Sklerosis Lateral Amyotrophic: Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Motoneuron (sel saraf motorik) biasanya menghantar impuls saraf dari otak and saraf tunjang (= CNS, tengah sistem saraf) ke otot-otot badan. Setiap otot rangka menerima rangsangan sarafnya dari dua sel saraf, motoneuron pertama (motoneuron atas) dan motoneuron ke-1 (motoneuron bawah). Motoneuron pertama berasal dari korteks serebrum di otak dan mencetuskan pergerakan sedar. Ia mempunyai axon (proses) yang menuju ke motoneuron ke-2. Ini seterusnya disambungkan ke otot oleh axon. Motoneuron bawah menghantar rangsangan dari motoneuron atas ke otot. Dalam penyakit ALS, kedua motoneuron rosak. Kehilangan saraf tunjang motoneuron boleh dikaitkan dengan kemerosotan tertentu otak kawasan-kawasan. Atrofi ganglion sel di nukleus saraf motorik dan tanduk anterior medula juga dapat ditunjukkan. Apabila neuron motor pertama binasa, kelumpuhan pada mulanya tidak berlaku. Manifes paresis (kelumpuhan yang dapat dikenali) tidak menjadi jelas sehingga sekitar 30-50% neuron mati. Oleh itu, rawatan awal penyakit jarang dilakukan, kerana penyakit ini hanya dapat dilihat pada tahap lanjut. Pada atlet yang kompetitif, sebaliknya, permulaan penyakit ini dapat ditentukan oleh penurunan awal dalam prestasi yang dapat dikesan secara statistik. Contoh yang menonjol ialah bintang besbol Amerika Lou Gehrig, yang didiagnosis menghidap penyakit itu pada usia 36. Pada usia 37 tahun, Lou Gehrig meninggal dunia. Terdapat bukti yang semakin meningkat untuk menyokong hipotesis bahawa ALS disebabkan oleh retrovirus. Ini telah "menyelinap" ke dalam genom manusia dalam proses evolusi dan mungkin diaktifkan kembali oleh mutasi semasa hidup. Ada kemungkinan protein TDP-43 terlibat dalam patogenesis ALS: tinggi kepekatan patogen TDP-43 dalam plasma sel mungkin membawa untuk gangguan pembuangan TDP-43 oleh autophagosomes. Ini membawa kepada kelemahan "pembersihan diri" neuron. Degenerasi motoneuron ke-1 (= motoneuron atas; terletak di korteks motor (korteks serebrum)) membawa kepada gejala berikut:

  • Kekejangan adduktor (spastik otot penambah pada bahagian dalam paha).
  • Ataxia (gangguan kiprah)
  • Dementia
  • epilepsi
  • Inkontinensia pundi kencing
  • Paraspasticity kaki (kelumpuhan spastik kedua kaki).
  • Kekejangan (peningkatan nada otot)
  • Rasa malu

Degenerasi motoneuron ke-2 (motoneuron bawah; tanduk anterior saraf tunjang / penjana impuls untuk otot) mengakibatkan gejala berikut:

  • Refleks intrinsik yang dipadamkan
  • Facial berkedut (otot berkeringat).
  • Lumpuh periferal motor yang berlaku secara perlahan.
  • Atrofi otot (atrofi tisu otot).

Etiologi (penyebab)

Etiologi penyakit ini tidak jelas. Kemungkinan genetik cenderung. Penyakit virus atau autoimun juga dibincangkan. Sebab biografi

  • Sebilangan kes (kira-kira 10%) adalah keturunan secara tidak teratur (ALS keluarga; FALS), kebanyakannya autosomal dominan tetapi juga resesif; 90% kes ALS adalah sporadis (SALS). FALS: gen yang paling kerap terjejas adalah C9ORF72, SOD1, TDP-43, FUS, dan TBK1; KIF5A (polimorfisme nukleotida tunggal rs113247976 dijumpai pada enam peratus pesakit ALS) Mutasi gen berikut diketahui:
    • Mutasi dari superoksida dismutase 1 (SOD1) gen (15-20% kes FALS).
    • Mutasi dalam pengikatan DNA / RNA protein TDP-43 (protein DNA pengikat TAR 43) dan FUS / TLS (menyatu dalam sarkoma / diterjemahkan dalam liposarcoma) (masing-masing sekitar 5% kes ALS keluarga).
    • Pengembangan heksanukleotida GGGCC dalam kromosom 9 bingkai bacaan terbuka 72 (C9ORF72) gen (mengesan sehingga 50% kes SALS dan hingga 20% kes SALS).
  • Pekerjaan - pemain bola sepak profesional: kerana trauma kepala.

Pencemaran alam sekitar - keracunan (keracunan).

  • Ekzos diesel (mengandungi heksana (sebatian kimia milik alkana) dan formaldehid): 13% peningkatan risiko pada lelaki.
  • Medan elektromagnetik frekuensi sangat rendah (lelaki) (kajian pemerhatian).
  • Racun perosak: pentachlorobenzene (OR 2.21; 1.06-4.60) dan cis-chlordane (OR 5.74; 1.80-18.20).
  • Difenil polimerominasi eter 47 (ATAU 2.69; 1.49-4.85).
  • Biphenyls polychlorinated (PCB): PCB 175 (OR 1.81; 1.20-2.72) dan PCB 202 (OR 2.11; 1.36-3.27) Catatan: Biphenyl polychlorinated tergolong dalam gangguan endokrin (sinonim: xenohormones), yang walaupun dalam jumlah terkecil dapat merosakkan kesihatan dengan mengubah sistem hormon.