Asma bronkial: Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Asma terutamanya penyakit bronkus - saluran udara yang menghubungkan trakea ke paru-paru. Bronkus dikelilingi oleh tisu otot licin. Selanjutnya, dinding bronkus mengandungi kelenjar penghasil lendir dan sel sistem imun seperti sel mast, limfosit dan granulosit eosinofilik. Apabila ini diaktifkan, mereka menghasilkan mediator keradangan - "fasilitator" kimia - seperti histamin dan leukotrien, yang mengikat reseptor dalam bronkus. Semasa sebuah asma serangan, urutan peristiwa berlaku yang menghasilkan pengeluaran histamin dan leukotrien. Leukotrien dihasilkan daripada asid arakidonat. Mediator keradangan ini menyebabkan perubahan pada tisu bronkus: peningkatan dramatis dalam pengeluaran lendir dan penyempitan saluran udara secara serentak (bronchoobstruction / bronchial obstruction). Pada jam-jam berikutnya, "sel keradangan" seperti sel mast dan granulosit eosinofilik bermigrasi ke kawasan yang terjejas, kecil darah kapal menjadi telap ke cairan, dan tisu langsung rosak. Ini melancarkan proses keradangan dan edema mukosa (pembengkakan mukosa kerana pengekalan cecair). Perubahan sistem pernafasan berikut berlaku pada asma bronkial:

• Keradangan subakut dikendalikan terutamanya oleh sel mast, granulosit eosinofilik; ini membawa kepada a
  • Bronkokonstriksi (bronkokonstriksi).
  • Pelebaran vaskular (vasodilatasi)
  • Edema mukosa
  • Pembersihan mukosiliari terganggu (epitel ciliated tidak lagi bergerak cukup lendir ke arah mulut dan tekak)
• Kelenjar mukosa hipertrofik (→ lendir).

Semua perubahan ini membawa kepada keradangan saluran udara kronik yang berkaitan dengan tindak balas berlebihan (tindak balas saluran udara yang berlebihan terhadap rangsangan eksogen (contohnya, sejuk udara, penyedutan toksin)) dan penyumbatan bronkus seperti sawan ("penyempitan saluran udara"). Pesakit mengi dan batuk. Udara "terperangkap" di alveoli kecil atau cabang bronkus yang lebih kecil. Ini membenarkan lebih sedikit oksigen untuk ditukar dan mungkin menyebabkan darah tahap karbon dioksida (pCO2) meningkat dan tahap oksigen (pO2) jatuh. Oksigen penggunaan juga meningkat kerana peningkatan kerja otot yang diperlukan untuk mengekalkan pertukaran udara yang mencukupi. Penyebab hiperreaktiviti bronkus (kesediaan saluran udara yang berlebihan untuk bertindak balas terhadap rangsangan eksogen (contohnya, sejuk udara, penyedutan toksin), yang membawa kepada penyempitan saluran udara secara patologi (bronchoobstruction)) pada asma belum dijelaskan sepenuhnya secara saintifik. Walau bagaimanapun, sel T yang dipanggil sistem imun nampaknya memainkan peranan penting. Sebagai tambahan kepada genetik and epigenetik, mikrobioma usus (terusan flora) sememangnya memainkan peranan utama dalam pengembangan asma bronkial. Kedua-dua fenotip utama adalah alahan (ekstrinsik) dan tidak alahan (intrinsik) asma bronkial. Telah ditunjukkan bahawa alahan asma dipicu oleh hiperfungsi protein - interleukin-33 (IL-33). Apabila alergen seperti tungau, debunga atau cetakan memasuki saluran udara, mereka melepaskan protease (enzim yang dapat secara hidrolisis memecah (mencerna) enzim lain, protein dan polipeptida). Setelah bersentuhan dengan protease, IL 33 pecah menjadi serpihan yang terlalu aktif yang mencetuskan reaksi berantai, yang seterusnya bertanggungjawab terhadap gejala alahan. Bentuk fenotip yang lain merujuk kepada keluhan dominan pesakit: misalnya asma pekerjaan, analgesik, asma akibat senaman, nokturnal, batuk-terhadap asma, sejuk-terhadap asma, asma lewat, refluks-terhadap asma. Asma alahan berbanding asma bukan alahan.

