Kanser Payudara (Karsinoma Mammary): Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Tidak jelas mengapa penyebabnya bertanggungjawab terhadap perkembangan karsinoma payudara. Dalam kebanyakan kes, penyakit ini berlaku secara spontan. Lebih-lebih lagi daripada bentuk karsinoma payudara keluarga, kecacatan genetik bertanggungjawab untuk perkembangan karsinoma ini secara spontan. Pada 40 peratus pesakit dengan karsinoma payudara, mutasi p53 hadir sebagai kecacatan yang diperoleh.

Selanjutnya, karsinoma payudara kebanyakannya (> 50%) adalah penyakit yang bergantung pada hormon. Karsinoma berkembang melalui tahap in situ. Sama ada karsinoma berkembang dari sel normal atau sel yang telah mengalami perubahan atipikal primer masih belum jelas.

Etiologi (Sebab)

Sebab biografi

  • Beban genetik
    • Kira-kira 30% daripada semua pesakit dengan karsinoma payudara mempunyai beban keluarga.
    • Pada adik beradik atau anak perempuan wanita dengan kanser payudara.
    • Risiko genetik bergantung kepada polimorfisme gen:
      • Gen / SNP (polimorfisme nukleotida tunggal; Bahasa Inggeris: polimorfisme nukleotida tunggal):
        • Gen: BRCA1, BRCA2, CASP8, FGFR2, GPX4, PALB2, PLSCR3, XXCC2.
        • SNP: rs796856605 di BRCA1 gen.
          • Buruj alel: DI (mutasi BRCA1).
          • Buruj alel: DD (mutasi BRCA1)
        • SNP: rs80357906 di BRCA1 gen.
          • Buruj alel: DI (mutasi BRCA1).
          • Buruj alel: DD (mutasi BRCA1)
        • SNP: rs80359550 dalam gen BRCA2
          • Buruj alel: DI (mutasi BRCA2).
          • Buruj alel: DD (mutasi BRCA2)
        • SNP: rs180177102 di PALB2 gen.
          • Buruj alel: DI (3-5 kali ganda).
        • SNP: rs2981582 dalam gen FGFR2.
          • Konstelasi alel: CT (1.3 kali ganda untuk karsinoma payudara ER +, 1.08 kali ganda untuk karsinoma payudara ER).
          • Buruj alel: TT (1.7 kali ganda untuk karsinoma payudara ER +, 1.17 kali ganda untuk karsinoma payudara ER).
        • SNP: rs3803662 dalam gen PLSCR3
          • Buruj alel: TT (1.6 kali ganda).
        • SNP: rs889312 di rantau intergenik.
          • Buruj alel: AC (1.22 kali ganda).
          • Buruj alel: CC (1.5 kali ganda)
        • SNP: rs713041 dalam gen GPX4
          • Buruj alel: CT (1.3 kali ganda).
          • Buruj alel: TT (1.3 kali ganda)
        • SNP: rs1045485 dalam gen CASP8
          • Buruj alel: CG (0.89 kali ganda).
          • Buruj alel: CC (0.74 kali ganda)
        • SNP: rs3218536 dalam gen XXCC2
          • Buruj alel: AG (0.79 kali ganda).
          • Buruj alel: AA (0.62 kali ganda)
      • Dengan mutasi pada gen BRCA1 atau BRCA2, terdapat peningkatan risiko penyakit 2 hingga 9 kali ganda! Pada wanita dengan Mutasi BRCA, risiko - sepanjang hayat (risiko seumur hidup) - berkembang kanser payudara adalah sekitar 60 hingga 80%. Risiko berkembang kanser ovari adalah sekitar 40 hingga 60 peratus untuk pembawa mutasi BRCA1 dan sekitar 10 hingga 30 peratus untuk pembawa mutasi BRCA2. Pada wanita dengan mutasi BRCA1, satu mengandung meningkatkan risiko kanser payudara; risikonya berkurang lagi dengan kehamilan selanjutnya. Begitu juga, tempoh penyusuan yang panjang (> 24 bulan) mengurangkan risiko payudara kanser pembawa BRCA1- sebanyak 24% .. Pada wanita dengan mutasi BRCA2, satu mengandung juga meningkatkan risiko payudara kanser; kesan perlindungan hanya dapat dilihat selepas anak keempat.
      • Mutasi dalam gen BRCA1 atau BRCA2 menyumbang hanya 22-55% karsinoma payudara keturunan. Semua mutasi lain yang diketahui setakat ini jarang berlaku dan mempunyai penembusan yang rendah (risiko penyakit). Atas sebab ini, ia tidak dicari dalam ujian genetik.
      • Pada pembawa BRCA1, puncak penyakit ini dicapai sepuluh tahun lebih awal daripada pada pembawa BRCA2. Sehingga usia 80 tahun menghidap penyakit ini
        • Mutasi BRCA1: 72% (kejadian meningkat pada usia 30 hingga 40 tahun).
        • Mutasi BRCA2: 69% (puncak pada usia 40 hingga 50 tahun).

