Sindrom Epstein adalah bentuk penyakit yang berkaitan dengan MHY9 yang paling teruk dan, seperti semua sindrom dalam kumpulan, disebabkan oleh mutasi pada MHY9 gen dan diwarisi secara autosomal dominan. Sindrom ini muncul sebagai kekurangan platelet, hilang pendengaran, dan keradangan buah pinggang. Rawatan adalah tanpa gejala.
Apa itu sindrom Epstein?
Kumpulan penyakit trombositopeni yang disebabkan oleh MYH9 gen mutasi juga dikenali sebagai kumpulan yang berkaitan dengan MYH9. Ini adalah penyakit keturunan yang jarang berlaku yang merangkumi sindrom Sebastian, anomali May-Hegglin, dan sindrom Fechtner, serta sindrom Epstein yang disebut. Oleh kerana jarang sekali, setakat ini tidak ada data yang boleh dipercayai mengenai epidemiologi atau prevalensi kompleks gejala yang tepat. Untuk penyakit yang berkaitan dengan MYH9, penyelidikan setakat ini mengira frekuensi antara satu hingga sembilan kes pada 1000000 orang. Ini menjadikan prevalensi sindrom Epstein sebagai penyakit tunggal jauh di bawah 1: 1000,000. Sindrom Epstein telah dijelaskan dalam kurang dari 100 kes keluarga sejak pertama kali dijelaskan. Pada akhir abad ke-20, Charles J. Epstein yang pertama kali menggambarkan sindrom ini dan mewarisi namanya. Sindrom Epstein juga dipanggil sindrom nefrotik kerana ia tidak hanya wujud di platelet tetapi juga di buah pinggang.
Punca
Seperti semua gangguan yang berkaitan dengan MYH9, sindrom Epstein nampaknya tidak berlaku secara sporadis. Sekelompok keluarga diperhatikan dalam 100 kes yang didokumentasikan. Nampaknya, warisan autosomal dominan mendasari kompleks gejala. Penyakit yang berkaitan dengan MYH9 disebabkan oleh mutasi pada MHY9 gen. Bergantung pada penyakit individu, lokasi mutasi yang tepat berbeza, sehingga gejala yang berlainan mencirikan penyakit individu kumpulan. Dalam sindrom Epstein, terdapat mutasi titik gen MYH9, yang mempengaruhi kromosom 22 dalam lokus gen q11.2. Gen MHY9 mengekod rantai berat NMMHC-IIA, yang disebut myosin bukan otot. Ini adalah protein dalam darah sel seperti monosit and platelet, di koklea dan buah pinggang. Mutasi sindrom Epstein mengubah penyesuaian pada kepala bahagian protein dan mengganggu pengagregatan untuk membentuk badan Doehle. Dengan cara ini, sitoskeleton yang tidak normal terbentuk untuk megakaryocytes, yang merupakan pendahulu platelet.
Gejala, keluhan, dan tanda
Pesakit sindrom Epstein mengalami kompleks gejala klinikal. Salah satu gejala yang paling penting adalah ciri kekurangan platelet, yang disebut trombositopenia. Selain itu, terdapat gangguan fungsi yang juga dikenali sebagai trombositopati. Beberapa platelet di pesakit darah diperbesarkan dengan ketara. Makrothrombositopenia ini tidak dikaitkan dengan kemasukan leukosit dalam sindrom Epstein, tidak seperti sindrom lain dalam kumpulan. Kerana protein mutan dari gen MHY9 juga terdapat di koklea, beberapa pesakit dengan sindrom Epstein berkembang hilang pendengaran yang berkembang secara progresif. The hilang pendengaran terutamanya mempengaruhi julat frekuensi tinggi. Sebagai tambahan kepada manifestasi ini, dalam kebanyakan kes terdapat manifestasi pada buah pinggang. Ini biasanya glomerulonefritis Berkaitan dengan keradangan penapis buah pinggang. Walau bagaimanapun, gejala ginjal dan telinga tidak semestinya berlaku. Sekiranya agregasi protein NMMHC-IIA yang terganggu dikompensasi dengan bantuan bentuk myosin yang lain, gejala trombositopati dan makrothrombositopenia yang disebutkan pertama akan tetap ada.
Diagnosa
Sindrom Epstein adalah gangguan kongenital. Oleh itu, perubahan platelet nyata berlaku selepas kelahiran. Namun, kerana perubahan ini tidak dapat dilihat secara langsung, diagnosis biasanya dibuat terlambat. Selalunya, hanya gejala ginjal atau kehilangan pendengaran progresif membawa untuk diagnosis terperinci. Secara histologi, platelet yang diubah bentuknya jelas. Kekurangan platelet juga merupakan kriteria penting untuk diagnosis. Pembezaan dari sindrom kumpulan yang lain berlaku paling lambat dengan gejala ginjal. Kekurangan kemasukan leukosit juga membezakan sindrom Epstein dari gangguan berkaitan MHY9 yang lain. Untuk mengesahkan diagnosis yang disyaki, analisis genetik molekul dapat digunakan untuk memberikan bukti mutasi genetik. Kadang-kadang sindrom Epstein adalah sindrom yang paling serius dalam kumpulan penyakit yang berkaitan dengan MHY9.
