Cilastatin adalah ubat yang diberikan bersama antibiotik imipenem untuk melambatkan metabolisme imipenem yang cepat. Cilastatin adalah salah satu penghambat protease. Ia menghalang enzim ginjal dehydropeptidase-I, yang bertanggungjawab untuk metabolisme imipenem.
Apa itu cilastatin?
Cilastatin (formula molekul kimia: C16H26N2O5S) adalah amorf putih hingga kuning pucat serbuk (cilastatin natrium). Dalam farmaseutikal, ia digunakan sebagai protease inhibitor, yaitu, ia menghalang peptidase (sebelumnya disebut protease) dan dengan itu mencegah degradasi protein. Cilastatin menghalang enzim dehydropeptidase-I. Perencatan itu kompetitif dan boleh diterbalikkan, yang bermaksud bahawa cilastatin bersaing dengan dehydropeptidase-I untuk memenuhi reseptor yang sama. Setelah cilastatin dihentikan, penghambatannya diterbalikkan kerana enzim dapat kembali menyerap reseptor.
Tindakan farmakologi
Cilastatin digunakan sebagai serbuk untuk menyediakan penyelesaian infusi. Dari ini dapat disimpulkan bahawa aplikasi tersebut selalu bersifat intravena. Mengenai farmakokinetik, jangka hayat plasma rata-rata satu jam. Cilastatin diberikan dalam bentuk garam cilastatin natrium. Yang mekanisme tindakan cilastatin adalah penghambatan dehydropeptidase-I, enzim ginjal yang bertanggungjawab untuk metabolisme imipenem. Ada, bersamaan pentadbiran, penghambatan kompetitif, yang bermaksud bahawa cilastatin menempati reseptor yang sama dengan enzim ginjal dan 'bertengkar' dengannya untuk memenuhi reseptor. Oleh itu, Dehydropeptidase-I dihambat dalam aktivitinya atau dihalang daripada aktif. Inilah kesan ubat yang diinginkan, kerana metabolisme imipenem ditunda oleh proses ini. Metabolisme yang tertunda menghasilkan kepekatan yang lebih tinggi dan jangka masa tindakan imipenem yang lebih lama. Imipenem dihidrolisis di buah pinggang, yang bermaksud bahawa ia dipecah dengan penambahan a air molekul. Metabolisme imipenem ini, yang ditunda oleh cilastatin, menghasilkan metabolit nefrotoksik yang tidak aktif. Dalam kajian haiwan, cilastatin terbukti dapat mengurangkan nefrotoksisitas.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Cilastatin digunakan dalam kombinasi tetap bersama dengan imipenem, an antibiotik dari kumpulan ila-lactam antibiotila. Peranannya adalah untuk mencegah metabolisme imipenem yang cepat. Ini diperlukan untuk mendapatkan tahap yang cukup tinggi kepekatan daripada antibiotik untuk kesan terapi yang diingini. Selanjutnya, kajian haiwan menunjukkan penurunan kesan nefrotoksik imipenem ketika digunakan dalam kombinasi dengan cilastatin. Cilastatin sendiri tidak mempunyai kesan antibakteria. Ia tidak mempengaruhi kesan antibakteria imipenem; ia hanya menghalang metabolisme imipenem yang cepat, yang meningkatkannya kepekatan dalam plasma. Secara kimia, cilastatin merupakan turunan dari asid amino semula jadi (R) -sista. Imipenem, antibiotik yang diberikan bersama dengan cilastatin, mempunyai kesan bakteria melalui penghambatan sintesis dinding sel bakteria. Terdapat kestabilan terhadap beta-laktamase bakteria. Imipenem adalah antibiotik spektrum luas yang merangkumi aerobik dan anaerobik, Gram-positif dan Gram-negatif bakteria. Ia digunakan sebagai antibiotik cadangan untuk rawatan jangkitan bakteria yang mengancam nyawa. Jangkitan bercampur juga antara indikasi imipenem. Petunjuk di atas menghasilkan petunjuk yang ketat untuk penggunaan gabungan imipenem / cilastatin. Imipenem selalu diberikan dalam kombinasi dengan cilastatin atas sebab ini.
Risiko dan Kesan Sampingan
Kesan sampingan dan risiko yang mungkin disebabkan oleh cilastatin termasuk hipersensitiviti dengan pemeliharaan tisu tempatan dan kesakitan; reaksi alahan seperti tempatan kulit kerengsaan, kemerahan, ruam, gatal-gatal, sarang (gatal-gatal); darah hitung perubahan seperti trombositosis atau eosinofilia; dan sementara hati disfungsi. Kontraindikasi terhadap cilastatin atau gabungan cilastatin dengan imipenem termasuk hipersensitiviti terhadap cilastatin, hipersensitiviti terhadap imipenem atau beta-laktamase lain antibiotik, dan disfungsi buah pinggang pada kanak-kanak. Di samping itu, ubat tidak boleh digunakan semasa mengandung atau menyusu. Penggunaan pada kanak-kanak kecil juga dikontraindikasikan.
