Latar Belakang
Kinase (phosphotransferases) adalah keluarga besar enzim terlibat dalam transduksi dan penguatan isyarat pada dan dalam sel. Mereka menggunakan kesannya dengan mengfosforilasi substratnya, iaitu dengan menambahkan kumpulan fosfat ke molekul (Gambar). Kinase mempunyai nama rumit yang biasanya disingkat: ALK, AXL, BCR-ABL, c-Kit, c-Met, ERBB, EGFR, FLT, HGFR, JAK, KIT, MET, mTOR, PDGFR, PI3, PKC, RAF, RET , ROCK, ROH, RON, SCF, SRC, TIE, TK, dan VEGFR. Sekarang diketahui bahawa gangguan pada laluan ini, misalnya pengaktifan kinase yang tidak terkawal, boleh menyebabkan kanser. Sebagai contoh, reseptor faktor pertumbuhan epidermis (EGF) meningkat pada paru-paru kanser and kanser payudara. Kinase terlibat dalam perkembangan tumor, kelangsungan hidup, vaskularisasi dan penyebaran (metastasis). Mutasi di enzim'gen pengekodan mewakili penyebab gangguan yang lebih mendalam.
Kesan
Inhibitor Kinase (ATC L01XE) mempunyai sifat sitostatik, antiproliferatif, antitumor, dan antiangiogenik. Mereka mengikat dan menghalang protein dan lipid kinase dalam fungsinya. Sebagai hasilnya, sebagai contoh, rangsangan pertumbuhan tidak lagi ditularkan, kanser sel-sel hancur atau tumor tidak lagi dibekalkan dengan mencukupi darah dan nutrien. Banyak perencat kinase tidak selektif dan menghalang beberapa enzim. Akibatnya, dan kerana kinase yang sama terlibat dalam kanser yang berlainan, agen yang sama sering dapat digunakan dalam penyakit yang berlainan.
Petunjuk
Hari ini, kebanyakan perencat kinase digunakan untuk terapi barah. Walau bagaimanapun, kinase juga terlibat dalam penyakit imunologi, neurologi, metabolik, dan berjangkit, antara lain, dan petunjuk lain disetujui sebagai tambahan kepada pelbagai jenis barah. Petunjuk merangkumi:
- Kanser paru-paru
- Karsinoma sel ginjal
- Karsinoma hepatoselular
- Leukemia myeloid kronik
- Kanser payudara
- Kanser tiroid
- Artritis reumatoid
- Sarcoma tisu lembut
- Tumor gastrousus
- Tumor neuroendokrin
- Tumor kulit, melanoma
Dos
Sebilangan besar perencat kinase kini dikembangkan sehingga tidak perlu diberikan sebagai infus, tetapi dapat diambil oleh pesakit sendiri sebagai tablet atau kapsul.
Bahan aktif (pilihan)
- Alectinib (Alecensa)
- Axitinib (Inlyta)
- Cabozantinib (Cabometyx)
- Crizotinib (Xalkori)
- Lapatinib (Tyverb)
- Lenvatinib (Lenvima)
- Midostaurin (Rydapt)
- Pazopanib (Votrien)
- Regorafenib (Stivarga)
- Sunitinib (Sutent)
- Sorafenib (Nexavar)
- Vandetanib (Caprelsa)
TGI EGFR:
- Afatinib (Gilotrif)
- Erlotinib (Tarceva)
- Gefitinib (Iressa)
- Neratinib (Nerlynx)
- Osimertinib (Tagrisso)
Perencat BCR-ABL:
- Bosutinib (Bosulif)
- Imatinib (Gleevec)
- Nilotinib (Tasigna)
- Dasatinib (Sprycel)
Inhibitor Janus kinase:
- Baricitinib (Olumiant)
- Ruxolitinib (Jakavi)
- Tofacitinib (Xeljanz)
- Upadacitinib (Rinvoq)
perencat mTOR:
- Everolimus (Afinitor)
- Sirolimus (= Rapamycin, Rapamune).
- Temsirolimus (Torisel)
Perencat BRAF:
- Dabrafenib (Tafinlar)
- Encorafenib (Braftovi)
- Vemurafenib (Zelboraf)
Perencat MEK:
- Binimetinib (Mektovi).
- Trametinib (Mekinis)
Perencat BTK:
- Ibrutinib (Imbruvica).
Perencat CDK:
- Abemaciclib (Verzenios).
- Palbociclib (Ibrance)
- Ribociclib (Kisqali)
Perencat FLT3:
- Gilteritinib (Xospata).
Ubat veterinar:
- Toceranib (Palladia)
Sesetengah antibodi monoklonal juga boleh dikira antara perencat kinase.
Kesan buruk
Inhibitor Kinase mengganggu secara selektif dengan proses pemula dan pengawalan barah. Oleh itu, mereka cenderung lebih bertoleransi daripada sitostatik tradisional dadah, yang secara khusus menghambat percambahan sel yang membahagi dengan cepat. Walaupun begitu, seperti semua dadah, perencat kinase tidak bebas daripada kesan sampingan. Salah satu masalahnya ialah pengembangan daya tahan sel barah terhadap bahan aktif. Kelemahan lain dari dadah adalah harga yang tinggi - sebungkus ubat bulanan selalunya berharga beberapa ribu franc.