        Risiko kanser ovari sedikit lebih rendah daripada barah payudara, 44% untuk BRCA1 dan 17% untuk BRCA2.

      • Pembawa mutasi BRCA3 (RAD51C) juga mempunyai risiko peningkatan payudara dan kanser ovari. Walau bagaimanapun, kekerapan pembawa mutasi kuman RAD51C dan RAD51D dalam keluarga berisiko tinggi dianggarkan hanya sekitar 1.5% hingga maksimum 4% (BRCA1: sekitar 15%, BRCA2: sekitar 10%). Risiko seumur hidup payudara kanser dilaporkan sekitar 60% hingga 80% pada pembawa mutasi RAD51C dan RAD51D, dan risiko barah ovari dilaporkan sekitar 20% hingga 40%.
      • Ekspresi berlebihan onkogen HER2-neu pada kromosom 17 dan kawasan bersebelahan pada kromosom yang sama.
      • Gen PALB2: satu dari tiga wanita dengan mutasi pada gen PALB2 menghidap barah payudara sepanjang hayatnya
      • Mutasi dalam 5 gen barah (selain BRCA1, BRCA2, ini adalah BARD1, PALB2, dan RAD51D) meningkatkan risiko seumur hidup untuk kanser payudara negatif tiga kali ganda ("TNBC") sebanyak 5 kali ganda; sel tumor tidak mempunyai reseptor untuk hormon estrogen atau progesteron atau HER2 (reseptor faktor pertumbuhan epidermis manusia jenis 2) di permukaannya. Risiko seumur hidup meningkat pada: TNBC 18% untuk wanita dengan varian patologi dalam gen BRCA1, 10% untuk mutasi pada gen PALB2, 7% untuk BARD1, 6 % untuk BRCA2, dan 5% untuk RAD51D.
  • Umur - semakin tua usia, semakin tinggi risikonya; pada usia 65 tahun, risiko terkena barah payudara dalam 10 tahun akan datang adalah 3.5
  • Faktor hormon
    • Jumlah tahun dalam kehidupan seorang wanita ketika dia berada di bawah pengaruh estrogen dan progestin, terutama tahun-tahun sebelum graviti yang dibawa (kehamilan), sangat penting bagi risiko terkena karsinoma payudara!
    • Graviti
      • Graviti pertama lewat (mengandung) - selepas usia 30 - risiko meningkat sekitar 3 kali ganda.
        • Umur wanita pada kelahiran pertama:
          • Kelahiran sebelum usia 30 tahun menurunkan kadar barah payudara sebagai fungsi bilangan anak yang dilahirkan:
            • Anak pertama menjelang 5.0
            • Anak kedua dengan 6.4
            • Anak ketiga menjelang 9.4
        • Hanya jika kehamilan berlangsung sekurang-kurangnya 34 minggu kehamilan adalah kesan perlindungan yang jelas.
        • Kelahiran setelah berumur 30 tahun tidak lagi menunjukkan kesan perlindungan.
    • Tanpa anak - risiko meningkat 1.5 hingga 2.3 kali ganda.
    • Ketumpatan tulang yang tinggi
    • Kelangsingan (berat badan tanpa lemak / jisim tanpa lemak) pada usia 10 tahun
    • Menarche awal (haid pertama sebelum usia 12 tahun) - Oleh itu, risiko barah payudara meningkat 50% hingga 60% bagi wanita yang mengalami menarche pada usia 12 tahun berbanding dengan mereka yang tidak mempunyai haid pertama sehingga usia 16 tahun .
    • Lewat menopaus (masa haid spontan terakhir dalam kehidupan seorang wanita).
    • Wanita transgender (individu yang identiti jantinanya berlainan dengan jantina yang dilahirkan semasa kelahiran) dan yang telah menerima rawatan hormon (antiandrogen and estrogen) sebagai sokongan untuk mengadopsi identiti gender wanita. Dalam kajian kohort, barah payudara berkumpul sekitar usia lima puluh setelah tempoh rawatan rata-rata 18 tahun
  • Mamografi tinggi ketumpatan badan kelenjar.
    • Tumor dikesan pada 6.7 per 1,000 pemeriksaan wanita dengan badan kelenjar padat dan 5.5 per 1,000 pemeriksaan wanita dengan badan kelenjar tidak padat
    • Juga faktor risiko bebas untuk perkembangan karsinoma payudara kontralateral (+ 80%).
  • Karsinoma payudara contralateral ("di seberang") mamma - risiko meningkat 2 hingga 10 kali ganda.
  • Faktor sosioekonomi - status sosioekonomi tinggi.

