Kekurangan arylsulfatase A dalam badan membawa kepada leukodystrophy metakromatik. Ia adalah penyakit metabolik genetik otak dan berlaku secara semula jadi yang diwarisi, dicirikan oleh banyak mutasi dan kesan dalam manifestasi, sehingga terdapat nama-nama gejala yang berbeza serta perbezaan kursus dan genotip.
Apa itu leukodystrophy metakromatik?
Penyakit metakromatik yang terutama mempengaruhi pusat sistem saraf disebut dalam perubatan sebagai penyakit penyimpanan lipid, lebih khusus sebagai sphingolipidoses. Mereka tergolong dalam kumpulan penyakit penyimpanan lisosom, diwarisi, dan sering mengalami kecacatan pada gen tertentu. Leukodystophy metakromatik juga tergolong dalam kumpulan ini. Arylsulfatase A adalah enzim yang bertanggungjawab untuk pembelahan sulfat dari sulfatida. Proses ini berlaku di lisosom sel. Ini adalah organel sel di sel haiwan dan tumbuhan yang mempunyai serpihan tertutup oleh biomembran di mana pH berasid ada. Lisosom mengandungi pencernaan enzim dan mereka menguraikan biopolimer menjadi monomer. Sekiranya aktiviti enzim ini tidak ada atau berlaku dalam aktiviti berkurang, deposit zat lemak secara beransur-ansur terbentuk di sel-sel badan dan pusat sistem saraf. Glikosfingolipid tidak lagi dapat dibelah dan lipid tidak lagi boleh ditukar menjadi lisosom. Oleh itu sulfatida disimpan. Ini seterusnya menyebabkan kemerosotan cepat sarung myelin. Yang terakhir adalah lapisan kaya lipid di sekitar akson neuron, dan pemecahannya mencetuskan leukodystrophy.
Punca
Nama penyakit ini berasal dari bahasa Yunani dan termasuk kedua-dua kata "warna," "putih," "buruk," dan "pemakanan." Dalam leukodystrophy metakromatik, terdapat degenerasi demilisasi, atau benda putih. Dalam proses ini, serat saraf kehilangan medula dan sarung myelin sebagai perlindungan dari sel saraf or axon hancur atau rosak, masing-masing, di bahagian tengah sistem saraf.
Gejala, keluhan, dan tanda
Ketika penyakit ini berkembang, terdapat gangguan dalam fungsi pergerakan yang semakin buruk. Individu yang terjejas juga mengalami perubahan kemampuan mental mereka. Otak fungsi menjadi semakin merosot. Semakin awal penyakit ini bermula, semakin baik prognosisnya. Bentuk yang biasa terjadi pada bayi lewat dan kemudian disebut sindrom Greenfield. Gejala muncul antara usia satu hingga dua tahun, sementara perkembangan pada awalnya tidak terganggu. Walaupun kanak-kanak itu sudah boleh bercakap dan bergerak seperti biasa, masalah berjalan tiba-tiba muncul, akibatnya sering tersekat. Begitu juga, ungkapan linguistik merosot pada mulanya. Dysarthria juga berkembang bernafas and kesukaran menelan, yang sering dikaitkan dengan masalah ini. Kelemahan dan kehilangan otot refleks adalah akibatnya, kerana ia adalah penyakit saraf perifer, yang setelah beberapa lama juga menunjukkan gejala kelumpuhan spastik. Ketegangan otot dan patologi yang menyakitkan refleks adalah petunjuk pertama gangguan sistem saraf pusat. Menelan dirinya juga menyebabkan kesukaran yang semakin meningkat, walaupun gejala itu stabil secara berkala. Tidak lama kemudian, pendengaran dan penglihatan juga berkurang dan lengkap buta mungkin berlaku. Anak yang terjejas tidak lagi dapat bergerak secara bebas dan bergantung pada penjagaan dan bantuan. Kebolehan mental menurun dan demensia berkembang. Sindrom Greenfield membawa kepada kematian setelah beberapa tahun, yang kemudian berlaku paling lambat pada tahun ke-8 hidup oleh ketegaran dekerebrasi, iaitu oleh ketegaran badan di koma, di mana otak batang terganggu. Ini menunjukkan hiperkrip anggota badan dan batang badan.
