Cyclosporine adalah ubat yang tergolong dalam imunosupresan. Ia diperolehi dari kulat tubular Cylindrocarpon lucidum dan Tolypocladium inflatum. Secara kimia, ia mewakili peptida siklik sebelas asid amino.
Apa itu siklosporin?
Cyclosporine mempunyai kesan kemurungan pada sistem imun. Oleh itu, ia digunakan untuk menekan, misalnya, reaksi penolakan dalam pemindahan organ. Cyclosporine adalah imunosupresan dengan jarak terapi yang sempit. Jarak antara kesan terapeutik dan kesan toksiknya sangat kecil. Oleh itu, darah tahap mesti sentiasa dipantau ketika digunakan. Cyclosporine mempunyai kesan kemurungan pada sistem imun. Oleh itu, ia digunakan dalam penyakit yang dicirikan oleh reaksi berlebihan dari sistem imun. Ini termasuk kumpulan penyakit autoimun. Cyclosporine juga digunakan untuk menekan reaksi penolakan dalam pemindahan organ. Ia adalah peptida siklik yang terdiri daripada sebelas asid amino. Ia terdapat dalam kepekatan yang lebih besar pada cendawan tubular Norway Cylindrocarpon lucidum dan Tolypocladium inflatum. Oleh itu, ia diasingkan dari kulat ini. Hari ini, siklosporin dihasilkan secara sintetik untuk kegunaan perubatan. Dalam keadaan terpencil, ia adalah pepejal putih yang larut dalam alkohol, metanol, kloroform or eter. Ia diberikan secara lisan sebagai kapsul atau tablet, atau melewati parenteral saluran penghadaman (contohnya dengan suntikan). Oleh kerana kesan imunosupresifnya, siklosporin juga boleh menyebabkan beberapa kesan sampingan semasa digunakan. Walau bagaimanapun, ubat tersebut telah banyak merevolusikan perubatan berkaitan dengan penolakan pemindahan organ. Masa hidup pesakit dapat meningkat dengan ketara. Ubat itu ditemui pada awal 1970-an oleh ahli mikrobiologi Switzerland, Hartmann Stähelin dan Jean-François Borel.
Tindakan farmakologi
Tindakan farmakologi siklosporin didasarkan pada tindakan penghambatannya terhadap enzim calcineurin. Calcineurin mengaktifkan sintesis interleukin dengan merangsang gen yang sesuai. Enzim calcineurin terkandung dalam Limfosit T dan dari situ mengawal sintesis interleukin 2. Sebagai bahan utusan, interleukin 2 membangkitkan reaksi keradangan yang berfungsi untuk mempertahankan tubuh daripada asing protein (bakteria, virus). In penyakit autoimun, bagaimanapun, badan itu sendiri protein diperjuangkan. Untuk merangsang sistem imun, calcineurin melekat pada protein NF-AT dan mendeposforilasi. Dalam keadaan dephosphorylated, protein ini merangsang gen yang sesuai untuk mentranskripsikan interleukin, yang bertanggungjawab untuk tindak balas imun. Lata reaksi ini dihambat oleh siklosporin. Untuk tujuan ini, siklosporin melekat pada reseptor tertentu Limfosit T. Di sana ia mengikat pada apa yang disebut imunofilin (pengikatan intraselular protein) dan membentuk kompleks dengan mereka. Kompleks ini seterusnya melekat pada calcineurin. Akibatnya, enzim ini disekat dan tidak lagi dapat mengaktifkan faktor transkripsi NF-AT dengan dephosforilasi. Pembentukan interleukin selanjutnya terhenti, dengan itu mengurangkan tindak balas imun badan.
Aplikasi dan penggunaan perubatan
Cyclosporine digunakan secara meluas di penyakit autoimun, psoriasis, radang kulit penyakit, penyakit reumatik, atau pemindahan organ. Dalam penyakit autoimun, sistem kekebalan tubuh mengarah ke tubuhnya sendiri, dan dalam pemindahan organ terhadap organ yang dipindahkan dalam bentuk reaksi penolakan. Pesakit yang dipindahkan organ khususnya mendapat manfaat daripada penggunaan ubat ini. Sebagai contoh, sejak penggunaannya, masa bertahan mereka yang terjejas telah meningkat secara mendadak. Penyakit autoimunologi yang teruk seperti ulser kolitis or glomerulonefritis juga boleh dilayan dengan baik. Dalam ulser kolitis, usus diserang oleh sistem imun pesakit sendiri. Penyakit ini dicirikan oleh usus yang teruk keradangan yang akhirnya dapat memusnahkan usus. Glomerulonephritis mewakili bakteria keradangan glomeruli buah pinggang. Sekiranya tidak dirawat, ia boleh membawa hingga teruk kekurangan buah pinggang. psoriasis juga boleh dirawat dengan baik dengan siklosporin. Untuk keradangan daripada konjunktiva dan kornea, siklosporin digunakan dengan aplikasi topikal. Ini melibatkan penggunaan ubat yang mengandungi siklosporin ke kawasan yang terjejas. Biasanya, siklosporin juga digunakan untuk neurodermatitis. neurodermatitis adalah radang, sangat gatal kulit penyakit yang disebabkan oleh reaksi alahan. Akhirnya, bidang aplikasi yang penting adalah rheumatoid artritis. Rheumatoid artritis adalah penyakit autoimun di mana sistem imun menyerang tubuh sendiri sendi. Spektrum rawatan siklosporin juga merangkumi penyakit mata radang yang teruk membawa kepada buta. Rawatan dengan siklosporin adalah menyelamatkan nyawa dalam banyak kes (pemindahan organ, penyakit autoimun yang merosakkan organ). Ia juga meningkatkan kualiti hidup banyak pesakit dengan penyakit radang kronik.
Risiko dan kesan sampingan
Malangnya, siklosporin tidak boleh digunakan tanpa sekatan kerana boleh menyebabkan banyak kesan sampingan. Kesan sampingan dan kontraindikasi sebahagian besarnya disebabkan oleh kelemahan sistem imun. Contohnya, pesakit dengan jangkitan tidak boleh dirawat dengan siklosporin. Imunosupresi boleh membuat jangkitan menjadi lebih teruk. Wanita hamil dan ibu menyusu juga tidak boleh dirawat dengan siklosporin, kerana ubat tersebut boleh memberi kesan berbahaya kepada anak. Penggunaan serentak fototerapi Untuk psoriasis dan rawatan dengan siklosporin meningkatkan risiko kulit kanser. Terapi dengan siklosporin juga kontraproduktif dalam kes buah pinggang kerosakan, kerana buah pinggang mungkin akan mengalami kerosakan selanjutnya. Secara keseluruhan, kerentanan terhadap jangkitan meningkat dengan penggunaan siklosporin, yang disebabkan oleh penurunan tindak balas imun. Gangguan saluran pencernaan pada mulanya mungkin berlaku, yang menyebabkan cirit-birit, loya, dan muntah. Selanjutnya, perkembangan edema adalah mungkin. Mungkin juga terdapat peningkatan badan rambut. Senarai kemungkinan kesan sampingan sangat panjang. Walau bagaimanapun, ini tidak harus berlaku. Walau bagaimanapun, gangguan pencernaan, sakit kepala, gingivitis atau meningkat darah tekanan berlaku lebih kerap. Oleh itu, darah ujian dan tekanan darah pengukuran harus dilakukan secara berkala semasa rawatan dengan siklosporin.
