Penyakit Gaucher adalah salah satu gangguan penyimpanan lipid yang paling biasa dan disebabkan oleh kekurangan genetik enzim glukokerebrosidase. Dalam sebilangan besar kes, penyakit ini dapat diatasi dengan penggantian enzim terapi, yang menyebabkan kemerosotan gejala ciri Penyakit Gaucher.
Apakah penyakit Gaucher?
Penyakit Gaucher (Gaucher syndrome) adalah gangguan metabolisme lipid genetik yang disebabkan oleh kekurangan enzim glukokerebrosidase. Hasil daripada gangguan degradasi yang disebabkan oleh ini, peningkatan glukokerebrosida terkumpul di dalam organisma, terutama di sel retikulum (fibroblas di tisu penghubung), yang membawa kepada pembesaran organ yang terjejas. Penyakit Gaucher dibezakan mengikut tiga bentuk, yang berbeza dari segi gejala dan kursus. Bentuk viseral atau bukan neuronopatik dicirikan terutamanya oleh kerosakan organik seperti pembesaran hati and limpa (hepatosplenomegali), anemia (anemia), gangguan tulang dan sendi, dan gangguan pembekuan. Sekiranya terdapat penyakit Gaucher neuronopati akut, individu yang terkena juga menunjukkan kerosakan pada sistem saraf. Bentuk penyakit ini mempunyai jalan yang teruk dan sangat progresif dan menyebabkan kematian pada tahun-tahun pertama kehidupan. Bentuk neuronopatik kronik dicirikan oleh kursus progresif yang lemah dengan manifestasi pada tahun-tahun kemudian.
Punca
Penyakit Gaucher adalah kekurangan enzim glukokerebrosidase yang diwarisi secara resesif autosomal kerana perubahan mutasi pada bahan genetik. Glucocerebrosidase adalah enzim yang membantu memecah glukokerebrosida, komponen lemak yang dihasilkan semasa pemecahan darah sel. Sel-sel orang yang terkena penyakit Gaucher tidak dapat menghasilkan enzim ini dalam jumlah yang mencukupi atau menghasilkan glukokerebrosidase dalam kualiti yang rendah. Akibatnya, glukoserebrosida terkumpul di makrofag (fagosit). Makrofag terkumpul dengan glukokerebrosida yang tidak dicerna terutamanya di limpa, hati, Serta sumsum tulang, menyebabkan pembesaran organ khas penyakit Gaucher, yang membatasi fungsi organ yang terkena.
Gejala, keluhan, dan tanda
Penyakit Gaucher boleh berlaku dalam tiga bentuk yang berbeza, masing-masing dengan gejala yang berbeza. Bentuk penyakit yang paling ringan adalah jenis I, dengan kursus bukan neuronopati. Jenis II mencirikan kursus neuronopati akut, sementara jenis III penyakit ini mewakili kursus neuronopati kronik. Pada penyakit Gaucher jenis I, gejala pertama biasanya muncul pada masa dewasa. Berbeza dengan bentuk penyakit yang lain, tidak ada gejala neurologi. Walau bagaimanapun organ dalaman terjejas. Terutama limpa membesar dan menyebabkan keluhan seperti perut membesar, ketidakselesaan perut atas dan rasa kenyang yang berterusan. Pada masa yang sama, darah sel-sel dipecah lebih cepat dan pembentukan darah di sumsum tulang terhalang. Ini mengakibatkan peningkatan anemia, yang dimanifestasikan oleh keletihan dan keletihan. The sistem imun dilemahkan oleh kekurangan warna putih darah sel. Pembekuan darah juga berkurang kerana terlalu sedikit platelet dihasilkan. Di samping itu, terdapat ubah bentuk tulang, peningkatan keretakan tulang dan jangkitan yang kerap. Kesakitan tulang, kronik sakit sendi dan masalah peredaran darah juga antara simptom yang mungkin berlaku pada kursus bukan neuronopati. Dalam sindrom Gaucher jenis II, penyakit ini bermula pada bayi dengan gejala yang teruk kerana proses degenerasi saraf. Meningkat otak kerosakan mengakibatkan kesukaran menelan dan sawan yang teruk. Kematian berlaku dalam masa dua tahun. Dalam kursus neuronopati kronik, proses penurunan saraf yang perlahan berlaku dengan kemerosotan mental yang progresif, gangguan pergerakan, kelainan tingkah laku, dan peningkatan kejang.
