Kekurangan Glycerol Kinase: Punca, Gejala & Rawatan

Gliserol kekurangan kinase, juga dikenal dengan sinonim kekurangan GK, kekurangan gliserol kinase, hipergliserinemia, atau kekurangan ATP-gliserol-3-fosfotransferase, adalah gangguan metabolik yang dapat dirawat di Jabatan Manusia genetik. Perbezaan dibuat antara terpencil, bayi, remaja dan dewasa gliserol kekurangan kinase.

Apakah kekurangan gliserol kinase?

Gliserol kekurangan kinase adalah gangguan metabolik yang jarang berlaku dalam empat bentuk yang dapat diubati oleh manusia genetik dan tergolong dalam kategori penyakit yang diwarisi. Metabolisme terjejas kerana gliserol tidak ditukar menjadi gliserol-3-fosfat dalam hati. Sebaliknya, pengoksidaan atau fosforilasi berlaku, mengakibatkan gliserol aldehid-3-fosfat atau gliserol 2-fosfat. Tanda-tanda berkisar dari ketiadaan gejala hingga keluhan fizikal dan petunjuk makmal. Diagnosis boleh dibuat secara pretanally dan postnatally dengan kaedah diagnostik pembezaan dan molekul. Mental terencat akal dan gangguan muskuloskeletal dan vertebra mungkin berlaku. Secara terapi, penggantian dengan glukokortikoid dan rendah lemak diet ditunjukkan. Pencegahan langkah-langkah tidak diketahui setakat ini.

Punca

Pertama dan terpenting adalah kecacatan genetik resesif yang berkaitan dengan X. Ini berkaitan dengan kromosom Xp21.3, dan mutasi pada GK gen pada laserasi Xp21.2 mendasari penyakit ini. Kriteria klinikal merujuk kepada pertumbuhan terencat akal, terencat akal, osteoporosis dengan masa kini patah kecenderungan. Semasa pencernaan lemak, gliserol dilepaskan dalam usus, diserap oleh tisu dan diangkut ke hati. Di dalam hati, gliserol kinase menukar gliserol menjadi gliserol-3-fosfat. Untuk melakukan ini, enzim memerlukan bukan sahaja substrat tetapi juga trifosfat trifosfat, atau ATP untuk jangka pendek. Semasa pembelahan fosfat ini, tenaga dibebaskan. Gliserol kinase menggunakan tenaga ini untuk memangkinkan tindak balas biokimia dengan gliserol-3-fosfat. Sekiranya penukaran ini tidak berlaku, pengoksidaan atau fosforilasi (lampiran terbalik kumpulan fosfat ke molekul organik dalam biokimia) boleh berlaku. Glyceraldehyde-3-fosfat atau asid gliserik-2-fosfat terbentuk. Ini bukan sahaja menyerang metabolisme. Sebaliknya, terdapat gangguan berbahaya terhadap metabolisme berkenaan dengan pemprosesan lemak dan karbohidrat. Dalam kes yang lebih jarang berlaku, terdapat kombinasi kriteria klinikal dengan distrofi otot (atrofi otot keturunan dengan kelemahan otot yang meningkat) dan hipoplasia adrenal kongenital (disebabkan oleh perkembangan genetik buah pinggang dengan pembentukan sel yang tidak mencukupi). Penyebab lain kekurangan gliserol kinase adalah pada apolipoprotein C2, komponen lipoprotein yang membantu mengangkut lipid melalui darah.

Gejala, keluhan, dan tanda

Gejalanya sangat serba boleh tetapi dapat ditularkan dengan baik oleh mereka yang terjejas, sehingga a sejarah perubatan dapat diambil dengan baik dan meluas berdasarkan persembahan pesakit. Oleh itu, bermula dari ketiadaan gejala hingga muntah, berpeluh berulang juga jelas, terutama semasa bersenam dan sebelum makan. Dari segi makmal, bukan sahaja hipoglisemia (terlalu rendah darah glukosa tahap) dapat dikesan. Sebaliknya, parameter makmal di darah dan air kencing (hipergliserinemia dan hipergliserinuria) meningkat. Kekurangan enzim dan pseudohypertriglyceridemia (peningkatan pura trigliserida dalam darah) juga dapat dikesan. Ketoasidosis (kegelapan metabolik berbahaya kerana insulin kekurangan) dan motor mental terencat akal, seperti yang diukur oleh rata-rata kumpulan umur yang relevan, dapat menambah kemungkinan simptomologi.

