Nefazodone adalah agen farmakologi yang digunakan dalam rawatan kemurungan. Bahan tersebut tergolong dalam kumpulan yang disebut dual-serotonergic antidepresan. Nefazodone adalah turunan fenilpiperazin dan, dari segi strukturnya dan, pada tahap tertentu, tindakannya, ia menunjukkan persamaan dengan antidepresan trazodon, yang ditemui lebih awal.
Apa itu nefazodone?
Nefazodone adalah agen farmakologi yang digunakan dalam rawatan kemurungan. Nefazodone adalah bahan aktif yang tergolong dalam kumpulan serotonin-norepinephrine perencat pengambilan semula. Ini menjadikannya salah satu antidepresan. Kerana serius hati-kesan sampingan toksik, nefazodone tidak lagi dipasarkan sekarang. Sebelum ini, ubat itu terdapat di Jerman dari tahun 1997 dengan nama dagang Nefadar. Beberapa kes teruk hati kegagalan mengakibatkan penarikan ubat nefazodone dari pasaran di Jerman pada tahun 2003. Pada prinsipnya, penggunaan farmakologi bahan nefazodone adalah sebagai nefazodone hidroklorida. Ini adalah kristal serbuk berwarna putih, yang mempunyai kelarutan rendah dalam air. Nefazodone adalah turunan dari triazole dan phenylpiperazine. Ia juga mempunyai persamaan struktur dengan bahan tersebut trazodon.
Tindakan Farmakologi
Nefazodone adalah antidepresan yang tepat mekanisme tindakan belum dapat dijelaskan sepenuhnya. Bagaimanapun, interaksi dengan mekanisme serotoninergik yang disebut adalah relevan. Ini kerana nefazodone mempunyai kesan dua kali ganda pada transmisi neurotik serotoninergik. Di satu pihak, bahan ini mengurangkan reseptor postynaptic tertentu yang dirancang untuk serotonin. Sebaliknya, nefazodone sebahagiannya menghentikan pengambilan zat presinaptik. Metabolit aktif tertentu juga mengganggu serotonin reseptor. Juga relevan dengan kesannya ialah nefazodone tidak mempunyai kaitan dengan reseptor dopaminergik, histaminergik, dan kolinergik. Selain serotonin, nefazodone juga menghalang pengambilan semula saraf neurotransmitter norepinephrine. Di samping itu, ubat nefazodone mempunyai ciri hepatotoksik, sebab itulah ia menjadi serius hati penyakit dalam beberapa kes. Tindakan pada reseptor serotonin terutamanya bersifat antagonis. Oleh itu, kepekatan peningkatan monoamin. The kepekatan serotonin hanya meningkat lagi apabila pengangkut serotonin yang bertanggungjawab dihalang. Ini bertanggungjawab untuk mengeluarkan monoamine celah sinaptik lagi. Oleh itu, Nefazodone memberikan kesannya sebagai penghambat serotonin dan pengambilannya semula. Sebagai tambahan, nefazodone dengan lemah menghalang tertentu enzimitulah sebabnya ia mempunyai kesan sampingan yang tidak diingini lebih sedikit daripada yang serupa dadah dalam kategori yang sama, seperti paroxetine and fluoxetine. Ubat nefazodone diserap sepenuhnya oleh saluran gastrointestinal dan dalam masa yang agak singkat. Kepekatan maksimum dalam darah plasma berlaku kira-kira dua jam selepas pengingesan. Oleh kerana metabolimus sistematik sangat kuat, maka bioavailabiliti bahan farmasi hanya sekitar 20 peratus. Oleh itu, disarankan untuk mengambil ubat itu bersama dengan makanan, kerana dalam keadaan ini, ketersediaan sistemik yang disebut dapat meningkat hingga 18 persen. Ubat nefazodone dimetabolisme di hati dengan bantuan sitokrom CYP3A4. Pada masa yang sama, ini adalah bahan yang sangat mempengaruhi sitokrom. Ketiga metabolit aktif tersebut adalah zat meta-chlorophenylpiperazine, hydroxynefazodone dan triazoldione. Walau bagaimanapun, hidroksinefazodon mempunyai kepentingan klinikal. Bahan ini mampu mencapai kepekatan tinggi dan mempunyai persamaan dengan nefazodone.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Ubat nefazodone digunakan untuk sejumlah penyakit mental. Terutamanya, ia adalah ubat yang digunakan dalam rawatan kemurungan. Sebagai tambahan, nefazodone juga diresepkan, sebagai contoh, untuk gangguan obsesif-kompulsif, sindrom garis batas or serangan panik. Ubat ini biasanya diambil secara oral. The bioavailabiliti bahan tersebut adalah sekitar 20 peratus. Bahan aktif mengikat sepenuhnya pada plasma protein dalam darah.Nefazodone diekskresikan terutamanya dalam air kencing dan minimum di dalam najis. Sekiranya dos hidroksinefazodon hanya meningkat sedikit, kepekatan plasma yang meningkat secara tidak seimbang adalah hasilnya. Pada asasnya, jangka hayat plasma kedua-dua bahan adalah kira-kira dua jam dan, setelah diperkenalkan semula, tiga setengah jam. Pada orang yang berusia lebih dari 65 tahun dan mereka yang mengalami gangguan fungsi hati, tahap plasma jauh lebih tinggi daripada pada pesakit yang masih muda dan tanpa kesihatan kemerosotan.
Risiko dan kesan sampingan
Sebilangan besar kesan sampingan yang mungkin berlaku semasa mengambil nefazodone. Ini sebahagiannya bergantung pada dos. Contohnya, mengantuk, pening, loya, dan keringkan mulut kadang-kadang berlaku. Di samping itu, gangguan visual seperti penglihatan kabur adalah mungkin. Dalam beberapa kes, gejala secara beransur-ansur mereda dengan semakin lama tempoh rawatan. Kesan sampingan yang kurang biasa termasuk gejala penarikan, keguguran rambut, dan hipoglisemia. Di samping itu, disfungsi seksual adalah mungkin. Dalam kes terpencil, disfungsi hati yang teruk telah diperhatikan dan dapat berlanjutan selama beberapa minggu atau bulan selepasnya terapi. Sekiranya nefazodone diambil bersama Perencat MAO, pesakit yang terjejas kadang-kadang mengalami ideasi bunuh diri.