Punca tingkah laku

  • Pemakanan
    • Tinggi lemak diet - Makanan tinggi lemak dengan bahagian tinggi daging merah meningkat, sementara diet rendah lemak menurunkan risiko barah payudara.
    • Daging merah, iaitu daging daging babi, daging lembu, domba, sapi, daging kambing, kuda, domba, kambing, dan produk daging meningkatkan risiko karsinoma payudara - Daging merah diklasifikasikan oleh Dunia Pemeriksaan Organisasi (WHO) sebagai "mungkin karsinogenik kepada manusia", iaitu karsinogenik. Produk daging dan sosej diklasifikasikan sebagai apa yang disebut "karsinogen kumpulan 1 pasti" dan dengan demikian dapat dibandingkan (kualitatif, tetapi tidak secara kuantitatif) dengan kesan karsinogenik (penyebab barah) tembakau rokok. Produk daging merangkumi produk yang komponen dagingnya telah diawetkan atau ditingkatkan rasa dengan kaedah pemprosesan seperti pengasinan, pengawetan, rokok, atau penapaian: Sosej, produk sosis, ham, daging kornet, jerky, daging kering udara, daging kalengan.
    • Penggunaan produk tenusu yang tinggi atau susu (> 230 ml setiap hari) - Adventist Pemeriksaan Kajian-2 (AHS-2) dengan kira-kira 52,800 peserta: + 22% dan + 50% masing-masing meningkatkan risiko barah payudara).
    • Makanan yang mengandungi acrylamide (Kumpulan 2A karsinogen) - ini diaktifkan secara metabolik kepada glisidamida, metabolit genotoksik; hubungan antara pendedahan kepada akrilamida dan risiko kanser payudara positif reseptor estrogen telah ditunjukkan.
    • Kekurangan vitamin D nampaknya meningkatkan risiko terkena barah payudara
    • Makan makan malam selepas jam 10 malam atau tepat sebelum tidur (kenaikan risiko 16%) berbanding makan malam sebelum jam 9 malam atau makan makanan terakhir sekurang-kurangnya 2 jam sebelum tidur
    • Kekurangan mikronutrien (bahan penting) - lihat pencegahan dengan mikronutrien.
  • Penggunaan perangsang
    • Alkohol (> 10 g / hari) - untuk setiap 10 g alkohol sehari, risiko barah payudara meningkat sebanyak 4.2
    • Tembakau (rokok, asap rokok - pada wanita pra-menopaus) - Bahawa merokok meningkatkan risiko barah payudara telah diketahui sejak beberapa lama. Sekarang satu kajian mendapati bahawa merokok pasif juga dapat meningkatkan risiko barah payudara. Para penyelidik juga memerhatikan hubungan antara dos dan risiko barah payudara: semakin banyak wanita merokok secara pasif, semakin besar peningkatan risiko terkena barah payudara.
  • Graviditi akhir yang lewat (kehamilan) - selepas usia 30 tahun - risiko meningkat sekitar 3 kali ganda.
  • Tempoh penyusuan yang pendek - semakin pendek tempoh penyusuan, semakin tinggi risiko terkena barah payudara. Ini menunjukkan kajian meta.
  • Keadaan psiko-sosial
