Sindrom Crigler-Najjar adalah penyakit keturunan yang sangat jarang berlaku. Pesakit dengan gangguan ini mengalami penurunan darah metabolisme kerana penurunan aktiviti enzim UDP-glucuronyl transferase. Pilihan terapi bermula dari fototerapi kepada hati pemindahan.
Apa itu sindrom Crigler-Najjar?
Sindrom Crigler-Najjar adalah istilah perubatan untuk penyakit kongenital dan sangat jarang berlaku hemoglobin metabolisme. Bilirubin adalah produk buangan dari hemoglobin dan 90 peratus album-terhad dan utama dalam serum pada individu yang sihat. Pada pesakit dengan sindrom Crigler-Najjar, yang kepekatan peningkatan bilburin tidak terkonjugasi. Aktiviti dari bilirubin-Proses enzim UDP-glukuronil transferase terjejas teruk akibat mutasi. Ini terutamanya menunjukkan kesan patologi pada hati. Penyebaran penyakit ini dilaporkan menjadi satu dalam sejuta. Penyakit ini dinamai doktor John Fielding Crigler dan Victor Assad Najjar. Mereka pertama kali menggambarkan sindrom pada abad ke-20. Menurut pengetahuan perubatan moden, dua bentuk sindrom Crigler-Najjar dapat dibezakan, disebut sebagai CN type I dan CN type II.
Punca
Penyebab sindrom Crigler-Najjar adalah kecacatan genetik. Menurut penyelidikan semasa, kedua-dua jenis gangguan pertama dan kedua disebabkan oleh kecacatan pada UGT1 gen, yang terletak pada kromosom dua. Secara khusus, jenis pertama adalah mutasi ekson dua hingga lima yang sesuai gen. Jenis penyakit ini diwarisi secara autosomal secara perlahan. Ini bermaksud bahawa dua pembawa yang tidak terjejas gen kecacatan mempunyai peluang yang sama untuk mempunyai anak yang sihat seperti mereka mempunyai anak yang sakit. Untuk meneruskan mutasi, kedua ibu bapa mestilah pembawa sekurang-kurangnya alel yang cacat. Jenis dua sindrom Crigler-Najjar, sebaliknya, diturunkan dalam mod pusaka dominan autosomal. Dalam kaedah pewarisan ini, satu gen yang rosak mencukupi untuk pewarisan.
Gejala, keluhan, dan tanda
Kedua-dua bentuk sindrom Crigler-Najjar dicirikan oleh a keadaan dipanggil jaundis. Pesakit kulit, membran mukus, dan organ dalaman bertukar kekuningan kerana tidak diturunkan bilirubin. Sebagai tambahan kepada pemprosesan bilirubin, dari itu dadah dan steroid hormon juga terganggu. Semua yang lain hati nilai pesakit berada dalam julat normal. Pada sindrom jenis pertama, aktiviti enzim adalah sifar atau berkurang teruk. Icterus dalam bentuk ini berlaku sejurus selepas kelahiran. Bilirubin hampir tidak dimetabolisme dan dikeluarkan dalam najis dalam jumlah kecil. Walaupun pentadbiran enzim transferase UDP-glucuronyl gagal menurunkan ketinggian bilirubin plasma. Jenis II sindrom ini agak ringan. Kegiatan residu enzim adalah sekitar sepuluh peratus dan induksi enzim UDP-glukuronil transferase dapat mengurangkan peningkatan bilirubin dalam plasma.
Diagnosis dan kursus
Doktor biasanya mendiagnosis sindrom Crigler-Najjar semasa pengumpulan ujian hati dan darah bekerja. Perjalanan penyakit ini berbeza dengan jenisnya. Pada jenis I, perubatan pada dasarnya menggunakan jalan yang tidak baik. Dalam bentuk penyakit ini, penyimpanan bilirubin yang berlebihan mempengaruhi bahagian tengah sistem saraf. Ini membawa kepada ensefalopati bilirubin. Dari segi perubatan, ini adalah penembusan bilirubin ke dalam serat saraf dan otak. Kekurangan neurologi yang teruk berkembang sebagai sebahagian daripada fenomena ini. Oleh itu, kebanyakan pesakit jenis satu mati semasa zaman kanak-kanak. Pada pesakit jenis II, prognosis lebih baik. Dalam kebanyakan kes, icterus hanya menyerang kulit dalam kes mereka. Ini dapat mengurangkan kualiti hidup kerana gatal yang berterusan. Walau bagaimanapun, kematian pramatang tidak dijangka.
