Klorokuin adalah ubat yang digunakan untuk rawatan dan profilaksis malaria dan juga digunakan untuk terapi penyakit reumatik radang. Walau bagaimanapun, malaria patogen telah mengembangkan daya tahan terhadap klorokuin di banyak wilayah, sehingga penggunaan ubat melawan malaria terhad kepada kawasan tertentu. Mengambil klorokuin boleh menyebabkan kesan sampingan yang teruk, terutamanya mempengaruhi saluran gastrointestinal dan, dalam kes yang lebih jarang, menyebabkan penyakit mata retina dan kornea.
Apa itu chloroquine?
Chloroquine adalah ubat yang terdiri daripada stereoisomer (enantiom) sama seperti quinine. Dari formula molekul kimianya (C18H26ClN3), ia adalah sebatian kimia yang terdiri hampir keseluruhannya karbon and hidrogen, tetapi dengan satu klorin atom terpasang dan tiga nitrogen atom. Salah satu daripada tiga atom N membentuk satu sudut setiap cincin enam anggota aromatik, sementara atom N yang lain dilekatkan pada dua kumpulan metil terminal (-CH3). Atom N ketiga adalah sebahagian daripada hidrogen ikatan antara dua cincin enam anggota aromatik dan sebatian yang lain. Kerana klorokuin tidak larut dalam air, larut dalam air garam chloroquine diphosphate atau chloroquine sulfate biasanya digunakan sebagai dadah. Yang garam juga mempunyai kelebihan untuk stabil di udara. Di Switzerland, dadah yang bahan aktifnya terdiri daripada klorokuin (monopreparations) secara eksklusif yang dikenali dengan nama Chlorochin dan Nivaquine, dan di Jerman dan Austria di bawah Resochin. Di Jerman, persiapan tambahan, Weimerquin, juga diluluskan.
Tindakan farmakologi
Kesan utama klorokuin adalah untuk menghalang penghabluran hemozoin, yang terbentuk semasa pemecahan heme, merah darah pigmen. Plasmodia, yang patogen yang menyebabkan malaria, menempati merah darah sel (erythrocytes) pada tahap tertentu dan gunakannya enzim untuk memecahkan hemoglobin mereka mengandungi. Mereka menggunakan serpihan protein yang dihasilkan dalam bentuk peptida, polipeptida dan asid amino daripada hemoglobin untuk sintesis protein mereka sendiri. Hemozoin heme yang terurai, yang juga dilepaskan, mempunyai kesan toksik pada plasmodia. Untuk perlindungan mereka sendiri, uniselular patogen gunakan enzim hemopolymerase, yang menyebabkan penghabluran hemozoin, menjadikannya tidak berbahaya. Klorokuin menghalang enzim ini dan dengan itu mencegah penghabluran hemozoin, yang idealnya membawa kepada pembunuhan plasmodia. Apa kesan banjir sementara tubuh dengan hemozoin dalam hal jangkitan serentak dengan plasmodia belum dapat diteliti secara memadai. Walau bagaimanapun, penggunaan global di seluruh dunia dadah berdasarkan klorokuin untuk malaria terapi dan profilaksis telah menyebabkan perkembangan rintangan pada patogen. Sebagai tambahan kepada kesan khusus ubat, terdapat juga sifat anti-radang, yang mungkin berdasarkan pada penghambatan interleukin tertentu dan bahan utusan lain. Walau bagaimanapun, tidak diketahui dengan tepat apa kesan sampingan ubat itu, yang boleh membawa untuk ketidakselesaan, terutamanya di saluran gastrousus. Dalam banyak kes, deposit ubat klorokuin telah diperhatikan di retina dan kornea mata, sehingga dalam kes yang jarang terjadi retinopati atau kelegapan kornea dapat terjadi.
Penggunaan dan penggunaan perubatan
Ubat yang mengandungi klorokuin seperti Resochin digunakan terutamanya untuk rawatan dan profilaksis malaria. Sehingga pengembangan daya tahan, bahan aktif klorokuin berfungsi terutamanya untuk mengawal malaria tropica, yang disebabkan oleh patogen Plasmodium falciparum. Malaria tropica dianggap paling berbahaya dari empat jenis utama malaria. Ia menyebabkan episod demam pada selang waktu yang tidak teratur dan oleh itu sering tidak didiagnosis sebagai malaria pada peringkat awal. Dari tahun 1950-an hingga 1970-an, monopreparations dengan chloroquine sebagai bahan aktif mewakili kaedah standard profilaksis malaria dan rawatan. Separuh hayat tinggi bahan aktif kira-kira 60 hari menjamin kesan walaupun ubat tersebut telah dihentikan. Untuk mewujudkan perlindungan malaria yang berkesan di kawasan di mana ketahanan terhadap klorokuin belum diperhatikan, perlu mulai mengambil tablet satu minggu sebelum perjalanan yang dirancang ke kawasan endemik dan terus membawanya hingga empat minggu setelah meninggalkan kawasan rawan malaria. Selain penggunaan utamanya di profilaksis malaria, chloroquine juga digunakan dalam rawatan reumatoid artritis kerana sifat anti-radang. Dalam kes yang jarang berlaku, klorokuin juga digunakan dalam rawatan tambahan untuk lupus erythematosus untuk mengawal proses keradangan. Lupus erythematosus adalah nama yang diberikan kepada penyakit autoimun sistemik yang berkembang dalam kambuh dan biasanya memerlukan kedua-dua anti-radang langkah-langkah dan imunosupresi jangka panjang untuk menekan perkembangan penyakit sebanyak mungkin dan untuk mengurangkan gejala sebanyak mungkin.
Risiko dan kesan sampingan
Sejumlah kesan sampingan jangka pendek atau jangka panjang mungkin berlaku setelah mengambil ubat yang mengandung klorokuin. Aduan yang paling biasa berkaitan dengan klorokuin melibatkan saluran gastrousus. Aduan yang dinyatakan bermula dari hilang selera makan kepada loya bersama muntah kepada cirit-birit (cirit-birit). Aduan tersebut mungkin bersifat sementara, berlanjutan sehingga pesakit terbiasa dengan ubat tersebut, atau mungkin berlanjutan lebih lama, sehingga pilihan alternatif untuk klorokuin harus dicari. Terutama dengan penggunaan klorokuin jangka panjang, kerana tinggal tetap di kawasan malaria endemik atau jika ubat itu diambil, misalnya, bersamaan dengan terapi of lupus erythematosus, deposit mungkin berlaku di kornea dan retina mata. Deposit boleh membawa untuk mengaburkan kornea dengan gangguan penglihatan atau retinopati, penyakit retina. Dengan memeriksa mata secara berkala atau setelah munculnya gejala dan diagnosis objektif, adalah mungkin untuk mengatasi penyakit mata yang serius dengan menghentikan ubat.
