Methylmalonic aciduria adalah penyakit metabolisme. Penyakit ini juga dapat disebut secara sinonim sebagai metilmalonasidemia atau dengan singkatan MMA. Secara amnya jarang berlaku, jadi hanya sebilangan kecil orang yang mengalami gangguan tersebut. Kelainan ini biasanya termasuk dalam kategori organoacidopathies. Methylmalonic aciduria diwarisi terutamanya dengan cara resesif autosomal.
Apa itu aciduria metilmalonik?
Pada asasnya, methylmalonic aciduria dicirikan oleh pengumpulan asid metilmalonik yang tidak normal, yang kemudiannya dikeluarkan dari badan melalui jalan renal. Kekerapan penyakit ini adalah sekitar 1: 50,000, jadi ini adalah penyakit keturunan yang sangat jarang berlaku. Pada prinsipnya, terdapat kecacatan pada enzim tertentu yang bergantung pada vitamin B12. Akibatnya, pecahan amino dan asid lemak terganggu. Ini terutamanya bahan isoleucine, valine, threonine, methionine dan asid kolik. Oleh itu, pengumpulan bahan metilmalonyl-CoA secara beransur-ansur berkembang. Dengan cara ini, keracunan yang disebut terbentuk, yang membawa kepada keadaan krisis dalam metabolisme. Sekiranya krisis ini tidak diterima dengan mencukupi terapi, mereka mungkin disertai dengan lesi otak dalam jangka masa yang singkat. Dalam beberapa kes, mereka juga membawa agak cepat sehingga kematian orang yang terjejas. Di satu pihak, terdapat bentuk keturunan metilmalonik aciduria, di sisi lain, terdapat juga jenis penyakit ini. Ini terbentuk terutamanya apabila terdapat kekurangan teruk vitamin B12.
Punca
Dalam perkembangan aciduria metilmalonik, terdapat mekanisme ciri yang membawa kepada manifestasi penyakit dari masa ke masa. Faktor penentu bagi perkembangan penyakit ini dalam kebanyakan kes adalah gangguan dalam degradasi zat metilmalonyl-CoA. Bahan ini terbentuk dari apa yang disebut propionyl-CoA, yang dihasilkan semasa penurunan debu khas amino dan asid lemak. Kemungkinan animoasid dalam kes ini adalah, sebagai contoh, methionine dan isoleusin. Dalam keadaan fisiologi, zat suksinil-CoA berkembang dari metilmalonil-CoA, yang kemudian menjadi komponen kitaran sitrat. Walau bagaimanapun, langkah penukaran yang sesuai terganggu dalam konteks metilmalonaziduria, kerana enzim khas tidak berfungsi dan bertindak dengan betul di sini. Penyelidikan perubatan terutama mengetahui tiga gen di mana mutasi yang sesuai berlaku pada akhirnya membawa kepada perkembangan methylmalonic aciduria. Pertama adalah MCM, yang bertanggungjawab untuk mengekod mutase metilmalonyl-CoA. Sekiranya tiada enzim yang bertanggungjawab kerana pelbagai mutasi, proses biasa terganggu. Sekiranya metilmalonaciduria disebabkan oleh mutasi tersebut, maka pentadbiran of vitamin B12 biasanya tidak memberikan kelegaan dari gejala. Sekiranya MMAA atau MMAB berada di latar depan, gangguan lain akan timbul. Ini kerana ini bertanggungjawab untuk pengekodan enzim yang berperanan dalam pembentukan zat adenosylcobalamin. Khususnya, ini melibatkan derivatif cobalamin. Kes lain adalah apabila aciduria metilmalonik berlaku tanpa komponen genetik. Ini biasanya melibatkan kekurangan teruk vitamin B12 yang membawa kepada ekspresi gejala khas.