Diagnosis dan perjalanan penyakit
Satu lagi bentuk leukodystrophy metakromatik adalah sindrom Scholz. Bentuk remaja ini biasanya berlaku pada kanak-kanak berusia antara empat dan dua belas tahun dan ditunjukkan oleh penurunan prestasi akademik yang perlahan dan penyimpangan dari corak tingkah laku yang biasa. Sebagai contoh, kanak-kanak mula berlindung dalam lamunan dengan kekerapan yang semakin meningkat. Gangguan lain termasuk postur yang tidak normal, kesukaran berjalan, gegaran, visual dan gangguan pertuturan, pelbagai sawan, dan inkontinensia kencing.Batu Hempedu juga terbentuk dalam organisma, menyebabkan kolik dan pundi hempedu keradangan. Anak dengan cepat memerlukan penjagaan. Sekiranya penyakit ini dewasa, terdapat lebih banyak kelainan psikologi. Ini boleh membawa kepada kemurungan, tetapi juga untuk skizofrenia. Permulaan penyakit boleh jatuh pada masa pubertas, tetapi gejala juga dapat dilihat pada usia tua. Keperibadian berubah, prestasi menurun, ketidakupayaan emosi meningkat. Kehilangan kemampuan motorik dan mental dapat beransur-ansur dan berkembang selama beberapa dekad. Kekurangan sulfatase berganda meningkatkan gejala. Mucosulfatidosis berkembang, dengan deposit dan penyimpanan berlaku bukan sahaja di sistem saraf pusat tetapi juga di limpa, hati, limfa nod, dan rangka.
Komplikasi
Dalam kebanyakan kes, pelbagai kelumpuhan berlaku dalam penyakit ini. Pesakit juga mengalami gejala spastik dan, tidak jarang, sawan epilepsi. Ini biasanya berkaitan dengan teruk kesakitan, sehingga mereka yang terjejas juga menderita kemurungan atau mudah marah dalam kehidupan seharian mereka. Sukarela otot berkeringat boleh berlaku dan menjadikan kehidupan seharian lebih sukar. Pada remaja dan kanak-kanak, ini juga boleh berlaku membawa membuli atau mengusik. Selanjutnya, pesakit sering mengalami a kekurangan tumpuan and penyelarasan gangguan. Memori kehilangan juga boleh berlaku, sehingga perkembangan anak dibatasi oleh penyakit. Tidak jarang bagi mereka yang terjejas bergantung pada bantuan orang lain atau ibu bapa mereka dalam kehidupan seharian. Saudara-mara atau ibu bapa juga mungkin mengalami gejala psikologi yang teruk atau kemurungan. Penyembuhan penyakit ini tidak mungkin dilakukan, sehingga hanya gejala yang dapat diatasi secara simptomatik. Komplikasi biasanya tidak berlaku. Gejalanya dapat diatasi dengan bantuan ubat dan terapi. Adakah jangka hayat yang berkurang kerana penyakit ini biasanya tidak dapat diramalkan secara universal.
Bilakah anda perlu berjumpa doktor?
Gangguan dan penyelewengan pergerakan adalah tanda-tanda gangguan kesihatan yang harus dinilai oleh doktor. Sekiranya aduan mobiliti meningkat, lawatan ke doktor mesti dibuat. Berjaga-jaga pening, peningkatan risiko kemalangan, atau ketidakmampuan untuk mengkoordinasikan pergerakan biasanya harus diperiksa dan dirawat. Sekiranya kanak-kanak mengalami masalah perkembangan, masalah dengan pergerakan, atau sering tersandung, ada yang perlu dikhawatirkan. Sekiranya kanak-kanak itu belajar berjalan lebih lewat berbanding dengan kanak-kanak pada usia yang sama atau tidak yakin dengan pergerakannya, pemerhatian harus dibincangkan dengan doktor. Masalah pernafasan atau masalah menelan adalah tanda penyakit selanjutnya. Sekiranya terdapat kekurangan bekalan oksigen kepada organisma kerana bernafas gangguan, mengancam nyawa keadaan sudah dekat. Oleh itu, lawatan ke doktor adalah wajar sekiranya terdapat pucat kulit atau perubahan warna biru. Sekiranya pertuturan terganggu atau kemampuan seseorang untuk mengekspresikan dirinya terganggu, petunjuk harus dijelaskan oleh doktor. Sekiranya terdapat kelemahan otot yang ada atau meningkat kekuatan, kesakitan semasa menegangkan otot, atau kehilangan semula jadi refleks, doktor diperlukan. Disfungsi organ deria juga harus diperiksa dan dirawat oleh doktor. Penglihatan atau pendengaran yang berkurangan membawa kepada buta dan pekak dalam keadaan terburuk.
