Anthracyclines adalah sekumpulan sebatian yang diasingkan dari bakteria yang digunakan sebagai agen sitostatik. Petunjuk untuk agen yang dihasilkan, mitoxantrone, epirubisin, idarubicin, dan daunorubicin, adalah leukemia dan penyakit karsinogenik lain. Melalui proses interkalasi, dadah menyasarkan sel tumor dan mencegah pembahagiannya.
Apa itu anthracyclines?
Anthracyclines adalah sekumpulan sebatian aktif antibiotik. Sebatian telah diasingkan dari gen bakteria Streptomyces dan berfungsi sebagai agen sitostatik di kemoterapi. Secara spesifik, spesies Streptomyces coeruleorubidus dan Streptomyces peuceticus mensintesis sebatian aktif. Mekanisme tindakan terpencil dadah pelbagai. Khususnya, bahan aktif diarahkan terhadap sel dengan kadar pembahagian yang tinggi. Semua wakil kumpulan anthracycline adalah hidrokarbon aromatik molekul. Ini adalah hidrokarbon siklik dan satah dengan sistem aromatik. Anthracyclines juga disebut anthracycline antibiotik. Selain idarubicin, daunorubicin, dan doxorubicin, wakil yang terkenal dari kumpulan ejen ini termasuk mitoxantrone and epirubisin.
Tindakan farmakologi
Salah satu mekanisme utama tindakan anthracyclines adalah interkalasi. Ini dikenali sebagai interkalasi terbalik ion individu, atom, atau molekul menjadi sebatian kimia. Struktur molekul zarah interkalasi hampir tidak berubah akibat interkalasi. Kimia bukan organik bercakap mengenai interkalasi apabila pelbagai atom, ion dan lebih kecil molekul disisipkan antara satah kisi kristal dari kristal berlapis, sebagai contoh, apabila logam alkali disisipkan dalam kisi kristal grafit. Definisi biokimia istilah ini berdasarkan definisi kimia anorganik ini. Berkenaan dengan DNA, kita berbicara mengenai proses interkalasi setiap kali molekul tunggal memasuki helai DNA heliks ganda antara pasangan asas yang berdekatan. Interkalasi semacam itu mengganggu replikasi dan juga transkripsi DNA. Semasa proses replikasi, mutasi pembingkaian berlaku. Atas sebab ini, interkalasi dianggap mempunyai kesan mutagenik. Interkalasi juga mengganggu proses biosintesis protein. Untuk sel yang terjejas, ini bermaksud kematian sel. Di samping itu, anthracyclines membawa enzim topoisomerase II. Enzim ini melonggarkan heliks putaran untaian DNA dua helai dan dengan itu mengubah struktur spasi heliks ganda DNA. Dalam istilah biokimia, topoisomerase II sementara memotong kedua helai DNA, memakan ATP. Jurang yang terhasil antara helai digunakan sebagai lubang panduan dan menampung bahagian lain dari heliks berganda. Di luar interkalasi dan pengikatan enzim, antrasiklin mampu membentuk radikal bebas. Oleh itu, mereka membuat rehat dua helai dalam DNA tumor. Bahan aktif mereka juga meningkatkan kebolehtelapan tumor membran sel dan membunuh sel dengan cara ini.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Semua antrasiklin menargetkan percambahan atau penyebaran tumor yang menduduki ruang ganas dengan cara yang berbeza. Tumor ganas secara invasif berkembang ke tisu sekitarnya untuk memusnahkannya. Melalui darah dan laluan limfa, mereka membiak metastasis selepas titik tertentu. Walaupun kemajuan perubatan, ganas kanser kekal sebagai salah satu penyakit yang paling mengancam pada abad ke-21. Anthacyclins digunakan sebagai agen sitostatik pada malignan kanser kerana mekanisme tindakan anti-proliferatif mereka. Sebagai mekanisme tindakan, mereka terutamanya menggunakan interkalasi DNA tumor, yang menyekat biosintesis protein sel, dan menjatuhkan hukuman mati. Petunjuk untuk pentadbiran of daunorubicin termasuk limfositik atau myeloid leukemia pada kanak-kanak, remaja dan orang dewasa. Dalam kebanyakan kes, daunorubicin diberikan bersama dengan sitostatik lain dadah dan mewakili agen permulaan dalam fasa induksi kemoterapi, terutama pada limfoblastik akut leukemia. Idarubicin, pada gilirannya, digunakan dalam kombinasi terapi leukemia. Pesakit yang lebih tua dengan myeloid akut leukemia khususnya menerima ejen ini. Sebagai peraturan, tidak ada perlakuan awal sebelum pentadbiran. Walau bagaimanapun, ubat sitostatik tidak sesuai sebagai terapi paliatif.Mitoxantrome digunakan bukan sahaja untuk leukemia, tetapi juga untuk karsinoma payudara, bukanLimfoma Hodgkin and prostat karsinoma. Ia juga digunakan untuk peningkatan terapi pesakit dengan multiple sclerosis. Epirubisin juga digunakan untuk karsinoma payudara dan limfoma bukan Hodgkin. Petunjuk lain termasuk sarkoma dan karsinoma gastrik.
Risiko dan kesan sampingan
Kesan sampingan anthracyclines bergantung kepada agen tertentu. Daunorubicin boleh menyebabkan leukopenia, trombositopenia, dan anemia. Di samping itu, pendarahan, jangkitan disebabkan oleh imunologi yang lemah, keguguran rambut, Atau angina pectoris kadang-kadang berlaku. The sistem kardiovaskular boleh berkembang tekanan darah tinggi, aritmia, miokarditis, endokarditis, jantung kegagalan, dan kerosakan miokardium. Di samping itu, efusi perikardial, edema pulmonari, dan ketidakselesaan saluran gastrousus adalah kesan sampingan yang biasa. Sebagai tambahan kepada loya, muntah, cirit-birit, Atau sakit perut mungkin berlaku sebagai mukosa diserang. Doxorubicin menunjukkan kesan sampingan yang serupa dan dengan itu, seperti daunorubicin, dikaitkan terutamanya dengan sumsum tulang kemurungan dan kardiotoksisiti. Dengan mitoxantrone, sebagai tambahan kepada kesan sampingan yang disebutkan di atas, pening, perubahan warna urin dan sklera, dan kulit nekrosis kerap berlaku. Dalam kes terpencil, ubat ini juga menyebabkan leukemia. Oleh kerana banyak kesan sampingan dan ancaman kerosakan organ, terdapat banyak kontraindikasi terhadap pentadbiran anthracyclines. Terutama dalam kes kekurangan jantung yang ada atau kardiomiopati, pemberian bahan aktif hampir tidak dapat dibenarkan kerana jangkaan kardiotoksisiti. Selain itu, jangkitan teruk biasanya merupakan kontraindikasi. Ini kerana antrasiklin melembabkan badan sistem imun, supaya jangkitan yang ada boleh menyebabkan ancaman nyawa sepsis (darah keracunan). Idarubicin juga tidak sesuai untuk pesakit dengan kecenderungan pendarahan, kekurangan buah pinggang atau kekurangan hati. Secara amnya, risiko dan faedah mesti ditimbang dengan teliti.