	Asma alahan (asma ekstrinsik)	Asma bukan alahan (asma intrinsik)
Permulaan penyakit	Kanak-kanak: maksimum 8-12 tahun.	Umur pertengahan (> 40 tahun)
Kekerapan	50-70%	30-50%
Trigger	Alergen Alergen penyedut luar dan dalam (lihat di bawah pendedahan persekitaran / alergen penyedut) Alergen makanan Alergen pekerjaan (lihat di bawah pencemaran alam sekitar).	Pencetus tidak spesifik (faktor pencetus). Saluran pernafasan jangkitan (asma berjangkit). Penyakit gastroesophageal reflux (asma refluks; asma yang disebabkan oleh refluks). Senaman fizikal (asma senaman). Situasi tekanan mental Udara sejuk (asma disebabkan sejuk) Penyedutan toksin (contohnya, asap, termasuk tembakau asap; berklorin air (wap), ozon). Ubat (asma analgesik)
Patogenesis	Sensitisasi → tindak balas keradangan yang dimediasi IgE.	Tiada pemekaan; IgE bebas, iaitu tindak balas keradangan yang tidak spesifik

Nota: Perbezaan antara asma alergi dan bukan alergi (intrinsik) adalah kepentingan terapi kerana pilihan terapi khusus mungkin timbul pada asma alergi, seperti imunoterapi khusus (SIT), sekatan alergen, atau rawatan dengan biologi.

Etiologi (penyebab)

Sebab biografi

• Beban genetik - Dalam keadaan alahan asma bronkial, terdapat kecenderungan yang ditentukan secara genetik untuk menghasilkan IgE antibodi kepada alergen persekitaran biasa; terdapat kelompok keluarga yang tidak diragukan. Seorang ibu bapa yang menghidap bronkial asma alahan menunjukkan risiko sekitar 40% untuk keturunan. Sekiranya kedua ibu bapa menghidap penyakit ini, risiko untuk anak-anak adalah sekitar 60-80%. Risiko juga meningkat sekiranya rhinitis alergi (jerami demamatau exanthema alahan (ruam kulit) telah berlaku dalam keluarga.
  • Risiko genetik bergantung kepada polimorfisme gen:
    • Gen / SNP (polimorfisme nukleotida tunggal; Bahasa Inggeris: polimorfisme nukleotida tunggal):
      • Gen: GSDMB, GSTP1
      • SNP: rs7216389 dalam gen GSDMB
        • Buruj alel: TT (1.5 kali ganda).
      • SNP: rs1695 dalam gen GSTP1
        • Buruj alel: AG (peningkatan risiko asma alahan).
        • Konstelasi alel: GG (peningkatan risiko asma alahan; peningkatan risiko 3.5 kali peningkatan bentuk alahan berbanding dengan bentuk bukan alergi)
    • Mutasi pada kromosom 17q21 - pada kanak-kanak dalam kes sedemikian, risiko terkena asma dalam empat tahun pertama kehidupan meningkat dengan ketara; risiko penyakit jauh lebih besar jika kanak-kanak seperti itu berkembang di rumah dengan perokok.
• Ibu: pengambilan gula percuma pada ibu lebih tinggi selama mengandung boleh meningkatkan risiko asma atopik dan atopik pada keturunan.
• Penghantaran secara pembedahan caesar (bahagian cesarean; 23% peningkatan risiko).
• Berat lahir rendah (<2,500 g).
• Faktor hormon - menarche awal (penampilan pertama dari haid).
• Pekerjaan - pekerjaan dengan pendedahan yang tinggi terhadap habuk, asap atau pelarut, dan juga haba tekanan (asma pekerjaan) [harus dipertimbangkan, sejauh mungkin, sudah ada dalam pilihan pekerjaan].
  • Roti, gula-gula (habuk tepung).
  • Tukang Kebun (debunga)
  • Kerja kayu: tukang kayu, tukang kayu (habuk kayu).
  • Lebah, menenun (debu serangga)
  • Pertanian (rambut haiwan)
  • Mengecat, varnishing
  • Industri farmaseutikal (habuk ubat)
  • Pemprosesan plastik panas (isocyonates).
  • Industri pencuci (enzim)
  • U. vm
• Faktor sosioekonomi - pendapatan isi rumah yang rendah dan kekurangan pendidikan.

