Cotrimoxazole: Kesan, Kegunaan & Risiko

Cotrimoxazole adalah ubat gabungan aktif antibiotik yang terdiri daripada antibiotik trimethoprim dan sulfonamide sulfamethoxazole dalam nisbah tetap antara satu hingga lima. Ubat ini menghalang biosintesis asid tetrahidrofolik di bakteria, dengan itu menghalang sintesis DNA. Cotrimoxazole, yang digunakan terutamanya untuk merawat saluran kencing dan saluran pernafasan jangkitan dan melawan kepialu and paratifoid demam, juga berkesan terhadap protozoa tertentu dan beberapa jenis kulat.

Apa itu kotrimoksazol?

Cotrimoxazole adalah ubat gabungan dengan aktiviti bakteriostatik terhadap pelbagai Gram-positif dan Gram-negatif bakteria. Di samping itu, ubat gabungan juga berkesan terhadap protozoa tertentu dan beberapa jenis kulat. Ia mengandungi antibiotik trimethoprim dan sulfonamide sulfamethoxazole yang aktif secara antibiotik dalam nisbah satu hingga lima. Dua bahan aktif utama ubat ini saling melengkapi dan mengganggu asid folik seimbang of bakteria. Sulfamethoxazole, dalam kapasitinya sebagai sulfonamide, menghalang enzim asid folik sintetase. The antibiotik trimethoprim seterusnya menghalang dihydrofolate reductase, enzim penting lain asid folik metabolisme dalam bakteria. Dengan cara ini, bahan aktif gabungan secara serentak menghalang dua yang berbeza enzim metabolisme asid folik, sehingga risiko rintangan yang terbentuk kerana landasan berkurang dikurangkan. Cotrimoxazole akhirnya menghalang sintesis asid tetrahidrofolik, yang merupakan perantaraan penting (metabolit) yang diperlukan untuk sintesis purin asas dan timidin, binaan DNA. Keperluan penting untuk menggabungkan dua atau lebih bahan aktif ialah jangka hayat biologi mereka hampir sama. Cotrimoxazole memenuhi keadaan sangat baik, dengan separuh hayat 10-11 jam dan 9-11 jam untuk trimethoprim dan sulfamethoxazole, masing-masing, dalam kes terakhir.

Tindakan farmakologi

Secara farmakologi, pengambilan kotrimoksazol mempunyai kesan langsung dan tidak langsung pada badan dan organnya. Sifat bakteriostatik ubat tidak meluas secara khusus kepada bakteria patogen tetapi, kerana tindakan spektrum luasnya, juga mempengaruhi sebahagian flora bakteria normal, terutama pada saluran penghadaman, supaya tidak jarang dapat dipulihkan tetapi kadang-kadang serius masalah pencernaan diperhatikan. Dua bahan aktif utama hampir 100 peratus diserap dalam usus dan boleh didapati secara biologi. Kesan farmakologi langsung terdiri daripada tindak balas alahan, yang dimanifestasikan, misalnya, di kulit kerengsaan dan, dalam kes yang jarang berlaku, pada penskalaan kulit vesikular (sindrom Lyell). Sifat bakteriostatik cotrimoxazole, yang berdasarkan penghambatan pembentukan asid folik, juga dapat mempengaruhi metabolisme pada tahap tertentu, sehingga umum anemia boleh berkembang, terutamanya jika lain dadah dengan spektrum tindakan yang serupa, seperti barbiturat, ubat penahan sakit, dan fenitoin or primidone, diambil secara selari. Kesan tidak langsung lain boleh berlaku akibat pengaruh langsung ke kalium seimbang, yang mungkin memberi kesan pada irama jantung dan kepekaan saraf deria.

Aplikasi dan penggunaan perubatan

Penggunaan utama kotrimoksazol adalah keradangan bahagian atas dan bawah saluran pernafasan. Kelebihan utama ubat gabungan ialah ubat ini juga dapat mengawal kulat Pneumocystis jirovecii, agen penyebab interstisial radang paru-paru. Satu lagi bidang utama aplikasi adalah jangkitan pada buah pinggang dan saluran genitouriner lelaki dan wanita. Keadaan yang boleh dirawat juga termasuk keradangan daripada prostat and penyakit kelamin seperti ulcus molle (soft chancre) dan lymphogranuloma inguinale, penyakit kelamin berjangkit yang lebih kerap berlaku di kawasan tropika yang menyebabkan, antara lain, pembengkakan limfa nod di kawasan genital dan inguinal. Begitu juga, kotrimoksazol digunakan untuk merawat jangkitan saluran gastrousus, termasuk salmonella keracunan dan kepialu and paratifoid demam. Brucellosis dan nokardiosis, serta yang lain penyakit berjangkit, juga merupakan bahagian spektrum penggunaan ubat kombinasi. Mengurangkan risiko patogenik kuman mengembangkan daya tahan membolehkan ubat kombinasi digunakan untuk tujuan pencegahan juga, terutama pada individu yang mengalami kekebalan. Oleh kerana spektrum penggunaannya yang luas, Dunia Pemeriksaan Organisasi (WHO) memasukkan kombinasi ubat dari trimethoprim dan sulfamethoxazole dalam senarai ubat-ubatan penting seawal tahun 1977. Untuk merawat jangkitan, dos untuk orang dewasa biasanya 2 x 960 miligram setiap hari. The dos boleh dinaikkan hingga lima kali jika terdapat Pneumocystis jirovecii akut. Untuk jangka masa panjang terapi dan untuk pencegahan langkah-langkah, setiap hari dos dikurangkan menjadi 480 miligram.

Risiko dan kesan sampingan

Seperti rawatan dengan yang lain antibiotik, penggunaan kotrimoksazol boleh dikaitkan dengan kesan sampingan yang buruk. Kesan sampingan yang paling biasa melibatkan gangguan sementara sistem pencernaan. Gejala simptomatik termasuk loya, muntah, dan hilang selera makan. Dalam kes yang lebih jarang, mukosa mulut keradangan juga berlaku. Kulit reaksi seperti ruam dan gatal-gatal berlaku sehingga 4 peratus kes. Lebih parah kulit kerengsaan atau kepekaan fotosensif telah diperhatikan, tetapi jarang berlaku. Darah mengira gangguan dalam bentuk anemia atau penurunan dalam leukosit (leukopenia) juga boleh berlaku. Pada dos tinggi kotrimoksazol, kalium tahap boleh meningkat dan menyebabkan hyperkalemia, dengan gejala seperti aritmia jantung, kelemahan otot, dan kelumpuhan. Sebelum rawatan dengan ubat gabungan, yang utama interaksi dengan lain-lain dadah harus dipertimbangkan. Sebagai contoh, kesan antikoagulan dari kumpulan bahan 4-hidroksikoumarin dipertingkatkan. Rawatan dengan cotrimoxazole dikontraindikasikan dalam kes hipersensitiviti yang diketahui sulfonamida atau teruk kekurangan buah pinggang.