Diagnosa

Diagnosis dibuat selepas kelahiran semasa ujian genetik molekul menggunakan, antara kaedah lain, analisis urutan DNA GK gen. Ini memerlukan tiga hingga lima ml darah EDTA. Hasilnya boleh didapati selepas dua hingga tiga minggu. Gliserol bebas dengan nilai yang tinggi dapat dikesan dalam air kencing dan juga dalam serum darah. Sekiranya terdapat petunjuk perubatan, pemeriksaan makmal dilakukan dengan slip rujukan. Diagnosis pembezaan termasuk sindrom Snyder-Robinson yang sangat jarang berlaku. Ini adalah gangguan kongenital yang boleh berlaku terutamanya dengan keterbelakangan mental, atrofi otot, osteoporosis atau kyphoscoliosis (bukan fisiologi, kelengkungan tulang belakang yang diarahkan ke punggung), tetapi juga asimetri wajah dan ketidakstabilan berjalan. Diagnosis juga boleh dilakukan pada peringkat pranatal. Semua diagnostik makmal boleh berdasarkan diagnostik biokimia dan molekul serta pemeriksaan heterozigot oleh NGS. "Diagnosis kecacatan intelektual" sebagai diagnostik pasca kelahiran berlaku untuk pencarian mutasi, pemeriksaan mutasi dan juga penjujukan.

Komplikasi

Kekurangan gliserol kinase mengakibatkan pelbagai gejala. Walau bagaimanapun, dalam kebanyakan kes, muntah berlaku, yang disertai dengan peluh yang banyak pada pesakit. Kualiti hidup banyak dikurangkan oleh gejala, yang dalam kebanyakan kes berlaku secara langsung setelah pengambilan makanan. Keluhan motor juga berlaku, sehingga aktiviti biasa dalam kehidupan sehari-hari tidak lagi dapat dilakukan. Sebilangan besar mereka yang terjejas juga mengalami keterlambatan meningkat dan bergantung pada bantuan orang lain untuk mengatasi kehidupan seharian mereka. Tidak jarang berlaku gangguan pergerakan dan ketidakstabilan berjalan, sehingga pesakit mengalami peningkatan risiko jatuh dan kemalangan. Adalah mustahil untuk menangani kekurangan gliserol kinase secara langsung, jadi rawatan hanya berbentuk yang sesuai diet. ini diet mesti rendah lemak untuk menghilangkan kekurangan. Sekiranya didiagnosis lebih awal, banyak gejala dapat dibatasi dan kerosakan sekunder dapat dielakkan. Jangka hayat tidak dikurangkan oleh penyakit ini, tetapi kehidupan seharian pesakit sangat dibatasi. Ibu bapa dan saudara-mara pesakit juga menderita ketidakselesaan psikologi dan mungkin kemurungan akibat kekurangan gliserol kinase.

Bilakah seseorang harus berjumpa doktor?

Sebagai peraturan, kekurangan gliserol kinase harus selalu diperiksa oleh doktor. Dengan ini keadaan, tidak ada penyembuhan diri. Gejala biasanya meningkat dan memberi kesan yang sangat negatif terhadap kualiti hidup orang yang terkena. Seorang doktor harus berunding sekiranya muntah berlaku dengan kerap dan, terutama sekali, tanpa sebab. Walau bagaimanapun, berpeluh yang teruk juga menunjukkan kekurangan gliserol kinase dan harus disiasat. Ini boleh berlaku terutamanya selepas pengambilan makanan. Dalam banyak kes, kekurangan gliserol kinase juga menyebabkan keterbelakangan mental dan motor. Perkara ini dapat dikesan terutamanya oleh ibu bapa atau saudara-mara dan juga harus diperiksa oleh doktor. Pertama sekali, lawatan ke doktor am atau pakar pediatrik sesuai untuk tujuan ini. Rawatan itu sendiri bergantung pada simptom yang tepat dan juga penyebab kekurangannya. Diagnosis dan rawatan awal mempunyai kesan positif terhadap perjalanan penyakit ini.

Rawatan dan terapi

Rawatan terdiri daripada diet rendah lemak. Sekiranya terdapat hipoplasia adrenal, penggantian glukokortikoid bukan sahaja penting tetapi juga penting. Untuk bersesuaian terapi untuk mengehadkan kemungkinan sekuel, adalah mustahak untuk mengesan penyakit seawal mungkin dan mengatasinya dengan tepat. Dalam hal ini, diagnostik pranatal adalah tonggak dalam perubatan diagnostik pembezaan dan molekul. Gliserol terdapat dalam semua lemak dan ester asid lemak (trigliserida = tiga kali ganda ester gliserol). Tahap kepekatan ini trigliserida dalam darah mewakili petunjuk manusia kesihatan. Nilai berikut dapat digunakan sebagai dasar untuk terapi yang dipertimbangkan:

Sekiranya nilai trigliserida melebihi 150 miligram per dl, ia dianggap terlalu tinggi dan mungkin menunjukkan gangguan metabolisme lipid (hipertrigliseridemia). Salah satu penyebabnya adalah kecenderungan genetik dan yang lain mungkin kekurangan lipoprotein lipase.