Gejala, keluhan, dan tanda
Methylmalonic aciduria dicirikan oleh aduan dan gejala tertentu yang serupa pada semua pesakit. Walaupun begitu, variasi individu dalam gambaran klinikal penyakit adalah mungkin. Oleh itu, gejala tertentu mendominasi pada beberapa individu, sementara keluhan lain lebih banyak berlaku pada pesakit lain. Pada asasnya, methylmalonic aciduria dicirikan oleh mabuk di mana kitaran urea serta glukoneogenesis terganggu secara berturut-turut. Ini mengakibatkan gejala khas penyakit, iaitu hiperammonemia, ensefalopati metabolik, dan keadaan metabolisme ketoasidotik. Potensi kerosakan jangka panjang dari metilmalonik aciduria mungkin timbul pada buah pinggang. Ini kerana tinggi secara kekal penghapusan asid metilmalonik melalui buah pinggang, bentuk nefritis tubulointerstitial yang disebut pada beberapa pesakit. Dalam beberapa kes, kronik buah pinggang kelemahan berkembang dari ini.
Diagnosis dan perjalanan penyakit
Diagnosis methylmalonic aciduria boleh dibuat dalam beberapa cara dan biasanya melibatkan kaedah yang berbeza. Pertama, temu ramah pesakit memainkan peranan penting. Doktor membincangkan keluhan yang ada sekarang dan juga penyakit orang terdahulu. Gaya hidup peribadi juga dibincangkan. Ini diikuti dengan pemeriksaan klinikal. Contohnya, apa yang disebut darah analisis gas dilakukan. Organik tertentu asid dan bahan lain juga diperiksa. Dari segi diagnosis pembezaan, jenis organoasidopati lain sangat ketara.
Komplikasi
Kerana aciduria metilmalonik, individu yang terjejas terutamanya menderita gangguan metabolik. Ini boleh memberi kesan yang sangat berbeza, sehingga penyakit ini biasanya tidak dapat diramalkan. Bukan perkara biasa bagi penderita metidmalonik aciduria juga mengalami keluhan psikologi yang secara signifikan mengurangkan kualiti hidup mereka. Selanjutnya, kerosakan pada buah pinggang berlaku pada kebanyakan penghidap sekiranya penyakit ini tidak diubati. Dalam keadaan terburuk, kekurangan buah pinggang juga berlaku, yang boleh menyebabkan kematian pesakit jika tidak dirawat. Mereka yang terjejas biasanya bergantung pada dialisis atau penderma buah pinggang. Walau bagaimanapun, tidak ada komplikasi atau aduan khas yang berlaku pada methylmalonic aciduria. Sebilangan besar batasan dan keluhan penyakit ini dapat diatasi dengan baik oleh pakar diet. Ini juga tidak mengakibatkan komplikasi dalam kebanyakan kes. Walau bagaimanapun, individu yang terjejas biasanya bergantung pada ini diet and tambahan seumur hidup mereka, kerana rawatan penyebab penyakit ini tidak mungkin dilakukan. Adakah ini akan mengakibatkan penurunan jangka hayat secara amnya tidak dapat diramalkan.
Bilakah anda perlu berjumpa doktor?
Sekiranya terdapat ketidakteraturan metabolik, doktor harus mendapatkan nasihat untuk pemeriksaan intensif. Sekiranya terdapat aduan yang menyebar yang orang yang terjejas tidak dapat menjelaskan, lawatan ke doktor adalah disyorkan. Sekiranya terdapat penurunan prestasi umum, perasaan sakit atau penurunan aktiviti fizikal yang biasa, nasihatkan ke doktor. Sekiranya terdapat aduan aktiviti ginjal atau kekhususan semasa pergi ke tandas, doktor diperlukan. Air kencing yang berubah jumlah, perubahan bau atau kesakitan adalah tanda-tanda yang ada kesihatan kemerosotan. Perasaan untuk keradangan dalam organisma serta sekatan fungsi buah pinggang harus diperiksa dan dirawat oleh doktor. Sekiranya, walaupun gaya hidup sihat dan seimbang diet, penurunan simpanan tenaga yang ada diperhatikan secara berterusan, ada sebab yang perlu dikhawatirkan. Sekiranya tugas harian yang biasa tidak dapat dilakukan lagi, keletihan cepat berlaku atau kerentanan terhadap jangkitan meningkat, terdapat gangguan. Seorang doktor harus berunding supaya diagnosis dapat dibuat. Sekiranya orang yang terjejas menderita perubahan emosi, peningkatan kerengsaan atau kegelisahan dalaman, doktor harus berunding. Aduan dari saraf, gangguan deria pada kulit, kelemahan otot dan masalah dalam menjaga kepekatan adalah petunjuk penyakit sekarang. Mereka harus dinilai oleh doktor.
