Belimumab adalah antibodi monoklonal lambda IgG1 yang diluluskan untuk rawatan pada manusia. Ia diluluskan di EU pada tahun 2011 sebagai rawatan untuk sistemik lupus erythematosus. Ia digunakan untuk menyokong terapi konvensional apabila tidak menghasilkan peningkatan yang ketara dalam keadaan penyakit.
Apa itu belimumab?
Belimumab dijual dengan nama dagang Benlysta. Antibodi monoklonal rekayasa genetik digunakan untuk merawat sistemik lupus erythematosus. Belimumab (belimumabum) dijual dengan nama dagang Benlysta. Antibodi monoklonal rekayasa genetik digunakan untuk merawat sistemik lupus erythematosus (SLE). Molekul IgG1nya bertindak pada B limfosit dan menghentikan tindak balas imunologi auto mereka. Dalam lupus sistemik, kapal di dalam tisu penghubung dan kulit tersekat oleh deposit leukosit (kolagenosis). Punca sebenar penyakit ini, yang mempengaruhi rata-rata satu dari dua ribu orang, masih belum diketahui. Walau bagaimanapun, sains perubatan menganggap reaksi autoimun. Lupus erythematosus sering disertai dengan gejala seperti selesema-seperti kelemahan badan, keluhan otot, poliartritis, rama-rama eritema di pipi dan hidung, dan papula dengan sisik kulit. Dalam lupus sistemik, organ dalaman juga terjejas: pusat sistem saraf, buah pinggang, menangis, dan perikardium. Pesakit sering berkembang anemia dan mempunyai status antibodi yang tinggi (anti-DNA-AK, anti-Sm, ANA).
Kesan farmakologi
Belimumab menyekat pertumbuhan sistem imun B leukosit, jadi ia mempunyai kesan imunosupresif. Ia menyekat aktiviti sitokin BLyS atau BAFF. Ini adalah bahan utusan dari sistem imun yang bertanggungjawab untuk pertumbuhan sel B ("stimulator B limfosit"). Sekiranya terlalu banyak BLyS terdapat di dalam badan, pelbagai reaksi autoimun berlaku secara serentak. Menurut beberapa kajian klinikal, antibodi monoklonal mempunyai kesan yang signifikan terhadap perjalanan SLE. Walau bagaimanapun, setakat ini, kajian keberkesanan hanya dilakukan pada pesakit SLE dengan kursus penyakit yang kurang teruk yang tidak mengalami ginjal lupus yang teruk keradangan atau gangguan saraf. Ini mungkin membawa doktor untuk beralih kepada yang lebih tua, terbukti rituximab, yang juga memperbaiki lupus yang lebih teruk, bukannya belimumab. Antibodi monoklonal terbukti berkesan pada pesakit yang tidak mempunyai atau mengurangkan tindak balas terhadap rawatan konvensional dengan kortikosteroid (kes yang lebih teruk) dan ASA (kes yang lebih ringan), serta siklosporin A, azathioprine and sitostatik (semua sekali penggunaan di luar label). Keletihan (keletihan teruk), yang biasa terjadi pada lupus eritematosus, juga dapat ditingkatkan dengan ketara pentadbiran dari belimumab. Belimumab mengikat protein perangsang B-limfosit larut BLyS, dengan itu menyahaktifkannya dan menghalangnya daripada bertindak secara autoimun. Monoklonal terapi antibodi mungkin juga sesuai untuk yang lain penyakit autoimun di mana tahap BLyS yang tinggi dapat dikesan di darah. Protein antibodi terdegradasi dengan dimetabolisme oleh proteolitik enzim kepada peptida dan asid amino. Bagaimana transformasi berjalan secara terperinci masih belum jelas. Berkenaan dengan terapi pada kanak-kanak dan remaja, sehingga kini tidak ada data saintifik yang boleh dipercayai. Dalam kajian haiwan, pentadbiran Belimumab tidak menyebabkan kerosakan pada embrio atau kesuburan ibu. Bilangan B-leukosit kembali normal beberapa bulan selepas kelahiran. Tidak diketahui sama ada belimumab boleh mempromosikan kanser.
Aplikasi dan Penggunaan Perubatan
Belimumab digunakan dalam lupus eritematosus sistemik (SLE) apabila penyakit ini tidak bertambah baik walaupun pentadbiran of imunosupresan. Pada bulan pertama rawatan, infus jangka pendek yang berlangsung sekitar satu jam diberikan pada hari ke-0, hari ke-14, dan hari ke-28. Bermula pada bulan kedua, pesakit SLE menerima pemberian intravena mereka sekali sebulan. Pesakit dengan obesiti diberi a dos 10 mg / kg berat badan dan kurang berat badan individu diberi lebih kurang. The dos tahap tidak mempengaruhi kecekapan ubat yang diberikan, bagaimanapun, dos yang lebih tinggi biasanya membawa kepada kesan sampingan yang lebih teruk. Ubat ini boleh didapati secara komersial sebagai serbuk dan mesti disediakan terlebih dahulu ke dalam larutan infusi pekat 80 mg / ml. Bahan aktif mempunyai jangka hayat perubatan kira-kira 19 hari. Tubuh metabolisme rata-rata 215 ml / hari. Tidak dos penyesuaian diperlukan pada pesakit dengan fungsi ginjal yang terganggu, kerana tubuh mengeluarkan ubat dengan sewajarnya: individu dengan proteinuria mengalami peningkatan perkumuhan lebih dari 2 g setiap hari. Dengan ditangguhkan kreatinin perkumuhan, bahan aktif dipecah dengan lebih perlahan. Antihistamin dan / atau antipiretik dapat diberikan sebelum infus. Sekiranya pesakit dengan lupus eritematosus sistemik tidak bertambah baik setelah sekurang-kurangnya enam bulan menggunakan Benlysta, rawatan dengan antibodi monoklonal biasanya dihentikan.
Risiko dan kesan sampingan
Kesan sampingan yang mungkin berlaku semasa belimumab terapi termasuk: Demam, kekurangan leukosit, cirit-birit, loya, muntah, jangkitan, leukoencephalopathy multifokal progresif (PML), gangguan tidur, migrain sakit kepala, ruam kulit, edema muka, keletihan, kemurungan, dan kesakitan di lengan dan kaki. Belimumab tidak boleh digunakan dalam kes hipersensitiviti antibodi, secara langsung vaksin, jangkitan kronik dan berulang, renalitis lupus yang teruk, pusat yang teruk sistem saraf lupus, jangkitan HIV, reaksi hipersensitiviti, keganasan, hepatitis B atau C, kekurangan IgA, hipogammaglobulinemia, dan selepas organ utama atau pemindahan sel stem. Agar dapat segera memulakan perubatan yang sesuai langkah-langkah Sekiranya terdapat reaksi hipersensitiviti, rawatan dengan antibodi monoklonal hanya boleh dilakukan di kemudahan di mana profesional perubatan yang sesuai tersedia. Gunakan semasa mengandung disyorkan hanya jika tiada alternatif. Ubat itu juga masuk susu ibu. Oleh itu, wanita yang menyusu disarankan untuk menghentikan penyusuan secepat mungkin. Belimumab tidak boleh diberikan bersama siklofosfamid dan agen imunosupresif lain.