Prospek dan prognosis

Apabila panduan perubatan dicari, prognosis kekurangan gliserol kinase biasanya baik. Pesakit dikenakan seumur hidup terapi untuk penyakit keturunan kerana kecacatan genetik tidak dapat diperbaiki untuk alasan sah dan saintifik. Bergantung pada keparahan penyakit, selalunya cukup untuk mengembangkan dan mematuhi diet rendah lemak khas. Akibatnya, pesakit mengalami kelegaan yang ketara dari gejala yang ada dan dapat menikmati gaya hidup mereka di banyak kawasan lain tanpa ada keluhan. Dalam kes-kes yang teruk, kekurangan juga membawa kepada keadaan biasa pentadbiran ubat-ubatan. Ini memastikan kelangsungan hidup pesakit. Metabolisme dirangsang oleh ubat dan akhirnya dipantau agar tidak memicu komplikasi atau sekuel. Penolakan rawatan perubatan boleh membawa kepada gangguan dan ketidakselesaan yang teruk. Purata jangka hayat juga menurun. Sekiranya pesakit mengalami keterbelakangan mental kerana kekurangan gliserol kinase, prognosisnya tidak baik. Walaupun terdapat program sokongan dan rawatan perubatan yang tepat pada masanya, ini tidak dapat dikompensasi atau diperbaiki dalam bentuk yang diperlukan. Pesakit bergantung pada pertolongan dan sokongan untuk mengatasi kehidupan seharian seumur hidupnya. Walaupun demikian, peningkatan dalam kualiti hidup juga dapat dicapai dalam hal ini dengan mematuhi diet dan juga pentadbiran ubat.

pencegahan

Penyelidikan perubatan belum berjaya mengembangkan berorientasikan sasaran langkah-langkah dalam konteks profilaksis. Oleh itu, kemungkinan terbaik untuk rawatan yang disasarkan pada peringkat awal adalah pengesanan kekurangan gliserol kinase seawal mungkin.

Susulan

Dalam kekurangan gliserol kinase, biasanya tidak ada tindak lanjut khas langkah-langkah tersedia untuk pesakit. Dalam kes ini, orang yang terlibat terutamanya bergantung pada rawatan perubatan, walaupun penyembuhan lengkap biasanya tidak mungkin dilakukan. Gejala tersebut hanya dapat diatasi secara simptomatik dan bukan secara kausal. Sekiranya orang yang terlibat ingin mempunyai anak, kaunseling genetik dan ujian juga dapat dilakukan untuk mencegah berulang kekurangan gliserol kinase pada keturunan. Kekurangan ini biasanya diatasi dengan diet khas. Dengan berbuat demikian, orang yang terjejas mesti memperhatikan diet rendah lemak untuk mengatasi kekurangannya. Sekiranya terdapat keraguan, doktor yang hadir juga dapat memberikan rancangan yang dapat menyokong diet orang yang terkena penyakit. Oleh kerana kekurangan gliserol kinase juga boleh membawa kepada penyakit dan komplikasi lain, pemeriksaan rutin ke seluruh badan sangat berguna. Dalam beberapa kes, kekurangan juga mengurangkan jangka hayat orang yang terkena. Secara amnya, gaya hidup sihat dengan diet seimbang memberi kesan positif terhadap perjalanan penyakit ini. Juga, hubungan dengan pesakit lain yang menderita kekurangan gliserol kinase sangat berguna, kerana hal ini tidak biasa mengakibatkan pertukaran maklumat.

Inilah yang boleh anda buat sendiri

Adalah mustahil untuk mengatasi kekurangan gliserol kinase dengan kaedah pertolongan diri. Atas sebab ini, mereka yang terjejas selalu bergantung pada rawatan perubatan. Ini biasanya melibatkan penggunaan pengganti untuk mengimbangi kekurangan. Selalunya, ini dadah harus diambil sepanjang hayat pesakit untuk mengurangkan gejala secara kekal. Oleh itu, pesakit harus memastikan bahawa mereka mengambilnya dadah secara berkala. Selanjutnya, diagnosis awal kekurangan gliserol kinase sangat penting, kerana ini dapat mencegah penyakit selanjutnya dan akibatnya. Oleh itu, doktor harus berjumpa dengan tanda-tanda pertama kekurangan gliserol kinase. Sekiranya kekurangan gliserol kinase adalah penyakit genetik, mereka yang terjejas dan ibu bapa mereka harus menjalani kaunseling genetik, kerana ini dapat mencegah terjadinya penyakit pada anak-anak yang lebih jauh. Selanjutnya, hubungan dengan orang lain yang terkena penyakit sering memberi kesan positif terhadap penyakit ini, kerana boleh membawa untuk pertukaran maklumat. Ini dapat menjadikan kehidupan seharian lebih mudah dan meningkatkan kualiti hidup orang yang terjejas. Kanak-kanak harus dimaklumkan sepenuhnya mengenai penyakit dan kemungkinan akibatnya.