Diagnosis dan kursus
Penyakit Gaucher didiagnosis berdasarkan gejala ciri penyakit ini, seperti limpa dan hati pembesaran (hepatosplenomegali), tulang dan sakit sendi, patah spontan, penurunan nada otot, anemia, keletihan, sawan, dan perubahan fundus mata (bintik putih). Diagnosis disahkan oleh ujian darah dan ujian enzim, di mana aktiviti enzim di leukosit atau fibroblas ditentukan. Sekiranya peningkatan dalam fosfatase dan dikurangkan kepekatan glukokerebrosidase terdapat dalam darah dan sel Gaucher dapat dikesan di sumsum tulang, diagnosis disahkan. Dengan permulaan tepat pada masanya terapi, bentuk neuronopati visceral dan kronik penyakit Gaucher diharapkan dapat memperlambat perjalanan penyakit secara progresif dan mengurangkan gejala dalam kebanyakan kes. Bentuk neuronopatik akut, sebaliknya, mempunyai jalan yang sangat progresif, dan mereka yang terkena penyakit Gaucher bentuk ini sering mati pada usia dini.
Komplikasi
Pertama sekali, penyakit Gaucher menyebabkan pembesaran limpa yang teruk. Ini juga boleh mengakibatkan kesakitan, yang dapat mengurangkan kualiti hidup pesakit dengan ketara. Dalam kebanyakan kes, pesakit juga mengalami pembesaran perut dan kesakitan di bahagian perut. Sebagai tambahan kepada kesakitan, terdapat juga a hilang selera makan, yang boleh lebih jauh membawa kepada kekurangan zat makanan atau kekurangan nutrien. Anemia juga meningkat keletihan and keletihan pada pesakit. Kualiti hidup dikurangkan dengan ketara oleh penyakit Gaucher. Sakit di sendi atau sawan juga boleh berlaku dan menjadikan kehidupan seharian orang yang terjejas lebih sukar. Tidak jarang kanak-kanak yang sangat muda khususnya mati akibat gejala penyakit ini, yang boleh membawa kepada ketidakselesaan psikologi atau kemurungan pada ibu bapa dan saudara-mara pesakit. Rawatan penyakit ini boleh berlaku dengan bantuan campuran dan ubat-ubatan lain. Komplikasi biasanya tidak berlaku dalam proses ini. Walau bagaimanapun, tidak mungkin untuk membatasi penyakit Gaucher sepenuhnya, jadi dalam kebanyakan kes pesakit bergantung pada seumur hidup terapi. Sama ada penurunan jangka hayat bergantung kepada rawatan dan keparahan penyakit ini.
Bilakah anda perlu berjumpa doktor?
Sekiranya penyakit simpanan lemak keturunan penyakit Gaucher, mereka yang terjejas mesti menjangkakan bahawa kekurangan enzim yang jarang berlaku ini akan salah didiagnosis beberapa kali. Pada masa ini, hanya kira-kira 2,000 pesakit yang mendaftar di Jerman. Oleh itu, setiap lawatan ke doktor yang diperlukan oleh kecacatan genetik ini pada mulanya adalah masalah. Fakta bahawa gejala berbeza dari orang ke orang sudah sukar. Orang yang terkena penyakit Gaucher sering menghidap penyakit ini ketika kanak-kanak. Sebilangan penghidap hampir tidak mempunyai gejala sama sekali. Akibatnya, mereka tidak mengunjungi doktor. Sekiranya kecacatan enzim menyebabkan gejala yang tidak menentu, pakar harus berjumpa. Ujian dan senarai gejala yang mencukupi boleh didapati di Internet untuk memberi komen yang sesuai kepada doktor sekiranya disyaki penyakit Gaucher. Ucapan ini mungkin merupakan pencetus kepada ujian darah. Penyakit Gaucher tidak dapat disembuhkan. Namun, ia dapat dirawat dengan baik dengan terapi penggantian enzim atau terapi pengurangan substrat. Oleh itu, setelah didiagnosis, penghidap mesti melakukan beberapa kali lawatan ke pusat Gaucher yang ditetapkan untuk memulakan rawatan yang sesuai. Di samping itu, pemeriksaan susulan secara berkala diperlukan pada selang waktu tiga hingga enam bulan. Pemeriksaan yang diperlukan harus dilakukan di pusat klinik Gaucher. Di sinilah terapi penggantian enzim dimulakan sebagai terapi infusi. Kemudian, doktor rawatan utama dapat mengambil alih rawatan selanjutnya.
