Penyakit Sandhoff mewakili gangguan penyimpanan lisosom di mana terdapat penyimpanan gangliosida GM2 dalam neuron. Dalam kes ini, aktiviti enzim hexosaminidase A dan B terganggu. Prognosis biasanya sangat buruk.
Apakah penyakit Sandhoff?
Penyakit Sandhoff adalah salah satu penyakit simpanan lisosom. Penyakit ini pertama kali dijelaskan pada tahun 1968 oleh ahli biokimia Jerman Konrad Sandhoff. Dalam sindrom ini, gangliosida GM2 terkumpul dalam sel saraf kerana dua ganglioside-degrading enzim mempunyai fungsi terhad atau tidak. Gangliosida adalah air-tidak larut lipid yang terdapat di membran semua sel. Di sini mereka menentukan struktur bahagian luar membran. Secara kimia, mereka terdiri daripada dua asid lemak molekul melekat pada aminodialohol sphingosine. Di hujung lain molekul sphingosine adalah oligosakarida yang terdiri daripada beberapa gula molekul. Sisa asid lemak menonjol ke dalam membran sel ke arah sel. Bahagian molekul ini tidak berpolar dan larut dalam lemak. The gula bahagian terletak di permukaan membran sel dan berinteraksi dengan kutub molekul seperti air. Pengumpulan gangliosida GM2 berlaku terutamanya pada sel saraf. Di sana, fungsi khas gangliosida dalam penghantaran maklumat antara sel saraf diasumsikan. Perkara kelabu dari otak sangat kaya dengan gangliosida. Di sana mereka membentuk kira-kira enam peratus daripada keseluruhannya lipid. Walau bagaimanapun, gangliosida baru terus dibentuk, yang biasanya juga harus dipecah semula untuk kekal di dalamnya seimbang. Dalam kes penyakit Sandhoff, proses degradasi terganggu, sehingga terjadi pengumpulan gangliosida. Penyakit ini sangat jarang berlaku. Prevalensi 1 dari 130,000 dilaporkan di Eropah.
Punca
Penyebab penyakit Sandhoff adalah pengumpulan gangliosida GM2 dalam neuron. Dua enzim bertanggungjawab terhadap penurunan gangliosida adalah terhad dalam kemampuannya untuk berfungsi atau sama sekali tidak berfungsi. Ini adalah enzim hexosaminidase A dan B. Kedua-dua enzim dikodkan oleh HEXB gen pada kromosom 5. Mutasi yang sesuai terletak di laman web yang bertanggungjawab untuk pengekodan kedua-duanya protein. Akibatnya, terdapat kehilangan fungsi untuk kedua-duanya. Kecacatan keturunan diwarisi secara resesif autosomal. Agar penyakit itu berkembang sepenuhnya, gen yang sama dari kedua ibu bapa mesti cacat. Akibat daripada gangguan degradasi, semakin banyak gangliosida berkumpul di sel-sel saraf. Akhirnya, fungsi sel saraf terganggu secara besar-besaran kerana semakin banyak molekul ganglioside ditambahkan. The sel saraf menjadi semakin membesar. Kesan ini menampakkan diri dalam pembengkakan secara beransur-ansur otak. Akibatnya, penghantaran rangsangan antara neuron terganggu. Sambungan baru antara neuron tidak lagi dapat terbentuk dan sambungan lama putus. Akibatnya, penurunan mental semakin meningkat.
Gejala, keluhan, dan tanda
Dalam penyakit Sandhoff, seperti dalam banyak penyakit penyimpanan lisosom, perbezaan dibuat antara beberapa darjah ekspresi. Ini bergantung pada aktiviti enzim baki tertentu. Terdapat penyakit bayi, remaja dan dewasa. Dalam bentuk bayi, kanak-kanak berkembang selepas fasa perkembangan yang tidak ketara dari bulan ketiga kehidupan [Gangguan perkembangan pada kanak-kanak | Kelewatan perkembangan]]. Hipotonia otot, tindak balas yang kerap mengejutkan, dan gangguan motorik berlaku. Semasa berlanjutan, sawan, otak pembesaran, dan penurunan pandangan ditambah. Pada peringkat akhir, penglihatan hilang sama sekali. Keupayaan mental dan motor terus menurun. Titik merah ceri terbentuk di makula di belakang mata. Bentuk perkembangan ini biasanya berakhir dengan mematikan antara tahun ketiga dan kelima kehidupan. Dalam bentuk perkembangan remaja, gejala pertama bermula antara tahun kedua dan kelima kehidupan. Di sini juga berlaku perubahan yang sama. Walau bagaimanapun, proses penyakit berjalan lebih perlahan. Di sini, jangka hayat adalah antara 15 hingga 20 tahun. Dalam bentuk penyakit orang dewasa, terdapat gejala yang berbeza yang menampakkan diri dalam kelainan neurologi dan psikiatri. Penglihatan dan perkembangan mental mungkin tidak terjejas. Kursus selanjutnya bergantung pada aktiviti sisa enzim.