Punca tingkah laku

• Pemakanan
  • Pengambilan lemak, gula, dan garam yang tinggi; prevalensi tinggi (kejadian penyakit) asma bronkial yang teruk
  • Kekurangan mikronutrien (bahan penting) - lihat pencegahan dengan mikronutrien.
• Penggunaan perangsang
  • Tembakau (merokok)
    • Kaitan antara rokok dan asma dapat ditunjukkan pada lebih daripada 70 peratus pesakit asma! Anak-anak ibu bapa yang merokok juga mempunyai risiko asma yang sangat meningkat.
    • Ibu rokok (sekurang-kurangnya 5 batang sehari) sepanjang mengandung dikaitkan dengan peningkatan risiko mengi awal dan berterusan (OR 1.24) dan asma bronkial (OR 1.65) untuk anak.
• Aktiviti fizikal
  • Latihan fizikal - Sekiranya serangan asma berlaku kira-kira lima minit selepas selesai latihan fizikal atau semasa melakukan senaman, keadaan disebut sebagai asma yang disebabkan oleh senaman ("EIA"; bronkokonstriksi yang disebabkan oleh latihan DD).
• Keadaan psiko-sosial
  • tekanan - Tidak dapat dipertikaikan bahawa faktor emosi mempengaruhi perjalanan penyakit dengan ketara.
• Berat badan yang berlebihan (BMI ≥ 25; obesiti).
  • Berat badan yang berlebihan individu mempunyai risiko tiga kali lebih tinggi terkena asma bronkial. Obesiti dapat mengaktifkan a gen di paru-paru yang dapat mengawal keradangan di paru-paru.
  • Kanak-kanak dengan BMI yang tinggi sehingga usia sekolah paling kerap didiagnosis dengan asma bronkial:
    • Nisbah peluang disesuaikan umur dan jantina (aOR): 2.9.
    • Asma alahan aOR: 4.7
  • Obesiti meningkatkan risiko asma sebanyak 26% (RR 1.26; 1.18-1.34). Kanak-kanak gemuk menghidap asma bronkial yang disahkan oleh spirometri (paru-paru pengujian fungsi) dalam 29% (RR: 1.29; 1.16-1.42).

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit

• Jangkitan pernafasan Asma bronkial yang berkaitan dengan jangkitan (asma berjangkit) pertama kali berlaku selepas jangkitan bronkopulmonari. Kedua-dua jangkitan virus (mis. Rhinovirus) dan pernafasan bakteria dianggap sebagai pencetus kemungkinan.
• Kejang demam pada kanak-kanak
• Penyakit gastroesophageal reflux (sinonim: GERD, penyakit gastroesophageal reflux; gastroesophageal reflux disease (GERD); gastroesophageal reflux disease (reflux disease); gastroesophageal reflux; esofagitis refluks; penyakit refluks; Esofagitis refluks; peptik esofagitis) - penyakit radang pada esofagus (esofagitis) yang disebabkan oleh refluks patologi (refluks) jus gastrik asid dan kandungan gastrik lain.

Ubat

• Antidepresan - penggunaan antidepresan yang lebih tua pada kehamilan dikaitkan dengan peningkatan risiko asma
• Asma juga boleh dicetuskan oleh penggunaan analgesik (ubat penahan sakit) - asma bronkial yang disebabkan oleh analgesik (asma analgesik). Ini termasuk, sebagai contoh. Asid asetilsalisilat (SEBAGAI; aspirinasma yang tidak bertoleransi ("penyakit saluran udara yang diperburuk oleh aspirin: AERD"); kelaziman (kekerapan penyakit): 5.5-12.4% pesakit asma) dan anti-radang bukan steroid dadah (NSAID; Penyakit pernafasan yang diperburuk NSAID (NERD)), yang mengganggu metabolisme prostaglandin. Ini adalah tindak balas pseudoalergik yang ditentukan secara genetik.
• Paracetamol
  • Mengenai pendedahan parasetamol, Kajian Ibu dan Anak Norway menunjukkan bahawa dalam:
    • Paracetamol pengambilan sebelum mengandung, tidak ada kaitan dengan risiko asma pada anak.
    • Pendedahan sebelum kelahiran, kadar asma yang disesuaikan adalah 13% lebih tinggi pada kanak-kanak berusia tiga tahun dan 27% lebih tinggi pada kanak-kanak berusia tujuh tahun daripada kanak-kanak yang tidak terdedah.
    • Pendedahan eksklusif selama enam bulan pertama kehidupan, kadar asma yang disesuaikan adalah 29% lebih tinggi pada kanak-kanak berusia tiga tahun dan 24% lebih tinggi pada kanak-kanak berusia tujuh tahun.
  • Pasukan penyelidik Britain-Sweden menganggap kaitan antara penggunaan analgesik tertentu semasa kehamilan dan kecenderungan kanak-kanak terhadap asma sebagai terbukti, tetapi bukan sebab. Menurut penulis ini, pergaulan itu mungkin disebabkan oleh pengaruh ibu seperti kegelisahan, tekanan or Kesakitan kronik.
  • Paracetamol (acetaminophen): kanak-kanak yang menerima paracetamol pada tahun-tahun pertama kehidupan cenderung menghidap asma bronkial dan rhinitis alergi kemudian.
  • AVICA (Acetaminophen berbanding Ibuprofen pada Kanak-kanak dengan Asma) kajian mengkaji kesan dari terapi pada kanak-kanak berumur 1 hingga 5 tahun dengan asma berterusan ringan dari segi jumlah eksaserbasi asma (tanda klinikal semakin teruk). Hasil: kumpulan asetaminofen rata-rata 0.81 dan ibuprofen eksaserbasi kumpulan 0.87 (tidak ada perbezaan yang ketara).
  • Mutasi dalam GSTP1 gen kini dikaitkan dengan peningkatan risiko penyakit asma (odds ratio 1.77; 1.09-2.85) dan gejala seperti asma (odds ratio 1.74; 1.14-2.64). The gen mengandungi maklumat untuk enzim glutathione S-transferase (GST), yang membentuk antioksidan glutathione di hati. Glutathione dimakan semasa kemerosotan parasetamolOleh itu, kekurangan parasetamol menyebabkan peningkatan ketoksikan.
• Penyekat beta juga boleh mencetuskan serangan asma!
• Antagonis reseptor H2/perencat pam proton (inhibitor pam proton, PPI; penyekat asid) - diambil semasa kehamilan untuk pedih ulu hati meningkatkan risiko kanak-kanak sebanyak 40% (Antagonis reseptor H2) atau 30% (perencat pam proton) menghidap asma bronkial pada tahun-tahun pertama kehidupan. Nota: Pantoprazol and rabeprazole dikontraindikasikan semasa kehamilan, dan omeprazole hanya boleh digunakan setelah pertimbangan risiko-manfaat dan faedah yang berhati-hati, mengikut garis panduan.

