Zidovudine secara kimia dinamakan azidothymidine dan dengan demikian merupakan turunan dari nukleosida thymidine. Secara farmakologi, ia tergolong dalam penghambat transkripase terbalik dan dengan demikian berkesan terhadap replikasi HIV intraselular. Ia dipasarkan oleh syarikat farmasi GlaxoSmithKline.
Apa itu zidovudine?
Zidovudine kini menjadi sebahagian daripada kombinasi terapi untuk jangkitan HIV, bersama dengan agen lain. Jalan sains kadang-kadang tidak dapat difahami: pada tahun 1960-an, para penyelidik Amerika mula berusaha menciptakanser ejen - keluar ubat yang berprestasi baik untuk AIDS. Hari ini, zidovudine, bersama dengan ejen lain, adalah sebahagian daripada gabungan tersebut terapi untuk jangkitan HIV.
Tindakan farmakologi
Tindakan farmakologi zidovudine disebabkan oleh penghambatan transkripase nukleosida terbalik, enzim yang HI virus sangat memerlukan replikasi dan patogenik. Manusia Kekurangan imuniti Virus (HIV), yang menyebabkan penyakit ini AIDS (Acquired Immune Deficiency Syndrome), termasuk dalam apa yang disebut retrovirus. Ia menggunakan RNA sebagai bahan genetiknya, bukan DNA, seperti halnya banyak bentuk kehidupan lain, seperti manusia. Agar HIV dapat menyatu ke dalam sel manusia dan, seperti biasa dengan virus, menyebabkan mereka meniru bahan genetiknya dan dengan itu membantunya untuk membiak, ia memerlukan transkripase terbalik:
Ini mentranskripsikan RNA virus ke dalam DNA (biasanya ini terjadi sebaliknya dalam biologi, maka istilah "terbalik" dalam hal ini), yang kemudian disatukan ke dalam metabolisme selular yang normal dan digunakan untuk membaca dan membuat yang baru. protein dan dengan itu baru virus. Zidovudine ditukarkan secara intraselular ke bentuk aktifnya, zidovudine triphosphate, dan kemudian mempunyai pertalian yang tinggi untuk transkripase retrovirus terbalik, termasuk HIV-1 dan HIV-2, tetapi harus diingat bahawa transkripase lain yang berfungsi dalam metabolisme sel normal juga disekat oleh ubat dengan pertalian yang lebih rendah, yang menyumbang banyak kesan sampingan. Sebagai antimetabolit, zidovudine trifosfat dimasukkan ke dalam DNA provirus sebagai ganti blok bangunan timidin dan menyekat pengeluaran lebih lanjut di laman web ini. Transkripase terbalik yang terlibat disekat. Walau bagaimanapun, dengan cara ini, zidovudine hanya menghalang HI virus yang baru menembusi sel inang - sebaliknya, apa yang sudah disatukan ke dalam genom sel, tetap tidak terjejas. Oleh itu, ejen juga mesti selalu digunakan bersama dengan orang lain untuk menyerang jangkitan virus secara menyeluruh.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Zidovudine biasanya digunakan sebagai sebahagian daripada HIV yang luas terapi dipanggil HAART (terapi anti-retroviral yang sangat aktif). Ini kerana setelah sekitar enam bulan terapi zidovudine sahaja, ketahanan biasanya berkembang pada bahagian virus HI, yang bermutasi dalam beberapa langkah dan menjadikan transkripase terbalik mereka tidak sensitif terhadap ubat. Dalam kombinasi dengan yang lain dadah, pengembangan daya tahan ini sangat sukar bagi virus, kerana diserang dari beberapa sisi pada masa yang sama. Gabungan tiga kali ganda biasanya digunakan, biasanya dua penghambat transkripase terbalik nukleosida dengan perencat transkripase terbalik bukan nukleosida atau dengan perencat protease. Terapi mesti dipantau dengan teliti; khususnya, jumlah viral load dan jumlah CD4 adalah penanda penting untuk kejayaan terapi ini. Pada asalnya, rawatan seperti itu dilancarkan hanya pada waktu penuh AIDS; pada masa kini, terdapat peningkatan kecenderungan untuk memulakan terapi pada peringkat awal jangkitan.
Risiko dan kesan sampingan
Zidovudine mempunyai beberapa kesan sampingan yang boleh berlaku semasa terapi jangka panjang. Fakta bahawa ia pada awalnya bertujuan untuk dikembangkan sebagai kemoterapi ubat melawan kanser tumor sudah menunjukkan bahawa beberapa kesan sampingan mesti sesuai dengan kemoterapi: Kerosakan pada sumsum tulang adalah salah satu dari ini, yang dapat mewujudkan dirinya sebagai anemia seawal dua hingga empat minggu setelah permulaan terapi dan biasanya sebagai neutropenia, atau penurunan warna putih darah sel, dari minggu keenam hingga kelapan. Kesan neurotoksik termasuk, sebagai contoh, sakit kepala (dalam 50 peratus daripada mereka yang dirawat), insomnia dan perubahan psikologi. Terapi jangka panjang juga boleh mengakibatkan otot kesakitan.Gangguan gastrousus, demam and ruam kulit mungkin juga berlaku. Sebilangan ubat interaksi juga harus dipertimbangkan, termasuk ASA (aspirin) dan morfin boleh mengganggu pemecahan zidovudine di hati, mengakibatkan peningkatan kepekatan ubat. Sitotoksik lain atau sumsum tulang-menyekat dadah, tentu saja, memburukkan lagi kesan sampingan zidovudine.