Diagnosis dan perjalanan penyakit
Untuk mendiagnosis penyakit Sandhoff, aktiviti enzim hexosaminidase A dan B ditentukan. Sekiranya kedua-dua enzim menunjukkan penurunan aktiviti, penyakit Sandhoff dapat diasumsikan. Sekiranya hanya terdapat gangguan fungsi enzim heksosaminidase A, itu adalah penyakit Tay-Sachs, yang mempunyai jalan yang serupa. Analisis genetik dapat mengesahkan diagnosis.
Komplikasi
Penyakit Sandhoff menyebabkan batasan dan kelewatan perkembangan yang ketara, terutama pada kanak-kanak. Begitu juga, penyakit ini membawa kepada pembaziran otot dan seterusnya kesukaran menelan. Disebabkan oleh kesukaran menelan, pengambilan makanan dan cecair secara normal biasanya tidak lagi mungkin bagi orang yang terjejas. Begitu juga, penyakit Sandhoff menyebabkan gangguan motor. Pesakit sering menderita kejang dan penglihatan yang berkurang. Dalam kes terburuk, lengkap buta berlaku. Begitu juga, kemahiran motor pesakit menurun dengan ketara apabila penyakit itu berkembang. Jangka hayat dikurangkan dengan ketara oleh penyakit Sandhoff, sehingga mereka yang terjejas biasanya hidup maksimum 20 tahun. Saudara-mara dan ibu bapa juga terkena penyakit Sandhoff dan menderita keluhan psikologi yang teruk atau kemurungan. Perkembangan mental pesakit biasanya tidak terjejas oleh penyakit ini. Rawatan penyebab penyakit Sandhoff biasanya tidak mungkin dilakukan. Sebilangan gejala dapat dibatasi dengan bantuan terapi dan ubat-ubatan. Walau bagaimanapun, penyembuhan penyakit ini tidak mungkin dilakukan.
Bilakah anda perlu berjumpa doktor?
Sekiranya gejala tidak biasa berlaku pada awal zaman kanak-kanak atau pada usia lanjut, doktor harus selalu mendapatkan nasihat. Analisis genetik harus digunakan untuk mengenal pasti dan membezakan penyakit dari keadaan yang serupa. Oleh kerana penyakit Sandhoff keturunan adalah penyakit metabolik neurodegeneratif yang biasanya terjadi pada usia dini, hubungan pertama dengan doktor sering kali diberikan pada anak-anak yang terkena bencana. Penyakit ini, yang belum dapat diubati, membawa kepada buta dan kemerosotan. Lawatan berkala ke doktor tidak dapat dielakkan dalam penyakit Sandhoff. Penyakit lipometabolik progresif tergolong dalam penyakit yang agak jarang berlaku. Oleh kerana kanak-kanak yang terjejas biasanya tidak mencapai usia empat tahun, hanya bantuan simptomatik yang dapat ditawarkan. Prognosis yang buruk menyukarkan ibu bapa kanak-kanak tersebut untuk menangani penyakit ini. Bagi anak-anak itu sendiri, tidak banyak yang dapat dilakukan dari aspek perubatan. Gangguan penurunan menyebabkan kerosakan sel saraf yang semakin serius. Otak juga terjejas teruk. Walau bagaimanapun, tahap keparahan gangguan boleh berbeza-beza. Ini mempengaruhi pilihan perubatan untuk bertindak. Pada penyakit Sandhoff remaja, jangka hayat hingga akil baligh atau seterusnya mungkin dilakukan dengan rawatan yang baik. Gejala berkembang dengan lebih perlahan. Mereka muncul pada usia sekitar dua tahun. Bentuk penyakit Sandhoff dewasa adalah yang mempunyai jangka hayat tertinggi. Walau bagaimanapun, ini bergantung pada pelbagai pengaruh dalam bidang enzim.
Rawatan dan terapi
Malangnya, bersebab terapi penyakit Sandhoff tidak mungkin berlaku, kerana penyakit ini turun-temurun. Hanya rawatan simptomatik yang dapat dilakukan. Terdapat pendekatan terapi yang diharapkan, tetapi semuanya pada peringkat awal. Sebagai peraturan, prognosis sangat buruk. Malangnya, jangka hayat tidak dapat dilanjutkan hari ini. Walau bagaimanapun, dalam bentuk penyakit orang dewasa, jangka hayat mereka yang terjejas agak besar. Walau bagaimanapun, ia bergantung kepada aktiviti enzim yang tinggal.