Pendedahan persekitaran - keracunan (keracunan).

• Alergen pada asma bronkial alergi (asma alahan). Ini termasuk:
  • Alergen penyedutan:
    • Debu tumbuhan (debunga)
    • Alergen haiwan (kotoran tungau debu rumah, rambut haiwan, bulu): penyebab asma alahan ("sepanjang tahun") yang paling biasa adalah alergi tungau debu rumah dan alergi rambut haiwan
    • Spora acuan
  • Alergen Makanan
  • Alergen pekerjaan (lihat di bawah)
• Pendedahan pekerjaan (alergen pekerjaan): dalam beberapa kumpulan pekerjaan, asma berlaku lebih kerap kerana kerap bersentuhan dengan bahan alergenik, perengsa atau toksik (beracun). Ini contohnya logam garam - platinum, kromium, nikel -, habuk kayu dan tumbuhan, bahan kimia industri. Juga dikenali sebagai asma tukang roti, asma kulat dan juga orang yang bekerja dengan isosianat sering menderita asma.
• Bahan pencemar udara: tinggal di udara dan persekitaran yang tercemar (asap ekzos, bahan zarah, gas nitrat, kabut asap, ozon, tembakau asap).
  • Nisbah bahaya 1.05 (1.03 hingga 1.07) untuk setiap peningkatan 5 µg / m3 zarah zarah (PM2.5) kepekatan dan 1.04 (1.03 hingga 1.04) untuk peningkatan yang sama dalam kepekatan PM10
• Dinding lembap (acuan; pada tahun pertama kehidupan).
• Asma ribut petir (ribut petir Melbourne) - interaksi keadaan meteorologi dan genetik dan kepekatan tinggi alergen di udara yang kita hirup; paling kerap berlaku pada musim bunga dan musim panas apabila berlaku kepekatan debunga udara yang tinggi
• Phthalates (terutamanya sebagai plasticizer untuk PVC lembut) - boleh membawa perubahan epigenetik kekal dalam genom kanak-kanak, yang kemudiannya mendorong perkembangan asma alergi. Catatan: Phthalates tergolong dalam gangguan endokrin (sinonim: xenohormones), yang walaupun dalam jumlah terkecil dapat merosakkan kesihatan dengan mengubah sistem hormon.
• Udara sejuk dan kabut
• Pendedahan berulang kepada alergen pencetus (misalnya, berklorin air in berenang kolam) - contohnya, bayi berenang Berklorin air di kolam renang meningkatkan risiko rhinitis alergi (jerami demamdan, jika terdedah, boleh meningkatkan kekerapan serangan asma bronkial. Sebabnya mungkin begitu klorin sebatian merosakkan penghalang paru-paru epitelium, memudahkan alergen menembusi. Sejak tahun 1980, air di berenang kolam mungkin mengandungi maksimum 0.3 hingga 0.6 mg / l bebas dan 0.2 mg / l digabungkan klorin pada pH antara 6.5 dan 7.6 mengikut piawaian DIN.
• Semburan rumah tangga - hubungan tindak balas dos yang jelas: pada individu yang menggunakan semburan rumah tangga sekurang-kurangnya sekali seminggu, risiko asma adalah separuh daripada peserta yang tidak melakukannya; penggunaan semburan rumah tangga sebanyak empat kali seminggu menyebabkan risiko asma meningkat dua kali ganda!
• Produk pembersih pada tahun-tahun pertama kehidupan, terutamanya jika mengandungi wangian: lebih kerap gejala pernafasan seperti asma ("mengi") dan lebih kerap didiagnosis menghidap penyakit asma (berbanding rumah tangga dengan penggunaan yang lebih baik).