Komplikasi
Komplikasi neurologi tidak jarang berlaku pada penyakit yang diwarisi yang mempengaruhi hati seperti sindrom Crigler-Najjar jenis 1. Dalam bentuk penyakit hati yang teruk ini, selepas bersalin jaundis sekunder untuk hiperbilirubinemia adalah komplikasi yang paling serius. Dalam jenis penyakit yang lebih ringan, yang dikenali sebagai sindrom Arias, komplikasi serius tidak biasa. Icterus juga boleh terserlah dalam kes ini. Walau bagaimanapun, ia lebih ringan kerana sisa enzim yang masih aktif. Kesannya, ia dapat dirawat dengan lebih baik. Walaupun begitu, kualiti hidup selalu dibatasi oleh sindrom Crigler-Najjar. Dalam kes sindrom Crigler-Najjar jenis 1 yang paling teruk, pesakit yang baru lahir mesti dirawat dengan segera. Rawatan komplikasi selepas bersalin mungkin memerlukan lebih awal pemindahan hati pada mereka yang terkena sindrom Crigler-Najjar jenis ini. Sebelum itu perlu dilakukan, bagaimanapun, doktor yang merawat berusaha mencegah kejadian selanjutnya dari sindrom Crigler-Najjar dengan pendekatan rawatan konservatif. Sekuel neurologi yang mungkin harus ditindas atau sekurang-kurangnya ditangguhkan. Sekiranya ini tidak berjaya, pemindahan hati tidak dapat dielakkan. Operasi ini membawa risiko tinggi pada bayi baru lahir. Sejauh mana alogeneik pemindahan sel hati terbukti bermanfaat dan menyelamatkan nyawa pada sindrom Crigler-Najjar jenis 1 belum dapat dikaji dengan secukupnya. Asalkan setiap hari fenobarbital diberikan dalam sindrom Crigler-Najjar jenis 2, komplikasi yang berkaitan dengan penyakit dapat dielakkan.
Bilakah anda perlu berjumpa doktor?
Seorang doktor harus berunding sekiranya terdapat gejala jaundis atau terasa gatal yang teruk. Perubahan warna yang ketara dari kulit menunjukkan penyakit yang mesti dijelaskan dalam apa jua keadaan dan dirawat jika perlu. Doktor dapat menentukan sama ada ini adalah sindrom Crigler-Najjar berdasarkan a sejarah perubatan dan hati dan darah nilai. Selambat-lambatnya, jika komplikasi menjadi nyata, lawatan segera ke doktor ditunjukkan. Dengan kanak-kanak yang menunjukkan kelainan neurologi, lebih baik pergi terus ke pakar pediatrik. Sekiranya terdapat aduan kardiovaskular dan tanda-tanda kegagalan seperti keruntuhan peredaran darah atau koma, doktor kecemasan mesti dimaklumkan dengan segera. Sindrom Crigler-Najjar biasanya menjadi jelas pada awal zaman kanak-kanak. Ibu bapa yang sendiri menderita penyakit keturunan atau mempunyai kes sindrom pada keluarga terdekat atau saudara-mara mereka harus berjumpa doktor dengan segera sekiranya mereka mengalami gejala yang disebutkan. Sebagai tambahan kepada pengamal am, pakar penyakit keturunan, pakar neurologi atau pakar dalaman adalah kenalan lanjut. Sekiranya kanak-kanak itu terjejas, sokongan psikologi harus dicari pada peringkat awal.
Rawatan dan terapi
Langkah-langkah Untuk terapi sindrom Crigler-Najjar berbeza mengikut jenisnya. Pada pesakit jenis II, doktor biasanya memberi nasihat pentadbiran daripada epilepsi dadah fenobarbital. ini pentadbiran berlaku sekali sehari seumur hidup. Ubat ini seharusnya merangsang aktiviti enzim dan dengan itu menurunkan bilirubin kepekatan dalam plasma dengan cara yang tidak berbahaya. Bagi pesakit jenis satu, yang terapi biasanya terdiri daripada tiga tiang yang berbeza. Biasanya, mereka mengambil bahagian dalam apa yang disebut terapi cahaya biru sehari sekali. Langkah rawatan ini menjadikan bilirubin air-larut. Ubat Tinprotoporphyrin diberikan untuk mengurangkan peningkatan sekarang air- bilirubin larut. Ubat ini adalah penghambat oksigenase heme. Heme oksigenase ini adalah enzim untuk memecah heme ke besi. Kedua-dua terapi ini langkah-langkah biasanya dibulatkan oleh pentadbiran kalsium karbonat dan kalsium fosfat. Ini untuk melepaskan bilirubin dari organisma ke usus. Oleh itu, perkumuhan lebihan bahan dirangsang. Tiga bahagian ini terapi memanjangkan jangka hayat pesakit. Komplikasi yang diharapkan dalam bidang neurologi sekurang-kurangnya dapat ditangguhkan dengan terapi ini langkah-langkah. Dalam keadaan tertentu, pemindahan hati mungkin juga berguna untuk pesakit jenis pertama. Ini pemindahan sebaiknya dilakukan lebih awal. Pendekatan terapi sel stem masih diuji dalam konteks ini. Masih belum ada perawatan penyebab dan karenanya tidak ada prospek penawar sindrom Crigler-Najjar. Walau bagaimanapun, kemajuan dalam terapi gen dapat mengubahnya dalam masa terdekat.