Rawatan dan terapi
Pada prinsipnya, dua bentuk terapi tersedia untuk penyakit Gaucher: terapi penggantian enzim (EET) dan terapi pengurangan substrat. Oleh kerana penyakit Gaucher disebabkan oleh kekurangan enzim, rawatan berfokus untuk menghilangkan kekurangan ini melalui terapi penggantian enzim. Ini melibatkan infus intravena glukokerebrosidase rekayasa genetik (rekombinan imiglucerase). Oleh kerana substrat enzim yang diubah mempunyai jangka hayat yang agak panjang, dua minggu campuran mencukupi. Substrat diambil oleh makrofag dan dengan demikian dapat mengkatalisis penurunan glukoserebrosida. Terapi penggantian enzim adalah rawatan standard untuk bentuk penyakit neuronopati bukan neuronopatik dan kronik penyakit Gaucher dan menghasilkan peningkatan secara beransur-ansur dalam gejala ciri penyakit Gaucher. Di samping itu, dalam perjalanan penyakit Gaucher yang ringan, pendekatan terapi dijalankan di mana pengumpulan glukokerebrosida sebahagiannya dihambat oleh bahan aktif yang diberikan secara oral miglustat (terapi pengurangan substrat). Oleh kerana kesan sampingan yang teruk, ubat ini hanya digunakan pada pesakit yang terkena penyakit Gaucher yang terapi penggantian enzimnya tidak ditunjukkan. Di samping itu, bersamaan langkah-langkah boleh diambil untuk membantu mengurangkan atau menghilangkan gejala yang dimaksudkan. Sebagai contoh, kerosakan tulang yang teruk mungkin memerlukan ortopedik tambahan langkah-langkah, hingga dan termasuk penggantian sendi.
Prospek dan prognosis
Tanpa rawatan, semua jenis penyakit Gaucher menunjukkan perjalanan yang perlahan. Dengan rawatan, prognosis bergantung pada jenis penyakit yang ada. Penyakit Gaucher jenis I umumnya dapat diubati dengan baik dengan terapi awal dan tepat waktu. Dalam kes ini, kualiti hidup terjejas terutamanya oleh perubahan tulang dan sendi. Semasa zaman kanak-kanak, tumpuan sering diberikan kepada gangguan pertumbuhan dan juga krisis tulang. Sebilangan orang yang terjejas memerlukan kerusi roda selepas patah tulang (patah tulang) dan nekrosis dari femoral kepala. Pada penyakit Gaucher jenis II (bentuk neuronopatik akut), sebaliknya, prognosisnya lemah kerana keterlibatan sistem saraf. Walaupun menjalani terapi, kebanyakan kanak-kanak yang terjejas mati dalam dua tahun pertama kehidupan. Penyakit Gaucher jenis III (bentuk neuronopati kronik) dapat disembuhkan, tetapi mungkin dikaitkan dengan gangguan mental yang mencolok dan jangka hayat yang terhad. Walau bagaimanapun, setakat ini tidak ada cukup data dari ujian klinikal untuk jenis ini, sehingga penilaian tidak dapat dilakukan. Semua pesakit dengan penyakit Gaucher berisiko tinggi mengalami komplikasi pendarahan dan pecah splenik sepanjang penyakit ini. Penyembuhan pasti hanya dapat dicapai melalui gen terapi. Janin gen terapi untuk jenis II telah berjaya dilakukan, sekurang-kurangnya pada tikus, oleh penyelidik Britain. Adakah dan kapan terapi tersebut akan tersedia untuk penghidap penyakit Gaucher belum dapat dikatakan.
pencegahan
Kerana penyakit Gaucher adalah gangguan penyimpanan lipid genetik, ia tidak dapat dicegah secara langsung. Walau bagaimanapun, ujian heterozigot dan diagnosis pranatal dapat dilakukan selama mengandung untuk menentukan sama ada kanak-kanak itu akan terkena penyakit Gaucher.
