Semaglutide

Produk

Semaglutide telah diluluskan di AS dan EU pada tahun 2017 dan di banyak negara pada tahun 2018 sebagai penyelesaian untuk suntikan (Ozempic). Ejen tersebut berkaitan dengan struktur dan farmakologi liraglutida (Victoza), yang, tidak seperti semaglutide, disuntik sekali sehari (kedua-duanya Novo Nordisk). Pada tahun 2019, tablet mengandungi semaglutide diluluskan untuk pertama kalinya di Amerika Syarikat untuk rawatan jenis 2 kencing manis (Rybelsus). Semaglutide adalah agonis reseptor GLP-1 pertama yang boleh diberikan secara lisan. Rybelsus telah diluluskan di banyak negara pada tahun 2020.

Struktur dan hartanah

Semaglutide adalah analog GLP-1 yang bertindak panjang (glukagon-seperti peptida-1) dengan urutan homologi 94%. GLP-1 adalah hormon peptida yang terdiri daripada asid amino dan dihasilkan oleh sel L enteroendokrin di saluran penghadaman. Kerana kemerosotan oleh enzim dipeptidyl peptidase-4 (DPP-4) dan endopeptidase neutral (DEB), ia mempunyai jangka hayat dalam jarak hanya dua minit. Semaglutide berbeza dengan hormon peptida semula jadi seperti berikut:

  • alanine pada kedudukan 8 telah digantikan oleh asid α-aminoisobutyric (asid amino sintetik, perlindungan dari degradasi oleh DPP-4).
  • Pengikatan spacer hidrofilik dan asid C18-difatty ke lisin pada kedudukan 26 (album mengikat, pemanjangan separuh hayat).
  • Lysine pada kedudukan 34 digantikan oleh arginine (untuk membolehkan asid lemak melekat pada kedudukan yang betul)

Lisan penyerapan dimungkinkan oleh formulasi dengan salcaprozate penambah penyerapan natrium (SNAC). Walau bagaimanapun, secara lisan bioavailabiliti rendah, hanya dari 0.4% hingga 1%.

Kesan

Semaglutide (ATC A10BJ06) mempunyai sifat antidiabetik dan antihiperglikemik. Kesannya disebabkan oleh pengikatan dengan reseptor GLP-1, GPCR (reseptor berganding protein G). Reseptor ini juga diaktifkan oleh incretin GLP-1. Agonis reseptor GLP-1:

  • Glukosa-mendorong secara bebas insulin rembesan dari sel beta pankreas.
  • Kurangkan glukagon rembesan dari sel alpha, menyebabkan penurunan glukosa dilepaskan oleh hati (menurunkan glukoneogenesis).
  • Meningkatkan insulin kepekaan.
  • Pengosongan gastrik perlahan, mengurangkan kadar di mana glukosa memasuki aliran darah.
  • Meningkatkan rasa kenyang (tengah), mengurangkan rasa lapar dan boleh menyumbang kepada penurunan berat badan.

Agonis reseptor GLP-1 cenderung menyebabkan kurang hipoglisemia kerana kesannya tidak berlaku sehingga tahap glukosa meningkat. Gliptin yang tersedia secara lisan (lihat di sana) menghalang pemecahan GLP-1, sehingga meningkatkan kesannya.

Petunjuk

Untuk rawatan jenis 2 kencing manis.

Dos

Menurut SmPC. Ubat ini disuntik secara subkutan seminggu sekali. The tablet diambil sekali sehari dengan air sekurang-kurangnya 30 minit sebelum makan kosong perut.

Kontraindikasi

  • Hipersensitivity

Untuk langkah berjaga-jaga lengkap, lihat label ubat.

Kesan buruk

Yang paling biasa kesan buruk termasuk gangguan gastrousus seperti loya, muntah, cirit-birit, sakit perut, dan sembelit.