Metabolisme | Aspirin

Metabolisme

Apa yang berlaku Aspirin® dalam badan? Aspirin® diambil secara oral, iaitu sebagai tablet. Penyerapan ke dalam darah bermula di perut, yang menjelaskan permulaan tindakan awal berbanding analgesik lain: kepekatan tertinggi dalam darah dicapai setelah hanya 25 minit.

Sebabnya ialah struktur kimia dari Aspirin® sebagai asid, yang bertanggungjawab untuk pengumpulan dalam sel membran mukus perut. Kerana sifatnya yang berasid, Aspirin® terdapat di persekitaran gastrik yang juga berasid mukosa ke tahap yang lebih tinggi dalam bentuknya yang tidak dibebankan (iaitu secara kimia: ia kurang berasingan), yang mampu melintasi membran sel dan terkumpul di dalam gastrik mukosa sel. Di bahagian dalam sel, sebaliknya, yang secara semula jadi tidak berasid tetapi mempunyai nilai pH yang lebih neutral 7, Aspirin® hadir lebih kuat sebagai zarah bermuatan (iaitu sebagai ion) yang tidak dapat menembusi membran sel.

Prinsip memerangkap zarah bermuatan dalam sel juga disebut "perangkap ion" dan menjelaskan bukan sahaja permulaan tindakan awal tetapi juga kesan kuat Aspirin® yang tidak diingini dalam dos tinggi. Setelah diserap dari perut dan usus, Aspirin® diproses menjadi produk pemecahannya oleh enzim metabolisme sel. Sebilangan yang tidak dapat dipertimbangkan sebanyak 30% sudah dimetabolismekan sebelum Aspirin® dapat mengembangkan kesannya sebagai penghambat COX, sehingga hanya 70% yang tinggal yang bertanggungjawab untuk kesan analgesik, antipiretik dan anti-radang yang diinginkan.

"Ketersediaan bio" ini tidak 100% mesti diambil kira semasa menggunakan aspirin. Dalam ruang lingkup metabolisme, asid salisilik, yang juga bertindak sebagai penghambat COX, pertama kali terbentuk. Ia tidak dapat dipecahkan secepat Aspirin®, yang sudah separuh tersingkir setelah 15 minit, dan dengan itu memastikan bahawa kesan Aspirin® bertahan lebih lama daripada yang diharapkan setelah kehadirannya di darah. Asid salisilik itu sendiri kekal di darah untuk jangka masa yang lama (separuh daripadanya masih dapat dikesan setelah 30 jam), terutamanya apabila Aspirin® dosis tinggi telah diberikan, sehingga dikeluarkan secara langsung melalui buah pinggang dalam air kencing, dan sebahagiannya ditukar oleh hati menjadi produk akhir yang lebih senang dikeluarkan.

Kesan-kesan sampingan

Kesan sampingan Aspirin® yang paling penting adalah aduan gastrousus: Ia boleh menyebabkan refluks, pedih ulu hati and loya, dalam kes-kes yang lebih teruk kepada erosi (kecederaan dangkal pada lapisan perut) dan bisul (kecacatan epitel yang lebih dalam yang sampai ke otot dan bahkan boleh menembusi (pecah) ke luar. Akibat lain adalah peningkatan masa pendarahan kerana penghambatan sintesis tromboksana. Peningkatan berlakunya aduan asma setelah mengambil Aspirin® membawa kepada istilah "asma analgesik".

Bentuk asma ini menyumbang kira-kira 10% daripada semua pesakit yang menderita asma, tetapi hanya berlaku apabila predisposisi (predisposisi) tepat, iaitu ketika ada peningkatan kepekaan terhadap zat utusan yang dikenal sebagai leukotrien, yang berkaitan dengan prostaglandin (lihat di atas). (Leukotrien adalah bahan utusan yang terbentuk dari bahan asas yang sama dengan prostaglandin - asid arakidonik yang terdiri daripada dua puluh atom karbon. Bahan utusan yang terbentuk dari asid arakidonat disebut "eikosanoid", dari eikos Yunani = dua puluh).

