Penyakit I-sel adalah mucolipidosis lyosomal. Penyakit penyimpanan disebabkan oleh mutasi GNPTA gen dengan lokus gen q23.3 pada kromosom 12. Rawatan simptomatik terutamanya oleh pentadbiran of bisphosphonates.
Apakah penyakit sel I?
Penyakit penyimpanan dicirikan oleh pemendapan pelbagai zat dalam sel dan organ tubuh manusia. Ia adalah kumpulan penyakit yang heterogen yang boleh dibahagikan kepada beberapa subtipe. Sebagai tambahan kepada glikogenosa, mucopolysaccharidoses dan lipidoses, ubat membezakan sphingolipidoses, hemosideroses dan amyloidoses bergantung pada bahan yang disimpan. Penyakit simpanan lysosomal mempengaruhi lisosom. Ini adalah organel sel kecil yang dibungkus membran pada eukariota. Lisosom dibentuk oleh radas Golgi dan dilengkapi dengan hidrolitik enzim dan fosfatase. Dengan bantuan mereka enzim, fungsi utama mereka adalah mencerna bahan asing dan bahan endogen. Penyakit I-sel adalah mucolipidosis lyosomal dengan dua subtipe yang berbeza. Leroy dan DeMars pertama kali mendokumentasikan penyakit ini pada tahun 1960-an, mencatat kesamaannya dengan mucopolysaccharidosis type I, yang dikenali sebagai penyakit Hurler. Penyakit ini dinamakan inklusi fibroblas, atau sel inklusin, di kulit pesakit.
Punca
Penyebab penyakit sel I adalah kekurangan aktiviti N-asetilglukosaminil-1-fosfotransferase. Kurangnya aktiviti enzim ini menghalang sebahagian besar lisosomal enzim dari memasuki lisosom. Peraturan enzim lisosom dicirikan oleh aktiviti fosfotransferase. Dalam organisma yang sihat, ia membolehkan sintesis isyarat menyusun. Proses ini terganggu dalam penyakit sel I. Oleh itu, tidak ada pelabelan dengan mannose-6-fosfat mengambil tempat. Atas sebab ini, enzim lisosom tidak lagi disusun dengan secukupnya dan berpindah secara tidak terkawal melintasi membran plasma ke dalam matriks ekstraselular. Ini disebabkan oleh mutasi GNPTAB gen. Ia menghilangkan fungsi N-acetylglucosaminyl-1-phosphotransferase dan dengan itu keupayaan untuk memangkinkan mannose-6-fosfat sintesis. Pengangkutan enzim lysomal terganggu. N-asetil-Glucosamine-1-phosphotransferase terdiri daripada subunit alpha, beta dan gamma. Mereka dikodkan pada dua gen. Penyakit sel I keturunan mempengaruhi GNPTA gen pada kromosom 12, dengan adanya mutasi pada lokus gen q23.3. Kejadian sekitar 0.3: 100,000 dilaporkan untuk penyakit yang jarang berlaku ini. Warisan adalah autosomal resesif. Oleh itu, kedua ibu bapa mesti membawa gen yang rosak untuk menyebarkan penyakit ini.
Gejala, keluhan, dan tanda
Dalam kebanyakan kes, gejala penyakit sel I dapat diperhatikan sejurus selepas kelahiran atau selambat-lambatnya beberapa bulan kemudian dan serupa dengan ciri-ciri sindrom Hurler. Tidak seperti pesakit sindrom Hurler, mereka yang menghidap penyakit sel-I tidak menunjukkan perkumuhan mucopolysaccharide. Gejala individu penyakit ini bergantung kepada variasi yang luas. Kornfeld dan Sly meringkaskan gambaran klinikal kerangka, organ dalaman, mata, kulit, pusat sistem saraf, dan muka. Kerangka ini sering terjejas oleh kyphoscoliosis dan dislokasi pinggul. Kaki kelabu, kontraksi sendi dan kecacatan vertebra juga mungkin ada. Perkara yang sama berlaku untuk perawakan pendek dan dysostosis multiplex. Di dalam organ dalaman, penyakit ini dapat menampakkan diri dalam bentuk hepatosplenomegali dan kardiomegali atau kekalahan jantung. Wajah pesakit menunjukkan ciri wajah kasar. Exophthalmos, hiperplastik gusi, atau scaphocephaly juga merupakan gejala khas. Ciri yang sama adalah terbuka mulut dan jambatan hidung yang sangat tenggelam. Mata individu yang terkena sering menunjukkan kelegapan kornea atau kelopak mata bengkak. Yang kulit tebal dan kasar, dengan psikomotor atau mental parah saraf pusat terencat akal.
