Colchicine: Kesan, Kegunaan & Risiko

Colchicine merupakan bahan aktif yang paling lama diketahui untuk terapi dari akut gout serangan. Racun spindle yang kuat diekstrak dari ubi dan biji dari crocus musim luruh.

Apa itu colchicine?

Colchicine mewakili bahan aktif yang paling lama diketahui untuk rawatan akut gout serangan. Colchicine adalah nama yang diberikan kepada bahan aktif toksik yang tergolong dalam kumpulan tropolone alkaloid (sebatian semula jadi), yang diekstrak terutamanya dari biji dan ubi crocus musim luruh (Colchicum autumnale). Colchicine digunakan terutamanya untuk pencegahan dan rawatan serangan akut gout. Bahan aktif mempunyai sifat analgesik dan anti-radang dengan mengganggu mitosis (pembahagian nuklear sel) sebagai racun gelendong. Colchicine sendiri wujud sebagai rasa pahit, kuning-putih, amorf atau kristal dan air-larut serbuk yang bertukar menjadi gelap apabila terkena cahaya. Colchicine dihilangkan melalui peredaran enterohepatik (buah pinggang dan bile).

Tindakan farmakologi

Colchicine mempunyai aktiviti analgesik dan anti-radang dengan menghentikan proses keradangan di sendi semasa akut serangan gout, sehingga mengurangkan kesakitan. Di sini, bahan aktif mengurangkan kesakitan simptom melalui laluan tidak langsung. Dalam keadaan akut serangan gout, ada peningkatan kepekatan urat (asid urik kristal), yang difagosit (diambil) oleh makrofag (sel pemulung) sistem imun. Dalam proses tersebut, sel pemulung ini melepaskan perantara keradangan (bahan yang mempromosikan keradangan, yang menyebabkan kesakitan semasa serangan. Colchicine campur tangan dalam rantai tindakan ini dengan mencegah makrofag mengambil asid urik kristal sehingga perantara keradangan tidak lagi dibebaskan. Tidak seperti urikosurik (yang mempromosikan asid urik perkumuhan) atau urikostat (yang menghalang pembentukan asid urik), bahan aktif tidak mempengaruhi kepekatan asid urik di darah. Sebagai tambahan, sebagai racun sel dan spindle, colchicine mengganggu mitosis (pembelahan nukleus sel) dan menghalang pembentukan mikrotubulus, komponen penting dari sitoskeleton eukariota, dalam sel dengan mengikat protein tubulin (komponen utama mikrotubulus), sekali gus menghalang pembentukan radas gentian gelendong. Kerana kesan toksik ini, penggunaan colchicine dikaitkan dengan sejumlah kesan sampingan dan semakin berkurang. Sebagai contoh, sebagai akibat daripada perencatan mitosis oleh kolkisin, pembaharuan sel epithelia dari usus kecil mungkin terganggu, itulah sebabnya gejala gastrousus (cirit-birit) boleh nyata. Oleh itu, dos serendah mungkin digunakan dalam mana-mana semasa kolkisin terapi.

Aplikasi dan penggunaan perubatan

Colchicine digunakan terutamanya untuk terapi dan pencegahan serangan gout akut. Di samping itu, kegunaan lain boleh didapati dalam literatur seperti demam Mediterranean keluarga (polyserositis berulang), penyakit Behçet (kronik vaskulitis), atau berulang perikarditis (perikarditis). Persediaan homeopati bahan aktif juga boleh digunakan untuk terapi luaran dalam aduan sendi akut dalam konteks penyakit reumatik radang, efusi sendi, gastrousus keradangan or tendovaginitis. Sebagai peraturan, colchicine diberikan dalam bentuk tablet atau secara oral sebagai penyelesaian. Untuk rawatan akut serangan gout pada orang dewasa, 1 mg digunakan pada mulanya dan kemudian 0.5 mg setiap 1 hingga 2 jam sehingga gejala mereda atau sehingga kesan sampingan yang tidak diingini muncul. Di sini, setiap hari dos tidak boleh melebihi 4 hingga 6 mg. Untuk pencegahan serangan gout akut, colchicine dapat digunakan dalam dosis rendah (maksimum 1.5 mg sehari), dan jangka masa keseluruhan terapi profilaksis ini tidak boleh melebihi tiga bulan. Di samping itu, setiap hari dos sebanyak 0.5 hingga 1.5 mg kolkisin sehari dapat mencegah serangan demam Mediterranean keluarga. Bagi orang dewasa, mematikan dos kira-kira 20 mg, walaupun kematian terpencil telah diperhatikan walaupun dengan jumlah kolikisin yang lebih rendah.

Risiko dan kesan sampingan

Kesan sampingan yang paling biasa dari terapi kolkisin adalah cirit-birit (cirit-birit), muntah (muntah), loya, dan sakit perutKelemahan fungsi otot (termasuk kelemahan otot), buah pinggang kerosakan dan kulit aduan (pruritus, kulit yang terbakar) juga sering diperhatikan. Dos tinggi dalam beberapa kes membawa kepada perubahan dalam darah kira, anemia, keguguran rambut, dan / atau pertumbuhan kuku yang terganggu. Terapi dengan colchicine dikontraindikasikan sekiranya terdapat hipersensitiviti terhadap bahan aktif, mengandung, gangguan fungsi hati dan buah pinggang, penyakit saluran gastrousus, perubahan dalam darah mengira, dan gangguan fungsi kardiovaskular. Oleh kerana kolkisin dimetabolisme (terdegradasi) oleh isoenzim CYP3A4 dan diangkut oleh protein tahan banyak ubat 1 (MDR1 atau P-gp), banyak yang relevan interaksi dengan lain-lain dadah mesti dipertimbangkan semasa merawat ubat. Sebagai contoh, terapi selari dengan CYP3A4 (termasuk siklosporin, makrolida) atau perencat P-gp (termasuk ranolazine) boleh menyebabkan peningkatan kepekatan plasma serta keracunan yang ketara.