskular (infark miokard / jantung serangan, apoplexy / strok, dan lain-lain.).
  • Petunjuk kekurangan folat (asid folik) atau kekurangan vitamin B6 dan B12.
  • Homocystinuria yang disyaki * - kesalahan metabolisme bawaan.
  • Diagnosis hiperhomosisteinemia pra-konsepsi (sebelumnya reka bentuk), iaitu pemeriksaan dalam konteks keluarga berencana / melahirkan anak, kerana homosisteinemia adalah faktor risiko kecacatan tiub saraf (spina bifida/ buka belakang), dll.

* Dua molekul homosistein (Hcy) dapat bergabung melalui jambatan disulfida untuk membentuk homosistin. Dengan peningkatan kadar homocysteine ​​dalam darah (= homocsyteinemia) homocystine diekskresikan dalam air kencing (homocystinuria).

Tafsiran

Tafsiran nilai tinggi

Bentuk homosisteinemia Tahap serum dalam µmol / l Akibat terapeutik
Homosisteinemia ringan (kebanyakan kekurangan zat penting: B6, B12, asid folik). > 12-30 Terapi diperlukan untuk semua (individu dan pesakit yang sihat)
Homosisteinemia sederhana > 30-100 Terapi perlu!
Homosisteinemia yang teruk > 100 Terapi perlu!

Notis:

  • Wanita mempunyai kepekatan homosistein biasa yang rendah berbanding lelaki.
  • Dengan usia, tahap homosistein meningkat, pada lelaki yang sudah berusia 45 tahun, pada wanita setelahnya menopaus (= tempoh haid terakhir dalam kehidupan seorang wanita, tanpa menghilangkan uterus).
  • Hyperhomocysteinemia adalah perkara biasa pada kronik kegagalan buah pinggang (buah pinggang kelemahan). Penyebabnya adalah kekurangan perkumuhan homocysteine, keadaan katabolik dan pendam kekurangan vitamin.

Untuk maklumat lanjut mengenai terapi, lihat di bawah Hyperhomcysteinemia / Terapi selanjutnya. Catatan lebih lanjut

  • Homocysteinemia adalah faktor risiko bebas untuk penyakit vaskular (penyakit vaskular), terutamanya infark miokard (jantung serangan) dan apoplexy (strok, tetapi juga untuk penyakit oklusi arteri periferal (PAVD).
  • Menurut kertas konsensus yang ditulis oleh pakar, mungkin untuk mencegah sekitar 25 peratus kejadian kardiovaskular - infark miokardjantung serangan) atau apoplexy (strok) - dengan menurunkan tahap homosistein.
  • Sekiranya tahap homosistein meningkat hanya 0.5 µmol / l, risiko infark miokard meningkat 2.5 kali dan risiko penyakit apoplexy (strok) dan oklusif arteri meningkat walaupun 5 kali ganda.
  • Penyelidikan baru juga menunjukkan bahawa homosisteinemia adalah faktor risiko bebas untuk vaskular (berkaitan dengan kapal) demensia serta Penyakit Alzheimer.

Diagnostik lebih lanjut

  • Sekiranya itu adalah homosisteinemia yang diperoleh, penentuan vitamin tambahan boleh dibuat:
    • Vitamin B6 (pyridoxine)
    • Vitamin B12 (cobalamin)
    • Asid folik