Kesan Methotrexate
Methotrexate adalah bahan aktif yang digunakan dalam rawatan penyakit radang kronik dan pelbagai jenis kanser. Methotrexate mempunyai tiga kesan penting: ia mempunyai kesan antineoplastik, imunosupresif dan anti-radang. Antineoplastik bermaksud bahawa metotreksat berkesan terhadap tumor malignan (neoplasia).
Bahan yang mempunyai kesan antineoplastik tergolong dalam kumpulan ubat sitostatik. Ubat sitostatik menghalang pertumbuhan sel badan atau pembahagian sel. Ubat sitostatik digunakan di kemoterapi of kanser untuk menghalang pertumbuhan tumor.
Methotrexate digunakan sebagai ubat sitostatik untuk rawatan leukemia limfatik akut dan myeloid, limfoma bukan Hodgkin, osteosarcoma pada kanak-kanak dan remaja, dan tumor pepejal (payudara, paru-paru, dan kanser pundi kencing). Selanjutnya, Methotrexate mempunyai kesan imunosupresif, yang bermaksud bahawa ia mengurangkan fungsi sistem pertahanan tubuh sendiri. Kesan Methotrexate ini digunakan terutamanya dalam rawatan penyakit yang disebabkan oleh kerosakan fungsi sistem imun atau di mana sistem imun diarahkan terhadap sel-sel tubuh sendiri (penyakit autoimun).
Ejen imunosupresif seperti Methotrexate bukan tanpa kesan sampingan dan risiko, kerana terdapat batasan asas mekanisme pertahanan, yang meningkatkan risiko jangkitan. Risiko untuk kanser juga meningkat, kerana imunosupresi juga memudahkan sel-sel ganas membiak dan merebak dalam organisma. Methotrexate, sebagai agen imunosupresif, diberi dos yang jauh lebih rendah daripada terapi sitostatik dan digunakan dalam reumatoid artritis, bentuk teruk psoriasis dan, lebih jarang, di Penyakit Crohn and multiple sclerosis.
Methotrexate juga mempunyai kesan anti-radang. Ia mengganggu proses keradangan dengan cara biokimia. Methotrexate mempunyai struktur kimia yang sangat serupa dengan asid folik (vitamin B9).
Asid folik memainkan peranan penting dalam penghasilan blok bangunan untuk bahan genetik (RNA dan DNA), yang diperlukan oleh sel tubuh agar dapat dibahagi dan berfungsi. Oleh kerana strukturnya serupa dengan asid folik, methotrexate bertindak sebagai penghambat pengeluaran endogen ini (biosintesis) blok bangunan DNA, kerana blok bangunan "salah" yang menghalang penggabungan asid folik yang "betul". Akibatnya, sel tidak mempunyai blok bangunan DNA yang mencukupi yang diperlukan agar sel membiak. Tisu yang tumbuh cepat seperti sel barah, sumsum tulang, sel kulit dan mukosa lebih sensitif terhadap kesan Methotrexate daripada tisu yang lambat tumbuh.
Dalam kes psoriasis (bidang aplikasi methotrexate), pertumbuhan sel sangat meningkat dibandingkan dengan kulit normal, itulah sebabnya methotrexate dapat memberi kesan yang baik terhadap pertumbuhan sel di sini. Methotrexate pada mulanya bertindak terutamanya pada tisu yang berkembang pesat seperti sel tumor, tetapi sebagai penghambat pertumbuhan sel, ia juga bertindak pada sel yang sihat, yang menjelaskan banyaknya kesan sampingan methotrexate. Kesan sampingan terapi Methotrexate yang paling biasa adalah gangguan gastrousus seperti radang mulut mukosa, cirit-birit, loya dan ketidakselesaan perut.
Terutama usus mukosa dipengaruhi oleh Methotrexate, kerana ia adalah tisu yang sangat kuat dan berkembang dengan cepat yang pembahagian selnya dihambat oleh Methotrexate. Selalunya a sumsum tulang kemurungan juga diperhatikan, iaitu penggantungan normal darah pembentukan di sumsum tulang. Selalunya peningkatan dalam hati enzim (transaminase) berlaku sebagai kesan yang tidak diingini, yang boleh menyebabkan teruk hati kerosakan.
Namun, berbeza dengan aduan gastrousus hati peningkatan enzim dapat dicegah dengan pemberian tambahan asid folik semasa terapi methotrexate. Kesan sampingan lain dari rawatan dengan Methotrexate adalah buah pinggang disfungsi, ruam kulit, keguguran rambut, reaksi alahan dan perubahan keradangan pada paru-paru (pneumonitis). Atas sebab ini, pemeriksaan makmal berkala buah pinggang dan fungsi hati sangat mustahak semasa terapi methotrexate. Sekiranya terdapat kesan sampingan seperti demam, sesak nafas atau berdada batuk, doktor harus segera berjumpa.