Diagnosis dan perjalanan penyakit
Tentatif awal diagnosis penyakit sel I dapat dibuat dengan pemeriksaan mata berdasarkan sejarah. Untuk mengesahkan diagnosis, penentuan biokimia aktiviti enzim lisosom dalam serum dapat dilakukan. Penentuan ini menghasilkan nisbah penyimpangan aktiviti intraselular dan ekstraselular. Kegiatan phosphotransferase dalam fibroblas juga dapat ditentukan untuk mengesahkan diagnosis. Rangkuman sesuai dengan salah satu mukopolisakarida, lipid atau oligosakarida. Sekiranya perlu, diagnostik genetik molekul dapat menghilangkan keraguan terakhir. Sekiranya terdapat riwayat yang sesuai, penyakit ini juga dapat didiagnosis sepanjang tahun diagnostik pranatal. Namun, kerana kelaziman yang rendah, diagnosis pranatal sebenarnya hanya disarankan dalam kes kecenderungan keluarga. Perjalanan penyakit ini bergantung kepada gejala dalam kes individu dan tidak dapat diramalkan secara langsung. Walau bagaimanapun, kebanyakan pesakit hampir tidak dapat bertahan dalam tahun kesepuluh kehidupan. Walau bagaimanapun, kursus yang lebih ringan tidak dikecualikan sepenuhnya dalam kes individu.
Komplikasi
Penyakit sel I boleh menyebabkan pelbagai komplikasi dan gejala. Walau bagaimanapun, ini tidak dapat diketahui sehingga lewat, jadi penyakit sel I hanya dapat didiagnosis pada peringkat akhir. Gejala agak tidak konsisten, yang sering menyulitkan rawatan. Biasanya terdapat keluhan dan kerosakan kulit, mata dan juga organ dalaman. Dalam keadaan terburuk, orang yang terkena penyakit itu boleh menjadi buta atau mati secara langsung akibat kegagalan organ. Selanjutnya, ada yang jelas perawakan pendek dan juga aduan dari jantung. Kelopak mata sering bengkak dan terdapat kecerdasan dan mental yang berkurang terencat akal. Tidak jarang orang yang terjejas bergantung pada pertolongan orang lain dalam kehidupan seharian kerana terencat akal agar dapat menanganinya. Kualiti hidup pesakit sangat dikurangkan oleh penyakit sel I. Biasanya, tidak ada komplikasi tertentu dalam rawatan penyakit ini. Ubat dan rawatan psikologi digunakan, yang dapat meredakan gejala. Walau bagaimanapun, rawatan lengkap dan kausal penyakit ini tidak mungkin dilakukan. Jangka hayat menurun oleh penyakit ini.
Bilakah anda harus berjumpa doktor?
Penyakit sel I biasanya didiagnosis sejurus selepas anak dilahirkan. Adakah rawatan lebih lanjut diperlukan bergantung pada sifat dan keparahan gejala. Kecacatan ringan tidak semestinya memerlukan rawatan. Kelainan dan kecacatan tulang belakang, sebaliknya, adalah malformasi serius yang mesti dirawat secara pembedahan dan dengan ubat. Ibu bapa harus segera berjumpa pakar sekiranya doktor yang bertugas di hospital bersalin belum melakukannya. Sekiranya kemalangan atau kejatuhan berlaku akibat gejala, anak mesti dibawa ke hospital atau ibu bapa harus segera menghubungi perkhidmatan perubatan kecemasan. Sekiranya terdapat cacat teruk, yang juga boleh mempengaruhi jiwa anak di kemudian hari, seorang ahli terapi harus dipanggil untuk mengikuti rawatan perubatan. Oleh itu, penyakit sel I memerlukan penjelasan perubatan dalam setiap kes. Orang hubungan yang tepat adalah pakar pediatrik atau pakar penyakit keturunan. Sekiranya terdapat gangguan visual, a pakar mata harus dirujuk secara serentak.
Rawatan dan terapi
Penyakit sel I dianggap tidak dapat diubati. Oleh itu, menjadi penyebab terapi tidak wujud. Rawatan secara eksklusif bersifat simptomatik dan menyokong. Penjagaan psikoterapi untuk keluarga yang terjejas merupakan sebahagian besar sokongan terapi. Simptomatik terapi bergantung pada kes individu. Gejala tulang sering dirawat oleh pentadbiran of bisphosphonates. Ini dadah dikenali dari osteoporosis rawatan dan mempunyai pertalian yang tinggi dengan permukaan tulang. Mereka mengikat pada tulang terutama di kawasan resorpsi lacunae. Oleh itu, mereka menghalang osteoklas yang memecah tulang dan dengan cara ini mengurangkan penyerapan semula tulang. The dadah adalah antara analog pirofosfat dengan ikatan POP berkarbon. Oleh itu, hidrolisis enzim tidak berlaku pada mereka. Bahan yang paling terkini adalah aminobisphosphonates. Di samping itu, alendronates, clodronates, etidronates, ibandronates, pamidronates dan risendronates dari kumpulan yang sama dadah diluluskan di Jerman. Perkara yang sama berlaku untuk Tiludronate dan Zoledronate. Sebagai tambahan kepada ubat-ubatan ini, sumsum tulang pemindahan tersedia untuk rawatan penyakit sel I. Walau bagaimanapun, kejayaan rawatan ini terhad pada kes sebelumnya. Terapi gen kini disiasat sebagai pendekatan terapi baru untuk kecacatan gen. Terapi gen telah menunjukkan kejayaan awal dalam model haiwan. Walau bagaimanapun, mereka belum diterapkan dalam praktik pada manusia. Namun, di masa depan, hubungan ini cenderung berubah.