    • Kerja shift atau kerja malam (+ 32%) [35, terutamanya penggantian shift awal, lewat, dan malam; mungkin tidak berlaku untuk pekerjaan malam biasa - menurut penilaian International Agency for Research on Cancer (IARC), kerja shift dianggap "mungkin karsinogenik" (karsinogen kumpulan 2A)
    • Tempoh tidur <6 jam dan> 9 jam dikaitkan dengan peningkatan risiko karsinoma payudara
  • Berat badan yang berlebihan (BMI ≥ 25; obesiti).
    • Peningkatan BMI sebanyak lima kg / m2 pada postmenopause meningkatkan risiko sebanyak 12%. Untuk karsinoma payudara pramenopause, terdapat hubungan negatif
    • Pesakit barah payudara yang berat badan berlebihan atau gemuk lebih cenderung menderita tumor yang lebih agresif dan mempunyai kelangsungan hidup yang lebih rendah daripada pesakit dengan berat badan normal.
    • Peningkatan BMI semasa diagnosis karsinoma payudara dikaitkan dengan peningkatan kematian semua penyebab.
  • Taburan lemak badan Android, iaitu perut / visceral, truncal, lemak badan pusat (jenis epal) - terdapat lilitan pinggang tinggi atau peningkatan nisbah pinggang ke pinggul (THQ; nisbah pinggang ke pinggul (WHR)) ; peningkatan lemak perut adalah faktor risiko karsinoma payudara pascamenopause dan dikaitkan dengan peningkatan risiko karsinoma payudara negatif reseptor estrogen Apabila lilitan pinggang diukur mengikut garis panduan Persekutuan Diabetes Antarabangsa (IDF, 2005), nilai standard berikut berlaku:
    • Wanita <80 cm

    Pada tahun 2006, orang Jerman Obesiti Masyarakat menerbitkan angka yang lebih sederhana untuk lilitan pinggang: <88 cm untuk wanita.

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit

  • Diabetes mellitus jenis II
  • Mastopati - Penyakit payudara yang paling biasa antara usia 35 dan 50 tahun, dikaitkan dengan perubahan nodular sista atau halus atau kasar pada tisu payudara. Hipestrogenisme dianggap penyebabnya.
    • Risiko barah payudara meningkat dengan faktor kira-kira 2 pada mastopati
    • Terlepas dari faktor keluarga, risiko barah payudara meningkat sekitar satu pertiga pada wanita dengan penemuan jinak.
  • Periodontitis -14% peningkatan risiko; ini berlaku terutamanya bagi wanita yang mengalami periodontitis yang mengidap berhenti merokok dalam 20 tahun kebelakangan ini (36% peningkatan risiko).
  • Perubahan premalignan (karsinoma duktal in situ (DCIS) dan karsinoma lobular in situ (LCIS)) dapat berkembang menjadi karsinoma invasif. Dianggarkan bahawa dalam tempoh 10-20 tahun, kira-kira 50% perubahan ini menjadi ganas.
  • Wanita yang mengidap penyakit Hodgkin pada masa mudanya (8-18 tahun) dan dinding dadanya disinari melibatkan mamae mempunyai risiko tinggi terkena karsinoma payudara setelah 15-30 tahun (17,18)

