Hampir tidak ada yang meragui perkara itu hepatitis C (170 juta dijangkiti di seluruh dunia) dan HIV (40 juta dijangkiti) adalah masalah global. Kedua-dua jangkitan virus mempunyai kesamaan bahawa tidak ada penyembuhan lengkap, tetapi hanya pengurangan atau penindasan perjalanan penyakit ini. Di sini, antara lain, agen pencegah virus ribavirin memainkan peranan penting.
Apa itu ribavirin?
Ribavirin adalah perencat virus. Oleh itu, ia adalah salah satu daripada sedikit agen yang boleh digunakan sama sekali terapi terhadap virus. Ribavirin adalah ejen virustatik. Oleh itu, ia adalah salah satu dari sedikit bahan aktif yang dapat digunakan sama sekali terapi terhadap virus. Ia telah tersedia di Jerman sejak tahun 1993 dengan nama dagang Virazole (Switzerland / Austria: Copegus, Rebetol). Untuk hepatitis C terapi, ia diberikan dalam kombinasi dengan interferon alpha-2b (intron A). Secara kimia, ia adalah gula ribose yang mana molekul triazol karboksida terikat. Secara penting, ini menjadikan ribavirin sebagai yang dikenali sebagai analog nukleosida: Ia mempunyai struktur yang serupa dengan guanosine, blok bangunan (nukleosida) yang terdapat dalam RNA dan DNA. RNA sangat mirip dengan DNA bahan genetik dan memainkan peranan penting dalam metabolisme manusia, antara lain; sesetengah virus malah mempunyai RNA sebagai bahan genetik.
Tindakan farmakologi
Ribavirin pertama kali ditukar menjadi ribavirin fosfat dalam hati selepas pengingesan. Metabolit yang dihasilkan mempunyai kesan virustatik sekurang-kurangnya dalam dua cara. Pertama, molekul mengikat enzim IMP (inosine monophosphate dehydrogenase), yang secara tidak langsung bertanggungjawab untuk penghasilan guanosine triphosphate (GTP) dalam sel. GTP adalah blok bangunan setiap genom virus. Sekiranya terdapat sedikit virus, virus tidak dapat meniru bahan genetiknya; tiada virus baru yang dapat dihasilkan. Kedua, kerana strukturnya seperti nukleosida, ribavirin fosfat dimasukkan ke dalam RNA atau DNA virus secara tidak sengaja, begitu juga. Penduaan bahan genetik dilakukan oleh enzim dipanggil polimerase, yang berjalan di sepanjang helai tunggal DNA / RNA dan melampirkan blok bangunan pelengkap yang sesuai dalam setiap kes. Sekiranya polimerase bersentuhan dengan blok bangunan yang salah, interaksi sensitif antara enzim dan helai bahan genetik terganggu sedemikian rupa sehingga menghentikan aktivitinya dan "jatuh". Ini dapat dibandingkan dengan duit syiling kecil yang menggelincir kereta api. Mekanisme tindakan lain juga dibincangkan dalam penyelidikan.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Ribavirin juga digunakan untuk RSV (virus syncytial pernafasan), mempengaruhi, dan herpes virus, selain aplikasi yang telah disebutkan. Retrovirus, bagaimanapun, tidak dilindungi. Institut Robert Koch kini menasihatkan agar tidak digunakan untuk RSV, kerana belum ada keberkesanan yang jelas. Dalam beberapa jangkitan virus tropika seperti Lassa demam atau demam Crimean-Congo, ribavirin mungkin satu-satunya ubat yang berkesan, walaupun data kajian menunjukkan kesannya hanya pada peringkat awal penyakit. Untuk RSV, ubat itu diambil dalam bentuk semburan; untuk hepatitis C dan penyakit virus lain, ubat ini diberikan sebagai kapsul. Pengambilan makanan berlemak serentak nampaknya bertambah baik penyerapan di saluran usus. Wanita hamil tidak boleh mengambil ribavirin sama sekali. Pasangan yang berpotensi melahirkan anak disarankan untuk menunggu 6 bulan setelah selesai menjalani terapi. Ini kerana kesan ubat yang berpotensi merosakkan pembiakan (lihat di bawah).
Risiko dan kesan sampingan
Mungkin kesan sampingan ribavirin yang paling teruk adalah hemolitik anemia, bentuk anemia di mana merah darah sel (RBC) dimusnahkan. Metabolit ribavirin yang diubah secara kimia terkumpul terutamanya di erythrocytes kerana mereka kekurangan peralatan enzimatik untuk membuang molekul. Sekiranya ribavirin fosfat tidak dihapuskan, ia melemahkan sel-sel dalam melawan bahaya molekul (misalnya radikal bebas) sedemikian rupa sehingga mereka dihancurkan atau melakukan "bunuh diri" yang diprogramkan. Kesan sampingan yang kedua, tetapi setakat ini hanya terbukti dalam kajian haiwan, adalah kerosakan kemampuan pembiakan. Latensi 6 bulan yang disebutkan di atas disebabkan oleh fakta bahawa ribavirin hanya dikeluarkan sepenuhnya dari badan selepas waktu ini. Sejak erythrocytes terkumpul bahan (lihat di atas), jangka hayat keseluruhan jenis sel ini mesti ditunggu-tunggu. Ribavirin tidak boleh diambil dengan zidovudine dan didanosin, kerana ini boleh menyebabkan kesan sampingan yang teruk seperti oksigen kekurangan kerana akut anemia and hati kerosakan akibat ketoksikan mitokondria.