Prospek dan prognosis
Penyakit sel I adalah gangguan keturunan yang, hingga kini, tidak dapat diatasi secara simptomatik. Oleh itu, prognosisnya negatif. Walaupun gejala dapat dikurangkan secara signifikan dengan terapi awal, penyakit sel I hampir selalu berjalan dengan teruk. The perawakan pendek dan kerosakan pada organ dalaman dan juga kepala sudah mengurangkan jangka hayat. Tambahan pula, kerosakan wajah, kulit dan mata dapat mengurangkan jangka hayat, tetapi terutamanya kualiti hidup orang yang terkena. Sebilangan orang yang terjejas mencecah usia 40 atau 50 tahun, tetapi kebanyakan mereka meninggal dunia dalam usia zaman kanak-kanak atau remaja. Sekiranya penyakit sel I tidak diubati, penderita sering mati pada tahun-tahun pertama kehidupan. Oleh itu, prognosis agak negatif. Walaupun begitu, ada prospek kehidupan tanpa gejala yang relatif jika pesakit dirawat sebagai bagian dari terapi komprehensif dan, jika perlu, ditempatkan di kemudahan untuk orang kurang upaya. Physiotherapy serta terapi langkah-langkah dapat meningkatkan kesejahteraan pesakit dengan ketara dalam jangka masa panjang.
pencegahan
Penyakit sel I dapat dicegah hanya dengan ujian genetik molekul sebelum keluarga merancang. Sebagai tambahan, sebagai sebahagian daripada diagnostik pranatal, ibu bapa hamil boleh memilih untuk menghentikan mengandung.
Susulan
Dalam kebanyakan kes, mereka yang terkena penyakit sel I tidak mempunyai atau hanya sedikit selepas rawatan langkah-langkah tersedia untuk mereka. Dalam kes ini, penyakit ini mesti dikesan oleh doktor seawal mungkin agar gejala yang lebih teruk dapat dicegah. Oleh kerana ini adalah penyakit genetik, maka pengujian dan kaunseling genetik harus selalu dilakukan terlebih dahulu sekiranya pesakit ingin memiliki anak agar tidak menyebarkan penyakit sel I kepada keturunan. Sebilangan besar pesakit bergantung pada pengambilan pelbagai ubat untuk penyakit ini. Di sini, penting untuk memperhatikan dos yang betul dan juga pengambilan ubat secara berkala. Sekiranya terdapat ketidakpastian, kesan sampingan atau pertanyaan, doktor harus selalu berjumpa terlebih dahulu. Begitu juga, banyak orang yang terjejas memerlukan sokongan psikologi dengan penyakit ini, di mana perbualan yang mesra dengan ibu bapa atau saudara-mara juga boleh memberi kesan positif terhadap penyakit ini. Seseorang yang terjejas memerlukan pertolongan dan sokongan dalam kehidupan seharian dari keluarganya sendiri. Dalam banyak kes, penyakit sel I membatasi atau mengurangkan jangka hayat orang yang terkena.
Apa yang anda boleh buat sendiri
Pesakit yang menderita penyakit sel I boleh menggunakan pelbagai rawatan konservatif dan alternatif. Terapi konservatif memberi tumpuan kepada melegakan gejala dan ketidakselesaan. Penggunaan alat bantu seperti tongkat atau sol ortopedik dapat memperlahankan perkembangan kecacatan masing-masing dan mengurangkan kesakitan. Ubat membantu melegakan kesakitan dan boleh ditambah dengan alternatif langkah-langkah seperti urut or akupunktur. Walau bagaimanapun, terapi alternatif harus dibincangkan dengan doktor yang bertanggungjawab terlebih dahulu. Doktor mungkin dapat merujuk pesakit secara langsung ke homeopati atau memberikan petua lebih lanjut untuk merawat gejala yang dimaksudkan. Oleh kerana penyakit sel I biasanya membawa maut walaupun terdapat semua pilihan rawatan, maka kaunseling terapi harus dicari. Bukan hanya orang yang terjejas yang harus mengatasi ketakutannya. Saudara-mara dan rakan-rakan biasanya juga memerlukan sokongan untuk menangani penyakit dan jalan yang mungkin negatif. Bagi pesakit dan saudara-mara, penyertaan dalam kumpulan pertolongan diri juga mungkin. Bersentuhan dengan penderita lain dapat menerima penyakit ini, dan seringkali penderita lain juga dapat memberikan nama dan strategi rawatan lebih lanjut untuk kehidupan seharian dengan penyakit sel I.
