Antibodi monoklonal alemtuzumab mengikat putih tertentu darah sel (B dan Limfosit T) dan menyebabkan mereka rosak. Semasa alemtuzumab sebelumnya juga diluluskan untuk limfositik kronik leukemia (CLL), kini digunakan terutamanya untuk multiple sclerosis (CIK).
Apa itu alemtuzumab?
Manakala alemtuzumab sebelumnya juga diluluskan untuk limfositik kronik leukemia (CLL), kini digunakan terutamanya untuk multiple sclerosis (CIK). Alemtuzumab adalah antibodi monoklonal yang secara khusus mengikat antigen CD52 di permukaan limfosit. Sekiranya tubuh manusia terbentuk antibodi sebagai reaksi semula jadi untuk bersentuhan dengan patogen, ini selalu bersifat polikonal. Ini bermaksud bahawa antibodi terbentuk berasal dari banyak sel yang berlainan dan diarahkan terhadap epitop yang berlainan (tempat mengikat antibodi). Monoklonal antibodi, sebaliknya, dihasilkan oleh Kejuruteraan genetik. Mereka dihasilkan di makmal dari sel-sel garis sel tertentu. Klon sel ini semuanya membentuk antibodi yang sama (monoklonal), yang ditujukan terhadap satu epitop tertentu sahaja. Dalam kes alemtuzumab, ini adalah antigen permukaan CD52, yang terdapat pada B yang sihat dan ganas Limfosit T.
Tindakan farmakologi
Limfosit adalah sebahagian daripada sistem imun dan tergolong dalam warna putih darah sel. Antibodi dengan kekhususan terhadap limfosit mengenali mereka dan mengikat secara khusus pada antigen tertentu pada jenis sel tersebut. Hasil daripada pengikatan antibodi, badan sistem imun mengenali limfosit dan memecahnya. Contoh antibodi khusus limfosit adalah alemtuzumab. Antibodi ini ditujukan terhadap CD52. CD52 juga dikenali sebagai antigen CAMPATH1 dan terdapat hampir secara eksklusif pada limfosit matang. CD52 terdapat pada kedua-dua limfosit B (sel B) dan Limfosit T (Sel T). Untuk rawatan, alemtuzumab diberikan kepada pesakit sebagai infus di bawah pengawasan perubatan. Ubat ini secara selektif membunuh limfosit di tubuh pesakit. Bergantung pada dos, ubat ini sesuai untuk mengurangkan bilangan limfosit ke tahap yang lebih besar atau lebih rendah. Ini boleh menjadi penting, misalnya, dalam penyakit di mana limfosit diubah secara patologi. Walau bagaimanapun, limfosit adalah bahagian semula jadi sistem imun. Pengurangan sel-sel ini selalu menyebabkan kelemahan pertahanan imun juga.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Dengan nama dagang MabCampath, antibodi monoklonal altemtuzumab telah digunakan untuk melawan limfositik kronik leukemia (CLL). Dalam penyakit ini, ia menunjukkan keberkesanan yang baik sebagai kanser imunoterapi dalam sebilangan pesakit. Namun, sementara itu, persetujuan alemtuzumab dalam indikasi CLL telah ditarik oleh syarikat pembuatan. Latar belakangnya adalah pertimbangan komersial dan tidak ada reaksi buruk terhadap ubat (kesan sampingan). Pada tahun 2013, alemtuzumab diluluskan semula untuk rawatan multiple sclerosis (MS) dan dilancarkan semula di pasaran dengan nama dagang Lemtrada - walaupun 40 kali lebih mahal daripada persiapan sebelumnya. Kini, alemtuzumab banyak digunakan dalam sklerosis berganda (MS). Tujuannya bukan untuk membunuh sebanyak mungkin limfosit, tetapi hanya untuk sementara merosakkan sel-sel imun. Di MS, ini terlibat dalam pemusnahan sarung myelin di pusat sistem saraf. Selepas itu, badan membentuk limfosit B dan T baru lagi. Oleh itu, alemtuzumab boleh diberi dos yang lebih rendah pada MS daripada di kanser terapi. Di luar label, alemtuzumab terus digunakan pada subkumpulan pesakit CLL tertentu dan digunakan dalam aruhan terapi Untuk buah pinggang pemindahan.
Risiko dan Kesan Sampingan
Kesan sampingan antibodi alemtuzumab yang paling biasa adalah kulit ruam, sakit kepala, demam, dan jangkitan pernafasan. Sebilangan besar kesan buruk secara langsung disebabkan oleh kesan pembunuhan limfosit. Ini mengakibatkan penindasan sistem kekebalan tubuh, yang kadang-kadang diinginkan (contohnya, dalam rawatan pesakit dengan sklerosis berganda). Namun, pada masa yang sama, sistem kekebalan tubuh yang lemah selalu meningkatkan risiko jangkitan dan boleh mencetuskan atau mempergiat penyakit autoimun. Dalam kes individu, purpura trombositopenik idiopatik (ITP) berlaku selepas rawatan dengan alemtuzumab. ITP juga dipanggil kebal trombositopenia dan merupakan penyakit autoimun yang menyerang darah platelet (trombosit). Reaksi autoimun terhadap kelenjar tiroid berlaku pada setiap pesakit MS keempat yang dirawat. Dalam beberapa kes, ini menyebabkan penyakit Graves ', terlalu aktif kelenjar tiroid. Untuk mengesan kesan sampingan yang serius, jumlah darah pesakit dipantau dengan teliti semasa rawatan.