Komplikasi
Kerana sindrom Epstein, dalam kebanyakan kes pesakit mengalami komplikasi yang sangat serius. Biasanya, terdapat kehilangan pendengaran yang lengkap dan keradangan buah pinggang. Kerana kehilangan pendengaran, orang yang terjejas sangat terkehadapan dalam kehidupan sehariannya. Terutama pada orang muda, ini boleh membawa kepada masalah psikologi yang teruk. Kerosakan pendengaran tidak harus berlaku secara tiba-tiba, tetapi ia dapat meningkat ketika penyakit itu berkembang. Rawatan hanya dapat menargetkan gejala yang terjadi, tetapi tidak mungkin untuk menyembuhkan sindrom Epstein sepenuhnya. Kehilangan pendengaran dapat dikompensasikan dengan pendengaran bantuan. Ini biasanya hanya boleh dilakukan sekiranya tidak ada pendengaran sepenuhnya. Sekiranya pendengaran kekal pada tahap tertentu, implan boleh juga diletakkan di telinga. Dalam kes ini, tidak ada komplikasi. Komplikasi boleh berlaku dengan pendarahan dan pembedahan dan oleh itu dirawat dengan pekatan platelet. Sekiranya jangkitan atau radang ginjal terjadi, mereka juga boleh dirawat dengan ubat. Walau bagaimanapun, pesakit mesti hidup dengan sindrom seumur hidupnya.
Bilakah seseorang harus berjumpa doktor?
Sekiranya orang yang terjejas mengalami perubahan dalam kemampuan pendengaran biasa, ada sebab untuk dikhawatirkan. Seorang doktor harus berunding, kerana kehilangan pendengaran progresif dapat berkembang tanpa rawatan. Masalah pendengaran berlaku terutamanya dalam rentang frekuensi nada yang lebih tinggi dan harus diperiksa oleh doktor. Gangguan dari buah pinggang fungsi juga harus disampaikan kepada doktor dan dirawat olehnya. Sekiranya menikam atau menarik kesakitan berlaku di kawasan ginjal, doktor diperlukan. Sekiranya terdapat perubahan dalam air kencing atau masalah dengan membuang air kecil, tanda-tanda ini harus dibincangkan dengan doktor. Sekiranya gejala merebak atau meningkat dalam intensiti, doktor harus berunding secepat mungkin. Sekiranya orang yang terkena menderita tiba-tiba dan tidak dapat difahami mimisan atau pendarahan gusi, doktor harus berunding. Sekiranya pendarahan sukar dihentikan setelah luka kecil hingga sederhana, doktor harus berunding. Sekiranya jantung berdebar-debar, tekanan darah tinggi, pening atau kelemahan umum berlaku kerana kehilangan darah yang berlebihan, perlu berjumpa doktor. Sekiranya terdapat gangguan tidur, meningkat tekanan, kelainan batin atau perasaan sakit yang meresap, doktor harus berunding. Sekiranya gejala berterusan selama beberapa hari atau minggu, rawatan perubatan diperlukan.
Rawatan dan terapi
Untuk merawat sindrom Epstein secara kausal, gen terapi akan diperlukan. Intervensi rawatan ini pada masa ini merupakan subjek penyelidikan perubatan, tetapi belum mencapai tahap klinikal. Atas sebab ini, sindrom Epstein pada masa ini dianggap tidak dapat disembuhkan. Pada masa ini, rawatan semata-mata tanpa gejala. Kekurangan platelet dapat dikompensasi, misalnya, dengan pekatan platelet atau transfusi platelet. Ini sangat diperlukan dalam konteks pembedahan atau kecederaan untuk memulakan lata pembekuan dan menjaga pesakit kecenderungan pendarahan di bawah kawalan. Pendengaran bantuan atau kemudian implan biasanya ditawarkan untuk mengatasi masalah kehilangan pendengaran yang progresif. Buah pinggang gejala dirawat secara berasingan. Untuk buah pinggang keradangan, pesakit boleh diberi agen anti-radang methylprednisolone dalam dos yang tinggi. Ini terapi biasanya diberikan selama beberapa hari dan sesuai dengan apa yang disebut kejutan terapi. Ejen tambahan seperti siklofosfamid menekan sistem imun. Kaedah rawatan alternatif untuk rawatan ubat radang ginjal adalah darah penapisan dalam bentuk plasmapheresis. Namun, dalam keadaan sindrom Epstein, rawatan ubat anti-radang diberi keutamaan kerana penyakit ini bukan penyakit autoimun.