Ubat

  • Antagonis kalsium: terapi jangka panjang> 10 tahun meningkatkan risiko karsinoma payudara duktal dan lobular
  • Inhibitor ovulasi:
    • Penggunaan kontraseptif hormon, berbeza dengan kesan perlindungan terhadap perkembangan barah endometrium dan ovari (kanser endometrium dan ovari), meningkatkan risiko terkena barah payudara dengan faktor 1.2 hingga 1.5 apabila diambil selama lebih dari lima tahun [2,14]. 5-10 tahun selepas berhenti ovulasi perencat (pil kawalan kelahiran), kesan ini tidak lagi dapat dikesan.
    • Risiko barah payudara meningkat dengan jangka masa penggunaan, menurut kajian berdasarkan populasi, menormalkan dalam 5 tahun setelah pemberhentian hormon perancang keluarga: risiko relatif adalah 1.20 dan signifikan secara statistik dengan selang keyakinan 95 peratus dari 1.14 hingga 1.26; risiko relatif meningkat dari 1.09 (0.96-1.23) untuk jangka masa penggunaan kurang dari satu tahun kepada 1.38 (1.26-1.51) untuk jangka masa penggunaan lebih dari 10 tahun.
  • Terapi penggantian hormon (HRT):
    • Terdapat sedikit peningkatan kadar barah payudara di bawah terapi penggantian hormon . Setelah jangka masa penggunaan lebih dari lima tahun, risiko barah payudara meningkat kurang dari 0.1% per tahun (<1.0 per 1,000 wanita per tahun penggunaan). Walau bagaimanapun, ini hanya berlaku untuk gabungan terapi (terapi estrogen-progestin), bukan terapi estrogen terpencil. Untuk estrogen sahaja terapi, risiko median sebenarnya diturunkan setelah jangka masa penggunaan rata-rata 5.9 tahun. Selanjutnya, semasa membincangkan risiko karsinoma payudara, harus diambil kira bahawa penggunaan hormon tidak bertanggungjawab untuk perkembangan karsinoma payudara, iaitu, ia tidak mempunyai kesan onkogenik, tetapi hanya mempercepat pertumbuhan karsinoma positif reseptor hormon . Catatan: Walau bagaimanapun, peningkatan risiko lebih rendah daripada yang biasa berlaku alkohol penggunaan dan obesiti.
    • Meta-analisis mengesahkan risiko barah payudara. Di sini, taipkan terapi, tempoh rawatan dan Indeks Jisim badan (BMI) adalah faktor yang mempengaruhi. Berikut adalah penemuan yang paling penting dalam hal ini:
      • Wanita kanser payudara yang lebih kerap mengalami terapi hormon selepas itu menopaus; risikonya juga dapat dikesan untuk monopreparasi, walaupun risikonya jauh lebih tinggi bagi pengguna persediaan gabungan.
      • Jenis terapi
        • Terutamanya, kejadian kanser payudara positif reseptor estrogen meningkat. Risiko barah payudara meningkat dengan BMI kerana estrogen diketahui dihasilkan dalam tisu adiposa. Walau apa pun, risiko tambahan dari estrogen lebih besar pada wanita kurus daripada wanita gemuk.
        • Penggunaan gabungan persediaan hormon menyebabkan 8.3 kes barah payudara setiap 100 wanita pada wanita berumur 50 tahun dan lebih tua setelah lebih dari 5 tahun penggunaan (wanita yang tidak pernah mengambil hormon dan berusia antara 50 hingga 69 tahun mempunyai 6.3 kes barah payudara setiap 100 wanita), iaitu penggunaan gabungan persediaan hormon membawa kepada satu barah payudara tambahan pada 50 pengguna.
          • Apabila estrogen yang digabungkan dengan progestin sekejap diambil, 7.7 per 100 pengguna menghidap barah payudara, iaitu, pengambilannya membawa kepada barah payudara tambahan pada 70 pengguna.
        • Mengambil monopreparasi estrogen mengakibatkan 6, 8 kes barah payudara setiap 100 wanita (wanita yang tidak pernah mengambil hormon dan berusia antara 50 hingga 69 tahun mempunyai 6.3 kes barah payudara per 100 wanita) setelah lebih dari 5 tahun penggunaan, yang bermaksud satu barah tambahan untuk setiap 200 pengguna.
      • Tempoh rawatan
        • 1-4 tahun: risiko relatif
          • 1.60 untuk kombinasi estrogen-progestin.
          • 1.17 untuk monopreparasi estrogen
        • 5 -14 tahun: risiko relatif sebanyak
          • 2.08 untuk kombinasi estrogen-progestin.
          • 1.33 untuk monopreparasi estrogen
      • Umur pengguna pada masa permulaan rawatan.
        • 45-49 tahun: risiko relatif
          • 1.39 untuk monopreparasi estrogen.
          • 2.14 untuk kombinasi estrogen-progestin
        • Umur 60-69 tahun: risiko relatif.
          • 1.08 untuk monopreparasi estrogen.
          • 1.75 untuk kombinasi estrogen-progestin
      • Tumor positif reseptor estrogen (kekerapan berkaitan dengan tempoh penggunaan).
        • Pengambilan 5 hingga 14 tahun: risiko relatif
          • 1.45 untuk monopreparasi estrogen.
          • 1.42 untuk kombinasi estrogen-progestin
      • Tumor negatif reseptor estrogen
        • Pengambilan 5 hingga 14 tahun: risiko relatif.
          • 1.25 untuk monopreparasi estrogen.
          • 2.44 untuk kombinasi estrogen-progestin
      • Varia: Untuk persiapan hanya estrogen, tidak ada risiko heterogen antara estrogen kuda dan estradiol atau antara lisan pentadbiran dan pentadbiran transdermal.
    • KESIMPULAN: Penilaian risiko-manfaat yang teliti mesti dibuat ketika terapi penggantian hormon digunakan.