Bahan induk ini prostaglandin terdapat dalam jumlah yang banyak dalam perencatan siklooksigenase. Oleh itu, apabila Aspirin® diambil, lebih banyak leukotrien terbentuk pada masa yang sama (pergeseran leukotriena berlaku). Asma, penyakit pernafasan yang dicirikan oleh penyempitan saluran bronkus, berdasarkan tepat pada kesan leukotrien ini, iaitu

kekejangan, iaitu tiba-tiba, ganas pengecutan otot bronkus. Ini menampakkan diri sebagai gejala utama asma, iaitu serangan sesak nafas, yang biasanya berlaku dengan pemicu kuat. Rawatan kesan sampingan ini pada gilirannya adalah pemberian ubat yang menghalang kesan (dalam kes ini bukan pembentukan) leukotrien dengan menyekat titik serangan zat utusan pada sel-sel badan (reseptor): Contoh ini adalah montelukast (nama dagang: Singulair), juga dikenal sebagai "antagonis leukotriena" menurut mekanisme tindakannya.

Salah satu kesan sampingan Aspirin® yang jarang berlaku adalah sindrom Reye, penyebabnya masih belum diketahui. Ia berlaku secara eksklusif pada kanak-kanak hingga usia 15 tahun yang dirawat kerana jangkitan virus yang disertai oleh demam (contohnya cacar air). Sindrom Reye adalah gambaran klinikal yang sangat teruk yang berkaitan dengan gejala seperti muntah, demam dan mengantuk.

Ia boleh membawa kepada koma dengan hasil maut pada 25 hingga 50% pesakit. Salah satu kesan sampingan Aspirin® yang jarang berlaku adalah sindrom Reye, penyebabnya masih belum diketahui. Ia berlaku secara eksklusif pada kanak-kanak hingga usia 15 tahun yang dirawat kerana jangkitan virus yang disertai oleh demam (contohnya cacar air).

Sindrom Reye adalah gambaran klinikal yang sangat teruk yang berkaitan dengan gejala seperti muntah, demam dan mengantuk. Ia boleh membawa kepada koma dengan hasil yang membawa maut pada 25 hingga 50% pesakit. Aspirin® biasanya melegakan sakit kepala.

Walau bagaimanapun, sakit kepala kadang-kadang boleh berlaku semasa mengambil Aspirin®. Ini mungkin kesan sampingan. Punca sebenarnya masih belum dapat diterokai.

Perlu juga diperhatikan bahawa penggunaan berterusan jumlah berlebihan sebanyak ubat penahan sakit boleh menyebabkan sakit kepala yang disebut ubat secara berlebihan, untuk jangka pendek. Ini adalah sakit kepala yang kronik. Cirit-birit juga boleh berlaku sebagai kesan sampingan Aspirin®.

Pergerakan usus dipengaruhi oleh prostaglandin yang disebut, antara lain. Ini juga dibentuk oleh enzim COX 1/2. Aspirin® menghalang pembentukan prostaglandin ini.

Ini juga mempengaruhi kawalan pergerakan usus, yang mungkin menyebabkan cirit-birit. Cirit-birit adalah salah satu kesan sampingan gastrousus yang tidak berbahaya. Seorang doktor harus berunding sekiranya darah ditambahkan ke cirit-birit.

Oleh kerana Aspirin® merosakkan lapisan perut, penggunaan jangka panjang boleh menyebabkan pendarahan berbahaya. Sekiranya terdapat pendarahan di bahagian atas saluran gastrointestinal, darah diubah oleh saluran gastrointestinal. Ini membawa kepada najis tar yang disebut.

Ini adalah pewarnaan hitam pada najis, yang sering disertai oleh cirit-birit. Seorang doktor harus segera berjumpa. Selain cirit-birit yang tidak berdarah, loya adalah salah satu kesan sampingan yang paling biasa pada saluran gastrointestinal semasa mengambil Aspirin®.

Seperti kebanyakan kesan sampingan Aspirin®, loya sering berlaku dengan penggunaan dos tinggi jangka panjang. Walau bagaimanapun, ada kemungkinan kesan sampingan berlaku dengan pengambilan pertama. Oleh kerana setiap orang boleh bertindak balas sedikit berbeza terhadap ubat yang berbeza seperti Aspirin®, sebilangan orang mengadu mual dengan cepat, sementara yang lain mengambil Aspirin® selama berbulan-bulan tanpa terjejas.