Penyakit penyimpanan Cholerstinester adalah penyakit penyimpanan lysosomal dan kesalahan metabolisme bawaan dengan asas genetik. Penyakit ini turun-temurun dan disebabkan oleh mutasi genetik dalam gen pengekodan asid lysosomal lipase. Rawatan simptomatik pesakit adalah ubat konservatif atau penggantian enzim terapi langkah-langkah.
Apakah penyakit penyimpanan ester kolesterol?
Kumpulan penyakit penyimpanan lisosomal merangkumi sejumlah penyakit kongenital yang disebabkan oleh aktiviti lisosom yang tidak mencukupi atau cacat. Semua penyakit dalam kumpulan adalah penyakit metabolik. Salah satu penyakit tersebut adalah kolesterol ester penyakit simpanan, sering disingkat CESD. Seperti semua penyakit simpanan lisosom, CESD berdasarkan kekurangan aktiviti lisosom tertentu. Kekurangan aktiviti dalam penyakit ini berkaitan dengan asid lysosomal lipase, yang pada individu yang sihat menyebabkan ester kolestrol dan triacylglyceride dipecah. Penyakit penyimpanan kolerestinester adalah gangguan metabolik yang sangat jarang berlaku dan dikaitkan dengan keturunan. Dalam konteks ini, cara pewarisan sesuai dengan warisan resesif autosomal. Penyakit ini tergolong dalam kumpulan kesalahan metabolisme bawaan. Walau bagaimanapun, manifestasi gejala pertama tidak harus berlaku sejurus selepas kelahiran. Penyebab utama penyakit ini adalah mutasi genetik. Penyakit dengan mutasi genetik yang serupa adalah penyakit Wolman. Berbeza dengan penyakit ini, kolesterol ester penyakit penyimpanan dicirikan oleh perjalanan yang lebih ringan kerana aktiviti sisa asid lysosomal lipase dipelihara dan dapat menyelesaikan kolesterol ester kemerosotan, sekurang-kurangnya di luar hati.
Punca
Pesakit dengan penyakit penyimpanan ester kolerestine mempunyai kecacatan enzim pada lipase asid lysosomal. Kecacatan ini mengakibatkan penurunan degradasi ester kolerestin. Ini menghasilkan pengumpulan kolesterol ester dan yang kurang baik trigliserida semasa berlakunya penyakit. Pengekodan gen untuk lipase asid terletak di DNA pada kromosom 10 dalam lokus gen q23.2 hingga 23.3. Sepuluh ekson membentuk yang gen. Penyebab penyakit penyimpanan ester koleretin adalah mutasi yang tidak masuk akal atau missense dari ekson yang terlibat. Pergeseran bingkai atau melangkau ekson tertentu juga boleh menjadi penyebab. Yang bermutasi gen produk menunjukkan aktiviti yang berkurang, sehingga hampir tidak ada lipid lisosom boleh meresap ke sitoplasma. Oleh itu, gelung kawalan untuk pengaturan kepekatan kolesterol intraselular terganggu. Kolesterol rendah intraselular kepekatan mengembangkan dan membawa sintesis kolesterol endogen dan LDL aktiviti reseptor ke peraturan yang lebih tinggi. Akibatnya, lisosom mengambil kolesterol endosit. Oleh kerana sintesis kolesterol endogen, sel-sel berlebihan dan bentuk vakuola lipid. Kekosongan membawa kehilangan fungsi sel individu, memicu fibrosis, dan keadaan kematian sel.
Gejala, keluhan, dan tanda
Penyakit penyimpanan kolerestinester dicirikan oleh kompleks gejala klinikal yang khas. Keabnormalan hati adalah kelainan khas. Sebagai organ, yang hati terlibat secara signifikan dalam metabolisme kolsterol, yang menjelaskan manifestasi awal utama penyakit di hati. Pada pesakit dengan penyakit penyimpanan kolerestinester, simptomologi menunjukkan dalam kebanyakan kes lebih lewat daripada pada pesakit dengan penyakit Wolman. Pada yang terakhir, gejala pertama biasanya muncul lebih kurang sejurus selepas kelahiran. Sebaliknya, pesakit dengan penyakit penyimpanan kolerestinester mungkin tidak simptomatik dalam jangka masa yang lama. Gejala utama adalah hepatomegali. Hati membengkak dan berkembang menjadi lemak hati seiring dengan penyimpanan. Sebagai tambahan, hiperkolesterolemia berlaku dalam kebanyakan kes. Ini hiperkolesterolemia sepadan dengan gangguan metabolisme lipid kerana peningkatan darah tahap kolesterol. Gejala ini biasanya dikaitkan dengan hyperlipidemia dan menurun HDL kepekatan. Selain daripada pembengkakan hati dan kehilangan fungsinya, kebanyakan gejala hanya dapat didiagnosis oleh diagnostik makmal.