Prospek dan prognosis
Sindrom Epstein tidak memberi prospek penawar kepada individu yang terkena. Prognosis tidak baik kerana ia adalah penyakit gen. Gangguan pada manusia genetik dilarang untuk para saintis dan doktor di bawah garis panduan undang-undang semasa. Oleh itu, doktor yang merawat dapat mengarahkan fokus mereka secara eksklusif pada rawatan simptomatik dan cuba mengurangkan aduan yang ada. Walaupun perubahan dan keluhan sudah terwujud ketika orang yang terkena dilahirkan, diagnosis sering hanya dibuat kemudian dalam proses perkembangannya. Batasan atau kehilangan pendengaran dirawat dengan pendengaran bantuan serta campur tangan pembedahan. implan digunakan yang mana membawa kepada peningkatan daya pendengaran. Kemungkinan ini harus difahami sebagai alat bantu. Keterbatasan dan gangguan kemampuan pendengaran tetap ada walaupun ada usaha. Gangguan aktiviti ginjal biasanya dirawat oleh pentadbiran ubat-ubatan. Sekiranya perjalanan penyakit ini menguntungkan, pesakit mengalami a kejutan terapi di mana fungsi ginjal stabil dan dioptimumkan. Sekiranya organisma tidak menerima bahan aktif dengan cukup, penyaringan darah dilakukan. Ini secara signifikan merosakkan kualiti hidup pesakit. Penyakit berjangkit boleh terjadi pada bila-bila masa dalam sindrom Epstein. Sebagai tambahan kepada sekuel fizikal, penyakit mental dapat berkembang. Kedua-duanya mempunyai kesan negatif terhadap keseluruhan prognosis orang yang terjejas.
pencegahan
Sindrom Epstein didasarkan terutamanya pada faktor genetik. Oleh itu, sehingga kini, penyakit ini hanya dapat dicegah dengan kaunseling genetik semasa merancang keluarga. Sekiranya terdapat kecenderungan keluarga untuk penyakit ini, ibu bapa yang berpotensi boleh memutuskan untuk tidak mempunyai anak sendiri.
Susulan
Dengan epispadias, pesakit biasanya mempunyai pilihan yang sangat terhad untuk rawatan selepas. Orang yang terjejas terutamanya bergantung pada pemeriksaan perubatan dan rawatan oleh doktor untuk mengurangkan gejala epispadi secara kekal. Sekiranya penyakit ini tidak dirawat tepat pada waktunya, ia boleh menyebabkan komplikasi serius dan ketidakselesaan yang dapat merumitkan kehidupan pesakit dengan ketara. Oleh itu, di tempat pertama, diagnosis awal harus dijalankan. Epispadias biasanya dirawat dengan campur tangan pembedahan. Tidak ada komplikasi tertentu, tetapi pesakit harus berehat dan menjaga tubuhnya selepas operasi. Pemulihan yang lengkap hanya dapat dicapai melalui rehat tempat tidur yang ketat. Sebagai peraturan, aktiviti yang berat dan tertekan juga harus dielakkan. Dalam banyak kes, walaupun setelah mendapat rawatan yang berjaya, mereka yang terjejas bergantung pada pemeriksaan berkala oleh doktor, terutama sekali untuk menjaminnya penyembuhan luka. Pada masa yang sama, penjagaan dan sokongan dari keluarga atau rakan-rakan juga memberi kesan positif terhadap episodia dan dapat mencegah gangguan psikologi. Jangka hayat orang yang terjejas biasanya tidak dibatasi oleh penyakit ini.
Apa yang anda boleh buat sendiri
Sindrom Epstein adalah penyakit keturunan yang menampakkan dirinya terutamanya oleh kekurangan platelet, gangguan pendengaran, dan keradangan ginjal kronik. Tidak ada kaedah konvensional atau alternatif untuk mengubati sindrom Epstein secara kausal, kerana penyakit ini genetik. Atas sebab ini, tidak ada pencegahan langkah-langkah mungkin. Namun, bakal pembawa penyakit keturunan harus mendapatkan khidmat nasihat sebelum memulakan keluarga. Semasa kaunseling, orang yang terjejas diberitahu tentang kemungkinan menyebarkan kecacatan genetik kepada keturunannya dan tentang akibat yang diharapkan sekiranya terjadi wabak penyakit ini. Sekiranya sindrom Epstein telah berlaku dalam keluarga, mereka yang terkena harus selalu menunjukkan hal ini kepada doktor yang merawat. Ini juga berlaku dalam hal prosedur kecil, misalnya di doktor gigi. Kekurangan ciri platelet penyakit ini juga boleh berbahaya semasa prosedur pada dasarnya tidak berbahaya, seperti pengambilan gigi. Pada beberapa penderita, penyakit ini disertai dengan kemerosotan pendengaran. Suara bernada tinggi khususnya tidak lagi dapat dirasakan. Walau bagaimanapun, pesakit tidak perlu hanya menerima gejala penyakit ini. Mereka biasanya boleh dibantu dengan alat bantu pendengaran atau implan.
