Liraglutide

Produk

  • Liraglutide telah disetujui di banyak negara pada tahun 2009 sebagai larutan untuk suntikan dalam pena yang sudah siap (Victoza).
  • Pada tahun 2014, tetap-dos gabungan dengan insulin degludec dibebaskan (Xultophy); lihat IDegLira.
  • Pada tahun 2016, Saxenda telah didaftarkan untuk rawatan berat badan berlebihan and obesiti.

Pengganti yang berkaitan, semaglutida, tidak seperti liraglutide, hanya perlu disuntik seminggu sekali.

Struktur dan hartanah

Liraglutide atau γ-L-glutamoyl (N-α-hexadecanoyl) -lys.

26

, Arg

34

-GLP-1 (7-37) adalah peptida rantai bercabang dengan formula molekul C

172

H

265

N

43

O

51

Dan molekul besar-besaran daripada 3751.2 Da. Ini adalah analog dari incretin GLP-1, dan homologi urutan adalah 97%. Lys 34 digantikan oleh Arg dan asid lemak C16 ditambahkan ke Lys 26 melalui spacer Glu. Pengubahsuaian ini memperpanjang jangka hayat GLP-1 (2 minit) hingga 13 jam. Asid lemak digunakan kerana mengikat album, yang meningkatkan masa tinggal dalam plasma. (7) His-Ala-Glu-Gly-Thr-Phe-Thr-Ser-Asp-Val-Ser-Ser-Tyr-Leu-Glu-Gly-Gln-Ala-Ala-Lys- (Asid Glu-lemak) - Glu-Phe-Ile-Ala-Trp-Leu-Val-Arg-Gly-Arg-Gly (37).

Kesan

Liraglutide (ATC A10BJ02) mempunyai sifat antidiabetik dan antihiperglikemik. Kesannya disebabkan oleh pengikatan dengan reseptor GLP-1, GPCR (reseptor berganding protein G). Reseptor ini juga diaktifkan oleh incretin GLP-1. Agonis reseptor GLP-1:

  • Menggalakkan insulin rembesan dari sel beta pankreas.
  • Kurangkan glukagon rembesan dari sel alpha, mengakibatkan penurunan glukosa dilepaskan oleh hati (menurunkan glukoneogenesis).
  • Meningkatkan insulin kepekaan.
  • Pengosongan gastrik perlahan, mengurangkan kadar di mana glukosa memasuki aliran darah.
  • Meningkatkan rasa kenyang (tengah), mengurangkan rasa lapar dan boleh menyumbang kepada penurunan berat badan.

Agonis reseptor GLP-1 cenderung menyebabkan kurang hipoglisemia kerana kesannya tidak berlaku sehingga glukosa tahap dinaikkan. Gliptin yang tersedia secara lisan (lihat di sana) menghalang pemecahan GLP-1, sehingga meningkatkan kesannya.

Petunjuk

Dos

Menurut maklumat profesional. Penyelesaian untuk suntikan disuntikkan secara subkutan dengan pena sekali sehari, tanpa mengira waktu makan.

Kontraindikasi

  • Hipersensitivity

Langkah berjaga-jaga lengkap boleh didapati di SmPC.

Interaksi

Liraglutide nampaknya tidak berinteraksi dengan sitokrom P450. Kerana sedikit melambatkan pengosongan gastrik, ia mungkin mempengaruhi penyerapan ditadbir secara bersamaan dadah.

Kesan buruk

Potensi yang paling biasa kesan buruk termasuk loya, cirit-birit, muntah, sembelit, sakit perut, dispepsia, sakit kepala, atas saluran pernafasan jangkitan, dan hipoglisemia, terutamanya dalam kombinasi dengan sulfonylureas.