Diagnosa
Diagnosis penyakit penyimpanan kolerestinester memerlukan makmal darah analisis, yang dapat mengesan corak lipid yang diubah dan menunjukkan sel buih yang berlaku. Di samping itu, hati biopsi menunjukkan pengumpulan lisosmal yang besar dapat dilakukan sebagai sebahagian daripada proses diagnostik. Secara berbeza, penyakit ini mesti dibezakan dengan penyakit penyimpanan lisosomal yang lain semasa proses diagnostik. Biasanya, pembezaan ini dilakukan dalam konteks ujian aktiviti enzimatik. Ujian genetik untuk mengenal pasti mutasi agak jarang digunakan untuk persempadanan.
Komplikasi
Penyakit penyimpanan ester kolesterol boleh mengakibatkan pelbagai gejala dan komplikasi, bergantung terutamanya pada keparahan penyakit. Dalam kebanyakan kes, bagaimanapun, hati terjejas. Pada banyak pesakit, tanda-tanda pertama penyakit penyimpanan ester kolesterol muncul sejurus selepas kelahiran, sehingga, misalnya, hati membengkak atau ketika berkembang menjadi apa yang disebut lemak hati dalam perjalanan penyakit selanjutnya. Sebilangan besar masa, pesakit juga menderita kesakitan dan sensasi menyengat kerana bengkak. Diagnosis biasanya agak mudah dengan a darah ujian, jadi tidak ada kelewatan dalam diagnosis. Malangnya, bersebab terapi dan rawatan penyakit penyimpanan ester kolesterol tidak mungkin dilakukan, sehingga gejala-gejalanya harus dibatasi. Dalam kes ini, dikurangkan penyerapan kolesterol dicapai. Walau bagaimanapun, pesakit bergantung pada pengambilan ubat sepanjang hayatnya. Jika tidak, penyakit penyimpanan ester kolesterol tidak menyebabkan gejala atau komplikasi lebih lanjut. Jangka hayat juga tidak berkurang selama ini terapi. Kehidupan seharian pesakit jarang dihalang oleh penyakit ini. Namun, ketika merancang untuk mempunyai anak, kemungkinan penyakit itu menyembah harus diselidiki.
Bilakah seseorang harus berjumpa doktor?
Penyakit penyimpanan ester kolesterol biasanya dikesan sejurus selepas kelahiran. Tanda-tanda khas yang menunjukkan penyakit dan mesti diperjelaskan dan dirawat adalah a hati yang bengkak dan, ketika ia berkembang, tanda-tanda lemak hati. Sekiranya kanak-kanak itu mengadu menikam kesakitan di kawasan hati, pakar pediatrik harus segera berjumpa. Ini benar terutamanya jika terdapat aduan lain yang menunjukkan penyakit penyimpanan ester kolesterol. Sekiranya terdapat komplikasi teruk, perkhidmatan perubatan kecemasan harus dihubungi dalam apa jua keadaan. Walaupun penyakit ini jarang menyebabkan gejala yang mengancam nyawa, penyakit hati kronik dapat berkembang dalam keadaan tertentu. Atas sebab ini, doktor harus berjumpa dengan tanda-tanda pertama penyakit penyimpanan ester kolesterol. Sekiranya kes-kes penyakit ini sudah diketahui dalam keluarga, pemeriksaan segera selepas kelahiran adalah disyorkan. Dalam beberapa keadaan, penyakit ini juga dapat dikesan secara pranatal. Doktor kemudian akan membincangkan dengan ibu bapa apa yang lebih jauh langkah-langkah boleh dianggap sebagai sebahagian daripada rawatan.
Rawatan dan terapi
Penyakit penyimpanan kolerestinester adalah disebabkan oleh kecacatan genetik. Oleh itu, tiada langkah terapi penyebab untuk merawat pesakit sehingga kini. Terapi kausatif hanya dapat dilakukan dalam konteks pendekatan terapi gen. Walau bagaimanapun, terapi gen belum sampai ke fasa klinikal. Oleh itu, penyakit penyimpanan masih dianggap tidak dapat diubati dan dirawat secara simptomatik secara eksklusif. Terapi simptomatik memberi tumpuan kepada pengurangan penyerapan kolesterol. Untuk tujuan ini, kolesterol usus penyerapan pesakit secara konservatif dihambat dengan dadah. Dadah seperti kolestiramin and ezetimibe sesuai untuk perencatan. Di samping itu, pesakit biasanya menerima statin, yang mengakibatkan penghambatan HMG-CoA reduktase. Sejak kebelakangan ini, pilihan rawatan baru tambahan telah dibuat, terutamanya terapi penggantian enzim. Bagi pesakit dengan penyakit penyimpanan kolerestinester, enzim sebelipase alfa memainkan peranan yang sangat penting. Terapi penggantian enzim dengan enzim ini kini digunakan dalam ujian klinikal dan telah diluluskan dan dinilai positif oleh Badan Perubatan Eropah tahun lalu.
