Sunitinib adalah ubat antikanker dan digunakan untuk tumor stroma gastrointestinal (GIST) yang tidak lagi dapat dikeluarkan melalui pembedahan, tumor neuroendokrin pankreas, atau tumor sel ginjal. Ia dipasarkan dengan nama dagang Sutent dan dihasilkan oleh Pfizer. Sunitinib boleh menyebabkan pelbagai kesan sampingan dengan berinteraksi dengan tiroid hormon.
Apa itu sunitinib?
Sunitinib digunakan untuk merawat bentuk tertentu kanser yang tidak lagi dapat diubati dengan pembedahan. Sunitinib adalah apa yang disebut inhibitor tirosin kinase reseptor dan digunakan dalam rawatan bentuk khas kanser yang tidak lagi dapat dirawat secara pembedahan. Bahan aktif sunitinib mengandungi tulang belakang aromatik dengan struktur kimia yang rumit. Formula molekul kimianya ialah C22H27FN4O2. Sunitinib berfungsi sebagai ubat pengganti jika rawatan dengan imatinib tidak bertoleransi. Imatinib juga merupakan perencat tirosin kinase reseptor. Reseptor tirosin kinase bertanggungjawab untuk pemindahan fosfat kumpulan ke residu tirosin dalam protein. Dalam proses ini, aktiviti yang sesuai protein dipengaruhi dengan ketara. Oleh itu, kinase tirosin reseptor memediasi keseluruhan lata isyarat dalam sel. Pada saat yang sama, mereka juga mempengaruhi percambahan sel, iaitu pendaraban sel melalui pembelahan sel, dengan juga bertindak sebagai reseptor untuk faktor pertumbuhan. Ini terutamanya faktor pertumbuhan VEGF, PDGF, c-Kit, FLT, RET atau CSF. VEGF (Vascular Endothelial Growth Factor), sebagai molekul isyarat, merangsang pembentukan darah kapal (vasculogenesis). Faktor pertumbuhan PDGF (Platelet Derived Growth Factor) bertindak sebagai mitogen (stimulator pembelahan sel) terutamanya untuk sel tisu penghubung. Protein c-Kit secara khusus memperbanyak percambahan sel untuk sel induk. Semua faktor pertumbuhan lain juga memainkan peranan utama dalam pembahagian sel. Apabila mereka dihasilkan dalam jumlah yang banyak, pembelahan sel juga dirangsang dan tumor barah dapat terbentuk. Oleh itu, faktor pertumbuhan di atas berperanan dalam perkembangan tumor stromal gastrointestinal (GIST), tumor neuroendokrin pankreas (NET), dan karsinoma sel ginjal. GIST adalah ketumbuhan yang jarang berlaku tisu penghubung dalam saluran penghadaman. Tumor neuroendokrin sama jarang dan merangsang pengeluaran tertentu hormon. Ubat sunitinib, dengan menyekat reseptor faktor pertumbuhan, dapat membatasi aktiviti mereka dan dengan demikian menghalang kanser pertumbuhan.
Tindakan farmakologi
Oleh itu, Sunitinib mempunyai kesan penghambatan terhadap pertumbuhan sel barah tertentu. Perkara ini berlaku terutamanya untuk tisu penghubung sel di saluran penghadaman, buah pinggang, dan tumor neuroendokrin. Bahan aktif menyekat apa yang disebut reseptor tirosin kinase. Tyrosine kinases adalah enzim pemindahan itu fosfat kumpulan ke residu tirosin lain protein. Tapak protein yang terfosforilasi dikenali oleh domain SH2 yang lain protein. Mereka mengikat ke laman fosforilasi, memungkinkan pemindahan isyarat. Domain SH2 adalah segmen protein khas sekitar 100 asid amino. Oleh kerana pengikatan ini, perubahan konformasi protein berlaku, yang diteruskan ke protein lain. Kaskade isyarat berkembang dari ini. Protein reseptor tirosin kinase fosforilat, yang berfungsi sebagai tempat dok untuk protein yang kemudian diaktifkan sebagai hasil dari pengikatan dan seterusnya mempengaruhi kesan tertentu. Protein ini merangkumi faktor pertumbuhan, yang bertanggungjawab untuk percambahan sel. Sekiranya pembentukan faktor pertumbuhan meningkat, pertumbuhan sel dapat di luar kawalan, dengan barah berkembang. Walau bagaimanapun, kerana faktor pertumbuhan hanya dapat memberi kesan ketika mereka mengikat pada reseptornya, penghambatan mereka dapat menyumbang kepada penangkapan pertumbuhan tumor barah. Pada gilirannya, reseptor diaktifkan untuk mengikat dengan faktor pertumbuhan kerana fosforilasi oleh reseptor tirosin kinase. Walau bagaimanapun, apabila reseptor tirosin kinase disekat oleh ubat sunitinib, pengikatan dengan faktor pertumbuhan tidak berlaku. Oleh itu, faktor pertumbuhan tetap tidak aktif dan tidak menghantar isyarat untuk pertumbuhan sel. Dalam kes tumor barah, ini bermaksud penangkapan pertumbuhan atau pertumbuhan yang perlahan.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Seperti yang dijelaskan sebelumnya, ubat sunitinib digunakan pada barah tertentu seperti tumor stromal gastrousus (GIST), tumor neuroendokrin pankreas, atau karsinoma sel ginjal. Namun, di sana hanya digunakan untuk tumor barah atau penyakit metastatik. Tambahan pula, sunitinib berfungsi sebagai ubat pengganti ketika terapi dengan ubat imatinib membawa kepada kesan sampingan yang teruk. Kajian menunjukkan bahawa ia sangat berkesan dalam rawatan tumor ini. Dalam beberapa kes, jangka hayat pesakit yang dirawat dengan sunitinib dua kali ganda berbanding dengan pesakit yang tidak dirawat. Selanjutnya, telah ditunjukkan bahawa kualiti hidup individu yang dirawat bertambah baik. Sunitinib mempunyai kesan yang sangat lama setelah diambil. Ia mempunyai jangka hayat sekitar 40 hingga 60 jam. Dalam organisma, ia dimetabolisme oleh enzim CYP3A4 (sitokrom P450 3A4) dan dengan itu memperoleh keberkesanan yang lebih banyak lagi. Oleh itu, metabolit bertindak lebih lama daripada bahan aktif itu sendiri.
Risiko dan kesan sampingan
Kesan sampingan boleh berlaku dengan penggunaan sunitinib. Oleh itu, keletihan, cirit-birit, tekanan darah tinggi, mimisan, keradangan dari lisan mukosa, atau apa yang disebut sindrom tangan-kaki diperhatikan. Pada sindrom kaki-tangan, terdapat kemerahan yang menyakitkan dan juga bengkak pada tapak kaki dan tapak tangan. Selalunya, sindrom ini adalah reaksi tubuh terhadap pentadbiran sitostatik dadah. Kesan sampingan sunitinib yang lain adalah penghambatan enzim thyreoperoxidase. Thyreoperoxidase bertanggungjawab untuk penggabungan yodium menjadi tirosin untuk membentuk tiroid hormon T3 dan T4. Ini boleh membawa kepada hipotiroidisme semasa rawatan dengan sunitinib. The keletihan sering diperhatikan semasa kemoterapi dengan sunitinib mungkin disebabkan oleh ini. Sunitinib tidak boleh digunakan sekiranya terdapat hipersensitiviti terhadap bahan aktif.