Susulan
Sebagai penyakit genetik, penyakit Gaucher masih tidak dapat disembuhkan. Individu yang terjejas bergantung pada pengambilan ubat sepanjang hayat mereka. Setelah pesakit didiagnosis dan menjalani terapi, tindak lanjut secara berkala diperlukan untuk memantau keberhasilan rawatan. Sebagai peraturan, doktor memerintahkan orang yang terkena untuk mengambil sampel darah sekali perempat untuk memeriksa nilai yang paling penting. Bergantung pada keparahan penyakit dan perjalanannya, pemeriksaan menyeluruh di pusat kecekapan Gaucher khusus juga diperlukan setiap enam hingga dua belas bulan. Bergantung pada jenis dan peringkat penyakit, ia boleh menyebabkan kesakitan dan kelainan pergerakan yang teruk dan kelumpuhan. Pakar menasihatkan untuk menyimpan buku harian kesakitan dan memulakannya terapi kesakitan untuk mengekalkan kualiti hidup sebanyak mungkin. Di samping itu, latihan yang dapat disatukan dengan mudah ke dalam kehidupan seharian membantu meningkatkan dan mengekalkan keupayaan untuk bergerak. Pada prinsipnya, sihat dan seimbang diet juga sangat disyorkan untuk sindrom Gaucher. Terdapat peningkatan keperluan untuk kalsium and besi. Oleh itu, produk tenusu dan oatmeal, lentil atau brokoli adalah bahagian berharga dari diet. Jika keadaan izin, senaman berkala juga disarankan. Walau bagaimanapun, orang yang terjejas harus menahan diri dari sukan sukan, kerana terdapat peningkatan risiko pecah splenik dalam penyakit ini.
Apa yang anda boleh buat sendiri
Pesakit penyakit Gaucher dapat melakukan banyak usaha untuk meningkatkan kualiti hidup mereka. Mengatasi penyakit secara aktif dan mengambil tanggungjawab peribadi untuk mengatasinya, meningkatkan keyakinan diri. Mereka yang terjejas tidak akan mengalami putaran depresi dengan cepat. Penting untuk menerima penyakit pada mulanya. Pemberontakan terhadapnya hanya perlu dilakukan kekuatan. Juga disarankan untuk meneliti seberapa banyak yang mungkin mengenai gambaran klinikal. Semakin banyak pengetahuan yang ada, semakin sedikit ketakutan dan ketidakpastian yang ada. Pertanyaan terbuka boleh dibincangkan dengan doktor yang dipercayai. Dianjurkan juga untuk mengunjungi kumpulan pertolongan diri. Sebagai pertukaran dengan pesakit lain, mereka yang terjejas merasa difahami dan tidak lagi kesepian. Sebaiknya dapatkan bantuan psikoterapi. Sihat, seimbang diet secara amnya disyorkan. Pesakit dengan penyakit Gaucher boleh mendapat manfaatnya dengan cara yang istimewa. Kalsium menguatkan otot dan tulang. Besi membantu melawan anemia. Makanan semula jadi seperti tenusu dan produk bijirin, ikan, bayam, kacang dan kekacang banyak kali mengandungi nutrien yang diperlukan. Di samping itu, pemakanan tambahan boleh diambil untuk memenuhi keperluan harian. Sudah tentu, hanya setelah berunding dengan doktor. Senaman juga boleh memberi kesan positif kepada kesihatan. Sebilangan besar sukan boleh dilakukan tanpa masalah. Untuk keselamatan, doktor yang hadir mesti berunding.