Prospek dan prognosis
Kursus selanjutnya sindrom Crigler-Najjar sangat bergantung pada ekspresi tepatnya, jadi ramalan umum tidak mungkin dalam hal ini. Dalam banyak kes, sawan epilepsi terhad dengan bantuan ubat. Tambahan pula, banyak orang yang terjejas bergantung fototerapi untuk menghadkan simptom. Rawatan sindrom meningkatkan jangka hayat pesakit dengan ketara, walaupun penyembuhan lengkap tidak dapat dicapai. Dalam kes yang teruk, penderita bergantung pada pemindahan hati untuk terus bertahan. Dalam banyak kes, ini mesti dilakukan pada usia muda. Sekiranya sindrom Crigler-Najjar tidak dirawat, biasanya menyebabkan kematian orang yang terjejas atau penurunan jangka hayat. Rawatan sindrom kausal tidak mungkin dilakukan, sehingga hanya gejala yang dapat dibatasi. Ibu bapa harus menjalani kaunseling genetik jika mereka ingin mempunyai anak lain, untuk mengelakkan sindrom itu berulang pada anak. Oleh kerana banyak prosedur pembedahan mesti dilakukan sejurus selepas kelahiran, mereka berkaitan dengan risiko tinggi.
pencegahan
Sindrom Crigler-Najjar adalah mutasi gen. Oleh itu, keadaan tidak dapat dicegah. Namun, sebagai sebahagian daripada analisis urutan DNA, pasangan dalam keluarga merancang kemungkinan mempunyai anak dengan penyakit yang dianggarkan.
Susulan
Dalam sindrom Crigler-Najjar, biasanya terdapat beberapa langkah penjagaan selepas waktu yang tersedia untuk orang yang terjejas. Dalam penyakit ini, orang yang terjejas terutama bergantung pada diagnosis awal yang cepat dan di atas semua, sehingga tidak ada komplikasi lebih lanjut dan gejala penyakit tidak terus memburuk. Oleh kerana sindrom Crigler-Najjar adalah penyakit keturunan, tidak dapat disembuhkan sepenuhnya, sehingga pesakit bergantung pada terapi sepanjang hayat. Sekiranya pesakit ingin mempunyai anak, kaunseling genetik sangat digalakkan untuk mencegah berulang penyakit ini pada keturunan. Penyembuhan diri tidak boleh berlaku dalam sindrom ini. Oleh kerana rawatan sering dilakukan dengan bantuan ubat-ubatan, pesakit harus selalu memperhatikan pengambilan biasa dengan dos yang betul. Pemeriksaan berkala oleh doktor juga sangat penting untuk memantau gejala secara kekal. Walau bagaimanapun, dalam kes penyakit yang teruk, transplantasi hati mungkin diperlukan, sehingga jangka hayat juga tidak berkurang dengan sindrom Crigler-Najjar. Penjagaan dan sokongan dari keluarga adalah sangat penting untuk mencegahnya kemurungan atau gangguan psikologi yang lain.
Inilah yang boleh anda buat sendiri
Pesakit dengan sindrom Crigler-Najjar mengalami gangguan teruk dalam kehidupan seharian mereka. Walaupun penghidap jenis CN II biasanya hanya perlu memperhatikan pematuhan ubat, fototerapi adalah faktor utama yang menentukan kehidupan harian bagi pesakit CN I. Tidur tanpa pakaian untuk pendedahan maksimum cahaya pada waktu sejuk musim bermaksud bahawa penghidap sering membeku pada waktu malam. Pada musim panas, sinaran panas alat cahaya biru boleh mengganggu tidur. Peranti moden dengan pencahayaan LED dan penjanaan haba yang dikurangkan dengan ketara memberikan penawar. Secara amnya, penjagaan mesti dilakukan untuk memastikan penyaman udara yang fleksibel di tempat tidur dan kesesuaian kacamata mesti diperiksa. air dan kehilangan garam kerana peningkatan penyejatan akibat tenaga cahaya mesti dikompensasi. Kerana beberapa jam fototerapi, aktiviti lain sangat terhad. Oleh kerana ukuran dan kekurangan kemudahan pengangkutan unit terapi, perjalanan percutian juga sukar untuk dilaksanakan. Walau bagaimanapun, unit mudah alih kini tersedia. Dalam kes-kes individu, pesakit yang terjejas juga dapat dirawat menggunakan tikar cahaya serat optik. Bagi kanak-kanak dan remaja yang terjejas, penampilan luar sindrom Crigler-Najjar sering menyebabkan masalah semasa bersentuhan dengan kanak-kanak lain. Ibu bapa dan saudara-mara menderita bukan hanya dengan menggoda, dll. Mereka juga dibebani oleh keperluan untuk berkala pemantauan semasa fototerapi pada waktu malam.