Sinaran-X

Pendedahan persekitaran - keracunan (keracunan).

  • Aluminium?
  • Dichlorodiphenyltrichloroethane (DDT) - racun serangga yang dilarang pada awal tahun 1970-an; malah pendedahan sebelum kelahiran dikaitkan dengan peningkatan risiko barah payudara: Wanita di peringkat ketiga pendedahan menunjukkan nisbah kemungkinan 5.42, dengan selang keyakinan 95% yang luas dari 1.71 hingga 17.19, namun; wanita yang tidak menghidap barah payudara sehingga selepas itu menopaus (menopaus), berusia 50 hingga 54 tahun, menunjukkan dos- peningkatan risiko kanser payudara yang bergantung; di bahagian ketiga pendedahan, nisbah kemungkinan adalah 2.17 (1.13 hingga 4.19)
  • Pewarna rambut
    • Pewarna rambut kekal dan pelurus rambut kimia (peningkatan risiko untuk wanita Afrika Amerika: 45% jika produk tersebut digunakan sekurang-kurangnya sekali dalam 12 bulan sebelumnya; 60% jika pencelupan dilakukan setiap lima hingga lapan minggu; risiko meningkat untuk peserta kulit putih, bagaimanapun , masing-masing hanya 7% dan 8%)
    • Peningkatan risiko terkena kanser payudara negatif reseptor estrogen, progesteron barah payudara negatif reseptor.
  • Pendedahan malam yang tinggi terhadap cahaya LED di dalam dan di luar rumah - pendedahan cahaya tertinggi dikaitkan dengan peningkatan kadar barah payudara yang hampir 1.5 kali ganda
  • Biphenyls poliklorin * (PCB).
  • Dioksin poliklorin *

* Milik gangguan endokrin (sinonim: xenohormones), yang walaupun dalam jumlah terkecil dapat merosakkan kesihatan dengan mengubah sistem hormon. Lebih jauh

  • Lelaki trans, walaupun mastektomi, juga boleh menghidap barah payudara. Catatan: A mastektomi adalah pembedahan tisu payudara.