Pengenalan
Sinonim: Diphosfonat Bisphosphonates adalah sebatian kimia yang mempunyai dua kumpulan fosfat dan digunakan sebagai ubat untuk diambil dalam bentuk tablet atau sebagai larutan infusi. Dalam amalan klinikal setiap hari, bisphosphonates merupakan ubat yang paling kerap dirawat untuk rawatan perubahan tulang osteoporotik. Sebagai tambahan kepada kawasan petunjuk klasik ini, ubat-ubatan yang mengandungi bifosfonat seperti asid alendronik atau asid etidronik digunakan dalam rawatan Penyakit paget, tulang metastasis dan pelbagai myeloma.
Bisphosphonates umumnya mempunyai ketersediaan bio yang sangat rendah. Selepas pemberian oral, hanya 1 hingga 10% bahan aktif yang diserap melalui usus mukosa. Dari jumlah yang sudah rendah ini, hanya 20 hingga 50% yang akhirnya mencapai tulang dan dapat berkumpul di sana.
Selebihnya dikeluarkan tidak berubah melalui buah pinggang dan usus. Di samping itu, pelbagai makanan dan bahan farmasi menyebabkan pengurangan tambahan jumlah bifosfonat yang ada. Dalam kajian yang meluas, penurunan kepekatan bifosfonat hingga 40% telah diperhatikan.
Atas sebab ini, peraturan yang ketat mesti dipatuhi semasa mengambil asid alendronik. Bifosfonat mesti diambil kosong perut setengah jam sebelum sarapan. Di samping itu, perlu ada jeda sekurang-kurangnya 30 hingga 60 minit antara pengambilan bifosfonat dan ubat-ubatan lain.
Untuk meningkatkan penyerapan bahan aktif, bifosfonat harus ditelan dengan segelas air paip (ini sepadan dengan kira-kira 200ml). Walaupun bifosfonat terkumpul dalam organisma dalam dos yang kecil, penggunaan perubatannya mempunyai sejumlah kesan sampingan. Bilangan pesakit yang tidak signifikan menderita keluhan gastrointestinal semasa mengambil bifosfonat. Yang terpenting, loya, muntah dan cirit-birit yang teruk adalah antara kesan sampingan bifosfonat yang paling biasa.
Kesan sampingan berikut mungkin berlaku:
Oleh kerana bifosfonat membentuk kompleks dengan kalsium, ubat yang mengandungi bifosfonat boleh menyebabkan kesan sampingan. Contohnya: Kesan sampingan lain yang mungkin berlaku adalah keluhan gastrousus (kesan sampingan gastrousus) seperti:
- Tahap kalsium darah rendah (hipokalsemia)
- Kecacatan mineralisasi tulang hingga pelembutan tulang (osteomalacia). - Pembentukan kekurangan buah pinggang, terutamanya jika bifosfonat diberikan secara intravena terlalu cepat.
- Komplikasi yang ditakuti dalam rawatan dengan bifosfonat adalah perkembangan nekrosis di kawasan tulang rahang (osteonekrosis). Kejadian kerap berlaku patah tulang yang tidak normal pada tulang paha (patah tulang femoral) semasa terapi jangka panjang dengan bifosfonat juga telah dilaporkan. - Loya
- Muntah
- Sakit perut
- Cirit-birit (cirit-birit)
- Keradangan esofagus (esofagitis), atau
- Perkembangan ulser (ulserasi)
Ramai pesakit juga mengalami simptom ketika mengambil bifosfonat kerana kesan sampingan bifosfonat yang jarang berlaku adalah: Risiko terjadinya kesan sampingan ini dapat dikurangkan dengan meminumnya dengan banyak cairan dan menjaga postur tegak untuk beberapa waktu setelah meminumnya.
- Sakit kepala
- Gangguan menelan
- Gatal yang teruk
- Rambut gugur (penyebab sebenar belum diketahui)
- Ruam
- Vertigo dan
- Kiraan darah berubah
Kanser payudara bukan kesan sampingan dari terapi bifosfonat tetapi bidang aplikasi. Bisfosfonat sering digunakan pada pesakit dengan kanser payudara. Terutama kerana banyak wanita dengan kanser payudara harus menjalani rawatan hormon, yang, bagaimanapun, mengurangkan kestabilan tulang dengan ketara.
Bisfosfonat seharusnya dapat mengatasi ini. Kajian terbaru juga menunjukkan bahawa bifosfonat dapat mencegah kanser sel daripada merebak lebih jauh ke dalam sumsum tulang. Setakat ini, tidak ada kajian saintifik utama yang mengesahkan kesan bifosfonat dalam kawalan tumor di sumsum tulang.
Keguguran rambut bukan merupakan gejala yang termasuk dalam senarai kemungkinan kesan buruk dari bifosfonat. Berkaitan dengan bifosfonat pain nekrosis adalah kesan sampingan yang teruk dari terapi bifosfonat. Istilah rahang nekrosis merujuk kepada kematian tulang rahang dan tisu lembut.
Interaksi antara pengambilan bifosfonat dan pintu masuk untuk bakteria dalam mulut (iaitu luka terbuka, misalnya setelah pencabutan gigi) harus menyebabkan peningkatan rahang nekrosis. Tempat masuk seperti itu boleh menjadi keradangan, tetapi juga luka pembedahan baru atau luka kecil yang disebabkan oleh pemasangan yang tidak betul gigi palsu.
Interaksi ubat dan bakteria dianggap sebagai pencetus kemungkinan kematian sebahagian tulang rahang, nekrosis rahang. Dalam kes ini bahagian tulang rahang terdedah dan tidak sembuh selama berminggu-minggu. Gejala seperti teruk kesakitan, keradangan, pembentukan abses dan fistula serta bau mulut berlaku.
Dalam kes yang jelas, patah tulang rahang mungkin berlaku. Terutama pesakit dengan jenis tertentu kanser atau tulang metastasis, yang diberi bifosfonat sebagai infus melalui vena, mempunyai peningkatan risiko terkena nekrosis rahang. Pilihan terapi termasuk ubat kumur biasa, teliti kebersihan mulut dan terapi antibiotik tempatan dan sistemik (di seluruh badan), tetapi proses penyembuhannya selalunya panjang.
Biasanya, pembedahan membuang bahan tulang mati di bawah anestetik umum dan jahitan luka juga diperlukan. Untuk mencegah nekrosis rahang seefektif mungkin, doktor gigi harus berunding sebelum memulakan terapi dengan bifosfonat. Doktor gigi boleh membersihkan kemungkinan jangkitan pada kawasan mulut dan menjadikannya lebih sukar untuk bakteria untuk masuk.
Berkala dan berhati-hati kebersihan mulut juga memainkan peranan penting. Pesakit yang diberi bifosfonat melalui infusi harus memperhatikan bahawa prosedur pergigian seperti pencabutan gigi atau implantasi hanya boleh dilakukan setelah berakhirnya terapi bifosfonat. Oleh kerana bifosfonat diekskresikan melalui buah pinggang cepat atau lambat, penggunaannya tidak ditunjukkan dalam kes disfungsi buah pinggang yang teruk.
Walau bagaimanapun, ini tidak berlaku untuk semua bahan aktif. Bagi sesetengah orang, penyesuaian dos untuk kekurangan buah pinggang sudah mencukupi. Sebilangan bifosfonat, misalnya asid zoledronik, beracun bagi buah pinggang. Sekiranya persediaan ini diambil oleh pesakit yang mengalami masalah buah pinggang fungsi, risiko kegagalan buah pinggang sangat meningkat.