Prospek dan prognosis
Penyakit penyimpanan ester kolesterol mempunyai prognosis yang tidak baik. Penyakit ini tidak boleh disembuhkan dan boleh membawa hingga komplikasi yang sukar. Penyakit keturunan secara beransur-ansur dirawat secara simptomatik oleh doktor, kerana untuk alasan undang-undang campur tangan di genetik manusia pada masa ini tidak dibenarkan. Manifestasi penyakit ini bersifat individu dan dengan itu berbeza bagi setiap pesakit. Oleh itu, tidak ada rancangan rawatan yang seragam. Sebaik sahaja hati terkena, prospek peningkatannya akan berkurangan. Bengkak hati atau hati berlemak boleh membawa kepada penyakit lain. Selalunya terdapat peningkatan keradangan or sirosis hati. Pada peringkat ini, pengurangan gejala hampir mustahil. Penghidapnya diancam kegagalan hati dan dengan demikian kematian pramatang. Pesakit yang bahagian bawahnya tidak rosak jauh lebih baik kesihatan. Selagi mereka mengikuti garis panduan doktor dan mengelakkan pengambilan produk yang mengandung kolesterol selain rawatan ubat, mereka mengalami kualiti hidup yang baik walaupun terdapat penyakit simpanan. Namun, kerana rawatannya adalah terapi jangka panjang, maka kesihatan keadaan merosot dalam jangka masa yang singkat setelah ubat dihentikan. Gaya hidup yang tidak sihat juga memberi kesan negatif langsung terhadap kesejahteraan pesakit.
pencegahan
Penyakit penyimpanan kolerestinester adalah penyakit genetik. Kerana tidak ada faktor luaran yang diketahui penyebabnya, penyakit ini sejauh ini dapat dicegah dengan baik dan secara eksklusif oleh kaunseling genetik semasa fasa merancang keluarga. Namun, mutasi baru tidak dapat dikesampingkan walaupun dengan pendekatan ini.
Susulan
Dalam kebanyakan kes, tiada penjagaan khas langkah-langkah disediakan untuk orang yang terkena penyakit penyimpanan ester kolesterol. Dalam kes ini, pesakit terutama bergantung pada diagnosis cepat sehingga gejala dapat diatasi dengan tepat, kerana ini juga tidak memungkinkan penyembuhan diri berlaku. Oleh itu, orang yang terjejas harus menghubungi doktor sebaik sahaja gejala dan aduan pertama muncul, untuk mengelakkan gejala yang semakin teruk. Oleh kerana ini adalah penyakit genetik, ujian dan kaunseling genetik harus selalu dilakukan jika pesakit ingin memiliki anak untuk mencegah penyakit penyimpanan ester kolesterol yang berulang. Dalam kebanyakan kes, penyakit ini dirawat dengan mengambil ubat. Orang yang terjejas harus memastikan bahawa ubat diambil secara teratur dan dalam dos yang betul sehingga gejala dapat diatasi secara kekal. Sekiranya terdapat ketidakpastian atau pertanyaan, doktor harus berjumpa terlebih dahulu. Ramai pesakit bergantung pada pertolongan dan sokongan rakan dan keluarga kerana penyakit penyimpanan ester kolesterol. Hubungan dengan orang lain yang terkena penyakit juga sangat berguna.
Inilah yang boleh anda lakukan sendiri
Penyakit penyimpanan ester kolesterol adalah gangguan genetik. Oleh itu, pada masa ini tidak ada kaedah konvensional atau alternatif untuk mengubati penyakit secara kausal. Oleh itu, tidak ada pertolongan diri langkah-langkah tersedia untuk memerangi keadaan secara bersebab. Walau bagaimanapun, pesakit masih dapat memberikan sumbangan penting untuk mencegah perkembangan penyakit dan kerosakan akibat yang serius, terutama pada hati. Kolesterol rendah diet adalah kepentingan utama. Pesakit harus mendapatkan maklumat yang komprehensif dan kompeten mengenai keperluan diet khas penyakit penyimpanan ester kolesterol. Doktor yang hadir tidak selalu menjadi penghubung terbaik dalam hal ini, kerana masalah pemakanan masih sedikit berperanan dalam latihan doktor. Oleh itu, mereka yang terjejas harus berjumpa pakar pemakanan atau ahli ekotrofologi. Secara umum, kolesterol dijumpai secara eksklusif dalam makanan yang berasal dari haiwan. Perubahan menjadi vegan diet oleh itu adalah wajar bagi mereka yang terjejas Bagaimanapun, makanan haiwan yang kaya dengan kolesterol harus dielakkan dengan segala cara. Ini termasuk daging berlemak, sosej, jeroan, telur, mentega, krim dan keseluruhan susu. Telur sering dimakan secara tersembunyi. Pesakit sering tidak menyedari bahawa banyak produk pasta, terutama pasta dan pastri, serta makanan dan mayonis mengandungi sejumlah besar telur dan jumlah kolesterol yang tinggi.