Prospek dan prognosis
Penyakit Sandhoff adalah penyakit yang teruk yang dikaitkan dengan ketidakselesaan yang teruk bagi penghidapnya dan mengakibatkan kematian dalam beberapa bulan. Oleh itu, penyakit genetik menawarkan prognosis yang agak buruk. Kanak-kanak yang terjejas biasanya mati sejurus selepas dilahirkan dan mengalami batasan fizikal yang teruk sepanjang hidup mereka. Rata-rata, kebanyakan pesakit penyakit Sandhoff mati pada tahun ketiga atau keempat kehidupan. Gejala pertama muncul dua belas hingga empat belas bulan sebelum kematian dan biasanya membawa hingga kematian anak kerana kerosakan organ yang teruk atau masalah kardiovaskular. Penyakit genetik hanya dapat diubati secara simptomatik. Sekiranya gejala seperti strabismus atau Nystagmus dirawat dengan secukupnya, sekurang-kurangnya kanak-kanak yang terjejas dapat membawa kehidupan yang agak bebas dari gejala. Walau bagaimanapun, lawatan berkala ke doktor dikaitkan dengan banyak perkara tekanan untuk saudara-mara dan pesakit itu sendiri. Kualiti hidup biasanya sangat berkurang. Terapi yang dikembangkan sekarang dapat meningkatkan prognosis di masa depan. Secara amnya, pesakit harus mematuhi penilaian doktor. Doktor memberikan prognosis yang tepat berkenaan dengan gambaran gejala dan terapi pilihan.
pencegahan
Dalam keluarga dengan saudara-mara atau kerabat yang menderita penyakit Sandhoff, profilaksis terhadap pewarisan sindrom selanjutnya terdiri daripada manusia yang luas kaunseling genetik. Penyakit ini tertakluk kepada warisan resesif autosomal. Ini bermakna bahawa hanya jika kedua ibu bapa mempunyai kekurangan gen adakah kemungkinan 25 persen menyebarkan penyakit ini kepada keturunan. Pertama, status genetik kedua ibu bapa harus ditentukan dengan ujian genetik. Sekiranya hanya satu pasangan yang cacat gen, tidak ada risiko untuk anak.
Susulan
Dalam kebanyakan kes, langkah-langkah dan pilihan untuk rawatan segera selepas penyakit Sandhoff sangat terhad atau bahkan tidak tersedia untuk orang yang terjejas. Atas sebab ini, orang yang terjejas harus berjumpa doktor pada peringkat awal untuk mengelakkan berlakunya komplikasi atau aduan lain, kerana ini juga mencegah pesakit sembuh sendiri. Begitu juga, doktor harus berunding jika pesakit ingin mempunyai anak lagi, agar penyakit Sandhoff tidak terjadi pada anak-anak, kerana ia adalah penyakit keturunan. Mereka yang terjejas bergantung pada pengambilan ubat yang dapat mengurangkan dan membatasi gejala. Penting untuk mengikuti arahan doktor, dan doktor juga harus berunding sekiranya ada pertanyaan atau jika terdapat kesan sampingan yang teruk. Selanjutnya, dos yang betul dan juga pengambilan ubat yang kerap harus diperhatikan. Selalunya, mereka yang terkena penyakit Sandhoff bergantung pada pertolongan dan penjagaan orang lain dalam kehidupan seharian mereka. Dalam konteks ini, kontak dengan pesakit lain dari penyakit ini juga sangat berguna, kerana hal ini tidak jarang mengakibatkan pertukaran maklumat.
Inilah yang boleh anda lakukan sendiri
Penyakit ini hanya memberikan beberapa pilihan tindakan yang boleh digunakan oleh pesakit atau saudara mereka dalam kehidupan seharian. Penyembuhan tidak mungkin untuk penyakit genetik. Baik perubatan konvensional dan pendekatan alternatif tidak dapat mencapai pemulihan. Pesakit dengan penyakit Sandhoff mempunyai jangka hayat yang lebih pendek. Dalam bidang pertolongan diri, tumpuan akhirnya adalah pada peningkatan kualiti hidup. Dalam kehidupan seharian, menangani gejala dan perjalanan penyakit sangat penting. Penyakit ini menimbulkan cabaran besar bukan hanya untuk pesakit, tetapi juga bagi mereka yang berada di sekitarnya. Mental kekuatan perlu diperkasakan agar keadaan dapat ditangani dengan baik. Selain penggunaan kelonggaran teknik, psikoterapi langkah-langkah menolong. Di samping itu, saudara-mara harus meluangkan masa yang mencukupi untuk memenuhi keperluan mereka sendiri. Ini adalah satu-satunya cara untuk memastikan bahawa mereka mempunyai sumber yang mencukupi ketika berurusan dengan anak yang sakit. Kenalan dengan kumpulan pertolongan diri atau penderita lain dirasakan sangat membantu dan menyokong. Sebagai pertukaran, saling menolong untuk pertolongan diri berlaku, kerana petunjuk dan petua untuk mengatasi keadaan diberikan. Untuk menstabilkan organisma, gaya hidup sihat dan seimbang diet disyorkan. Kegembiraan hidup harus ditingkatkan di sebalik semua kesulitan, sehingga peningkatan keseluruhan keadaan dapat dicapai.