Rawatan dan terapi
Terapi untuk leukodystrophy metakromatik sangat terhad. Sebaliknya, paliatif langkah-langkah digunakan, terutamanya merawat manifestasi, melegakan kesakitan dan kekejangan otot, menetapkan fisioterapi untuk kejang spastik. Ubat antiepileptik digunakan untuk mengurangkan kejang, khas diet atau pemakanan khas adalah salah satu syarat rawatan. Juga, kebebasan yang lebih lama dari gejala dapat dicapai dengan pemindahan sel induk atau sumsum tulang. Walau bagaimanapun, campur tangan pembedahan ini memberi kesan positif hanya jika ia berlaku pada tahap pramatang. Ia juga bukan tanpa masalah dan melibatkan risiko dan kesan sampingan. Eksperimen saintifik terus dilakukan pada kultur tisu dan haiwan, baik untuk menjelaskan patogenesis dan membuka kemungkinan baru untuk bentuk terapi. Ini boleh menjadi pengganti enzim terapi.
Prospek dan prognosis
Prognosis penyakit mesti dinilai secara individu. Pada beberapa pesakit, hanya peningkatan kecil di kesihatan status dilihat di sebalik semua usaha. Dalam kes lain, bagaimanapun, jangka masa kebebasan dari gejala dapat dicapai dengan rawatan perubatan. Walau bagaimanapun, pemulihan tidak berlaku. Perjalanan penyakit ini bergantung terutamanya pada masa diagnosis dan permulaan rawatan. Semakin awal penyakit ini dikesan, semakin baik prognosisnya. Setakat ini, hasil terbaik telah dicapai pada peringkat pra-simptomatik. Dalam beberapa kes, campur tangan pembedahan dapat menyumbang secara signifikan untuk memperbaiki keadaan. Walaupun begitu, pemindahan of sumsum tulang atau sel induk dikaitkan dengan banyak risiko. Sekiranya operasi berjalan tanpa gangguan lebih lanjut, hasil terbaik biasanya dicapai. Di samping itu, terapi simptomatik dimulakan. Ini berdasarkan pada gejala individu dan dalam kebanyakan kes disesuaikan dengan perkembangan dari masa ke masa. Di samping itu, orang yang terkena harus menggunakan khas diet dalam rangka pertolongan diri. Ini juga membawa kepada pengurangan yang ada kesihatan penyelewengan. Tanpa mendapatkan pertolongan perubatan, peningkatan gejala diharapkan. Kemerosotan kognitif, kejang atau sekuel psikologi mungkin berlaku. Pada pesakit ini, prognosisnya jauh lebih teruk.
pencegahan
Kerana ia adalah penyakit keturunan, pencegahan langkah-langkah tidak ada. Satu-satunya alternatif masih ada untuk mengenali gejala pada waktunya dan memulakan rawatan seawal mungkin.
Apa yang anda boleh buat sendiri
Pesakit dengan leukodystrophy metakromatik biasanya mengalami penurunan kualiti hidup yang ketara dan bergantung pada sokongan orang lain dalam kehidupan seharian, terutama pada peringkat lanjut penyakit ini. Walaupun di zaman kanak-kanak, mereka yang terjejas menderita gangguan motor yang menjadi nyata, misalnya ketika berjalan atau menyelaraskan pergerakan. Untuk mengelakkan pengecualian sosial pada kanak-kanak, disarankan untuk menghadiri sekolah khas. Ini sering menghasilkan hubungan sosial yang membantu meningkatkan sikap pesakit terhadap kehidupan. Sejak dalam beberapa kes orang yang terkena menderita pembelajaran kesukaran yang meningkat seiring bertambahnya usia, mereka juga mendapat sokongan pendidikan yang sesuai di institusi khas. Gejala fizikal leukodystrophy metakromatik dikurangkan sebahagiannya dengan penggunaan ubat-ubatan yang ditetapkan secara disiplin, walaupun biasanya merupakan terapi simptomatik semata-mata. Untuk meningkatkan kemahiran motor pesakit, temu janji biasa dengan ahli fisioterapi adalah sesuai. Di sana, pesakit juga mempelajari latihan fisioterapeutik yang dapat dilakukan sendiri. Ketika penyakit itu berlangsung, kebebasan pesakit menurun, sehingga mereka memerlukan bantuan saudara-mara atau pengasuh untuk menguruskan kehidupan seharian mereka. Sokongan psikoterapi kadang-kadang diperlukan.
