Keracunan (Keracunan): Fungsi, Tugas, Peranan & Penyakit

Toksifikasi melibatkan pengeluaran bahan toksik semasa metabolisme dalam organisma. Ia boleh berlaku apabila bahan asing (xenobiotik) dipecah di dalam badan. Bila prodrugs digunakan, bentuk keracunan ringan dan disengajakan berlaku.

Apakah ketoksikan?

Semua bahan dalam organisma menjalani biotransformasi di hati selepas pengingesan. Matlamat transformasi bahan ini adalah untuk menyahtoksin badan. Detoksifikasi atau toksifikasi mencirikan proses dalam organisma, yang mengubah bahan asing yang tidak berkesan atau beracun lemah menjadi bahan yang berkesan secara biologi atau bahkan sangat beracun dalam kerangka metabolisme. Biasanya, bahan asing yang diserap dari luar, yang tidak mempunyai kepentingan untuk tubuh atau boleh menyebabkan kesan berbahaya, berubah dalam hati menjadi tidak berkesan dan mudah air-komposisi larut sehingga boleh dikeluarkan melalui buah pinggang, peluh atau nafas. Ini bertujuan untuk menyahtoksin badan. Walau bagaimanapun enzim bertindak secara tidak khusus. Oleh itu, boleh berlaku bahawa bahan tidak berkesan tertentu menjadi berkesan atau bahkan beracun sebaliknya. Dalam beberapa kes, ini bertujuan secara eksplisit. Contohnya, sebilangan dadah hanya mengembangkan keberkesanannya melalui biotransformasi dalam badan. Walau bagaimanapun, bahan yang sangat toksik juga boleh dihasilkan yang berbahaya bagi organisma. Setiap orang dilengkapi dengan individu enzim, sehingga toksifikasi atau perkembangan keberkesanan ubat tidak berlaku pada tahap yang sama di mana-mana. Ini adalah salah satu sebab berlakunya berlainan kesan sampingan dadah.

Fungsi dan tugas

Keracunan xenobiotik biasanya bermasalah bagi badan. Walau bagaimanapun, dalam kes dadah dikenali sebagai prodrugs, perubahan ini disengajakan. Bahan-bahan ini membentuk metabolit yang berkesan hanya selama detoksifikasi dalam hati. Ini berlaku, antara lain, untuk ubat-ubatan codeine, clopidogrel, levodopa, metamizol, fenasetin or omeprazole. Sebagai contoh, codeine ditukar menjadi morfin or fenasetin ke dalam parasetamol. Levodopa dianggap sebagai pendahulu epinefrin, norepinephrine or dopamin untuk rawatan Penyakit Parkinson. Malah ubat tiroid karbimazol atau pil tidur chlordiazepoxide hanya menjadi bahan berkesan melalui biotransformasi dalam badan. Terlepas dari struktur kimianya, semua zat dalam organisme mengalami biotransformasi di hati setelah dimakan. Tujuan transformasi bahan ini adalah untuk menyahtoksin badan. Bahan ditukar menjadi a air-Bentuk larut sehingga dapat dikeluarkan dengan cepat dari badan. Pada fasa pertama, reaksi tidak spesifik berlaku yang berlaku sama pada semua bahan asing. Reaksi pengoksidaan, pengurangan dan hidrolisis berlaku. Dalam proses itu, semua sebatian memperoleh kumpulan fungsi tertentu. Dalam beberapa kes, kumpulan fungsi yang ada diubah. Reaksi ini dikatalisis oleh enzim sistem sitokrom P-450. Pada fasa kedua, reaksi konjugasi berlaku. Dalam proses ini, metabolit bahan asing dihubungkan dengan endogen air-Bahan larut melalui kumpulan berfungsi. Oleh itu, tindak balas konjugasi berlaku dengan asid glukuronik, residu asetil dan asetil, asid amino, kumpulan metil, glutathione atau juga sulfat. Dalam bentuk ini, metabolit dapat diangkut. Pada fasa ketiga, mereka sekarang diangkut keluar dari sel melalui pengangkutan molekul dan kemudian diangkut melalui badan ke buah pinggang oleh aliran darah dan sistem limfa. Penukaran zat yang tidak berkesan menjadi sebatian berkesan atau bahkan toksik boleh berlaku semasa laluan pertama mereka melalui hati sebagai sebahagian daripada kesan lulus pertama. Sebagai kesan lulus pertama, bahan yang tidak berkesan bergerak melalui hati melalui peredaran enterohepatik, di mana ia ditukar secara biokimia menjadi bahan yang berkesan.

Penyakit dan gangguan

Walau bagaimanapun, toksifikasi atau keracunan sering mengakibatkan pembentukan bahan yang kadang-kadang sangat toksik dari sebatian yang tidak berkesan. Sebagai contoh, Aldehid and asid karboksilik terbentuk semasa metabolisme alkohol pada fasa pertama. Sebagai peraturan, ini tidak menjadi masalah, kerana sebatian yang dihasilkan biasanya tidak beracun. Methanol terutamanya tidak beracun, tetapi metabolisme menghasilkan toksik formaldehid sebagai aldehid dan menghakis asid formik sebagai asid karboksilik. Kedua-dua bahan jauh lebih toksik daripada metanol. Methanol penggunaan boleh membawa kepada buta atau bahkan kematian. Keracunan juga boleh berlaku jika bahan permulaan digunakan dalam dos yang terlalu tinggi. Oleh kerana peningkatan pengaktifan enzim, banyak metabolit yang diaktifkan terbentuk pada fasa pertama, yang tidak dapat dinonaktifkan dengan cepat kerana kapasiti untuk fasa kedua tidak mencukupi. Metabolit yang diaktifkan kemudian bertindak sebagai radikal bebas dan merosakkan sel serta bahan genetik. Semasa kerosakan sel, enzim lisosom dilepaskan, yang dapat memusnahkan sel sepenuhnya. Terutama hati dan buah pinggang rosak. Contoh kesan ini adalah tinggi dos of parasetamol. Paracetamol keracunan boleh membawa hingga mati oleh penguraian hati. Sebahagiannya, toksifikasi juga boleh bermula pada fasa kedua metabolisme. Ini boleh berlaku di kekurangan buah pinggang. Sebagai contoh, walaupun morfin metabolit morfin-6-glukuronida biasanya dibersihkan dengan cepat dari buah pinggang, didapati bahawa dalam gangguan ginjal, penukaran lebih lanjut berlaku, menjadikan metabolit lebih kuat daripada ubat induk. Walau bagaimanapun, toksifikasi fasa 2 sangat jarang berlaku. Contoh keracunan lain ialah keracunan ragwort. Sebatian induk dalam ragwort adalah pyrrolizidine alkaloid (PA), yang tidak beracun sendiri. Sekiranya sentuhan dengan alkaloid tidak terlalu kuat, ia akan terurai dengan baik di dalam badan. Namun, jika tubuh terkena jumlah yang tinggi, metabolit perantaraan tidak dapat dipecah dengan cepat. Mereka kemudian menyerang sel hati dan bahan genetik.