Rawatan dan terapi
Pelbagai pilihan tersedia untuk rawatan methylmalonic aciduria. Biasanya, pesakit yang terkena diresepkan diet yang hanya mengandungi sejumlah kecil protein. Makanan ini biasanya dijaga sepanjang hayat. Di samping itu, boleh diganti untuk menggantikan bahan L-carnitine. Sekiranya metilmalonik aciduria adalah akibat gangguan metabolisme cobalamin, vitamin B12 harus diambil sebagai menambah.
Prospek dan prognosis
Dalam penyakit ini, prognosis biasanya baik sekiranya pesakit bekerjasama. Walaupun begitu, ia adalah penyakit kronik yang boleh menyebabkan gejala berulang pada bila-bila masa sekiranya panduan yang dibincangkan tidak dipatuhi. The terapi metidurmalonik aciduria hampir secara eksklusif tertumpu pada perubahan dalam diet harian. Atas sebab ini, orang yang terjejas tidak memerlukan rawatan perubatan atau ubat. Hanya perubahan dalam kehidupan seharian yang membawa kepada kebebasan dari gejala. Untuk mengurangkan gejala dan meningkatkan keseluruhannya kesihatan, pengambilan makanan yang lengkap harus disesuaikan dengan keperluan individu organisma. Dalam kebanyakan kes, diet khas dianjurkan, yang mengandungi sejumlah kecil protein. Dengan syarat bahawa orang yang berkenaan mematuhi arahan doktor, terdapat perubahan berterusan dalam organisma. Walau bagaimanapun, perubahan pengambilan makanan mestilah jangka panjang dan sepanjang hayat. Jika tidak, pengulangan aduan dijangka berlaku. Bahkan pengoptimuman sporadis tidak mencukupi. Di samping itu, diet kaya protein dapat menyebabkan kerosakan pada organ dalaman. Khususnya, buah pinggang diserang dalam kes-kes ini. Oleh itu, orang yang terjejas diancam dengan penyakit lemah ginjal kronik dan akibatnya prognosis yang tidak baik.
pencegahan
Kerana methylmalonic aciduria kebanyakannya adalah gangguan metabolik kongenital, tidak ada cara yang berkesan untuk mencegah penyakit ini.
Inilah yang boleh anda buat sendiri
Secara amnya, aciduria metilmalonik dapat dirawat dengan baik melalui kaedah pertolongan diri. Rawatan perubatan tidak diperlukan dalam setiap kes. Walau bagaimanapun, pemeriksaan perubatan secara berkala selalu dianjurkan untuk penyakit kronik, kerana aciduria metilmalonik tidak dapat dikawal sepenuhnya. Gejala dan keluhan penyakit ini terutama dibatasi oleh diet khas. Makanan ini mesti rendah protein, selain itu tidak ada sekatan yang diperlukan. Ini bermaksud, bagaimanapun, bahawa orang yang terkena harus menghindari telur or susu dalam kehidupan sehariannya sebanyak mungkin. Makan daging juga harus dilakukan hanya dalam jumlah yang sedikit agar tidak menambahkan simptom. Sering kali, pengambilan L-carnitine juga dapat memberi kesan yang baik terhadap penyakit ini, sehingga pesakit harus memastikannya mengambilnya secara teratur. Vitamin B12 boleh diambil tambahan jika cobalamin bertanggung jawab untuk gangguan metabolik dan dengan demikian untuk methylmalonic aciduria. Begitu juga, hubungan dengan penghidap methylmalonaciduria yang lain sangat membantu, kerana ini boleh menyebabkan pertukaran maklumat atau preskripsi, di mana kualiti hidupnya meningkat.
