fingolimod

Produk dan kelulusan

Fingolimod boleh didapati secara komersial dalam bentuk kapsul (Gilenya) dan telah diluluskan di banyak negara sejak 2011. Pertama generik produk didaftarkan pada tahun 2020 dan memasuki pasaran pada tahun 2021. Fingolimod adalah yang pertama multiple sclerosis ubat diberikan secara lisan, bukannya disuntik secara subkutan atau sebagai infus. Pada tahun 2019, ubat penggantinya, siponimod, didaftarkan di Amerika Syarikat (Mayzent).

Struktur dan hartanah

Fingolimod (C19H34CLNO2, Mr = 343.9 g / mol) terdapat dalam ubat sebagai fingolimod hidroklorida, berwarna putih serbuk yang larut dalam air. Ia adalah prodrug dan, serupa dengan sphingosine, secara fosforilasi secara stereoselektif hati dengan sphingosine kinase-2 (SphK-2) kepada metabolit aktif () -fingolimod fosfat. Fingolimod adalah analog struktural sphingosine dan sphingosine-1-fosfat, masing-masing. Ia berasal dari myriocin, yang terdapat di dalam jamur tubular.

Kesan

Fingolimod (ATC L04AA27) selektif imunosupresif dan neuroprotektif terpusat. Ini mengurangkan kekerapan kambuh hingga 52% dalam kajian, menurunkan perkembangan kecacatan sebanyak 30%. Fingolimod mengurangkan lagi jantung kadar dan halaju pengaliran di Nod AV, terutamanya pada awal rawatan.

Mekanisme tindakan

Metabolit aktif () -fingolimod fosfat adalah analog sphingosine-1-fosfat (S1P), yang merupakan mediator yang terlibat dalam banyak proses biologi dalam organisma. Antara lain, S1P mewakili isyarat untuk penghijrahan sel imun. Fingolimod fosfat adalah agonis afinitas tinggi dan antagonis berfungsi pada reseptor sphingosine-1-fosfat pada limfosit. Modulasi reseptor mengakibatkan pengurangan reseptor permukaan sel dan mengurangkan kepekaan terhadap ligan endogen. Dengan demikian menyekat keluarnya limfosit dari limfa nod ke periferal peredaran dan mengurangkan bilangan limfosit di darah hingga 20-30% dari nilai awal. Proses ini dapat diterbalikkan sepenuhnya. Kesannya berdasarkan pada penghambatan laluan limfosit ke pusat sistem saraf. Ini mencegah keradangan dan kerosakan tisu oleh sel-sel imun secara automatik. Selanjutnya, terdapat bukti bahawa jari jari melintasi darah-otak penghalang dan secara langsung memberikan sifat neuroprotektif; kesan pleiotropik lain dibincangkan (lihat literatur). Pengurangan sementara dalam jantung kadar juga merupakan kesan daripada interaksi fosfat fingolimod dengan reseptor S1P. Pandangan besar

Petunjuk

Untuk rawatan relapsing-remitting multiple sclerosis (RRMS).

Dos

Menurut SmPC. Fingolimod boleh diberikan sekali sehari kerana jangka hayatnya yang panjang 6-9 hari. Pengambilannya tidak bergantung pada makanan.

Kontraindikasi

Fingolimod dikontraindikasikan pada pesakit dengan penyakit kardiovaskular tertentu, kekurangan hati yang teruk atau sirosis, hepatitis B, edema makula, pada kanak-kanak dan remaja, dan semasa mengandung dan penyusuan. Untuk langkah berjaga-jaga lengkap, lihat label ubat.

Interaksi

Fingolimod difosforilasi (lihat di atas), biotransformasikan ke analog ceramide yang tidak aktif, dan dimetabolisme oleh CYP4F2. CYP2D6 * 1, 2E1, 3A4, dan 4F12 terlibat pada tahap yang lebih rendah. Interaksi Farmakokinetik:

Interaksi farmakodinamik:

Kesan buruk

Kerana fingolimod menekan sistem imun, ini boleh meningkatkan risiko penyakit berjangkit dan boleh mendorong, misalnya, mempengaruhi, bronkitis akut, sinusitis, herpes jangkitan, gastrousus selesema, dan kulat kulit jangkitan sebagai kesan buruk. Fingolimod menurunkan jantung kadar pada awal rawatan dan sangat jarang boleh menyebabkan Sekatan AV. Lain yang mungkin biasa kesan buruk termasuk sakit kepala, pening, tekanan darah tinggi, kelemahan, cirit-birit, batuk, kesukaran bernafas, gangguan visual, belakang kesakitan, kemurungan, ditinggikan hati enzim, limfopenia, leukopenia (pengurangan warna putih darah sel), dan edema makula.