Produk
Siponimod telah diluluskan dalam bentuk tablet bersalut filem di Amerika Syarikat pada tahun 2019 dan di banyak negara pada tahun 2020 (Mayzent).
Struktur dan hartanah
Siponimod (C29H35F3N2O3, Mr = 516.6 g / mol) terdapat dalam ubat sebagai kristal 2: 1 dengan asid fumarat dan sebagai putih serbuk. Ubat ini dikembangkan bermula dari jari jari, wakil pertama kumpulan ini dadah. Tujuan penemuan ubat adalah untuk meningkatkan selektiviti untuk reseptor S1P dan mengurangkan separuh hayat. Tidak seperti jari jari, siponimod bukan prodrug.
Kesan
Siponimod (ATC L04AA42) mempunyai sifat imunomodulator dan neuroprotektif. Kesannya berdasarkan pengikatan tinggi, selektif, dan pengikatan ganda terhadap reseptor S1P 1 dan 5. Siponimod menghalang jalan keluarnya limfosit dari limfa nod dan mengurangkan bilangannya di periferal peredaran. Selanjutnya, siponimod melintasi darah-otak penghalang dan memberi kesan neuroprotektif dan anti-radang tambahan di bahagian tengah sistem saraf dimediasi oleh pengikatan reseptor S1P. Siponimod lebih selektif daripada jari jari, yang berinteraksi dengan empat daripada lima subtipe reseptor (1,3,4,5). Interaksi dengan subtipe 3 harus dielakkan kerana telah dikaitkan dengan pengembangan bradycardia dan vasokonstriksi. Jangka hayatnya adalah dalam lingkungan 30 jam, yang jauh lebih pendek daripada jari jari. Oleh itu, kesannya lebih cepat dapat dipulihkan selepas pemberhentian.
Petunjuk
Untuk rawatan pesakit dewasa dengan progresif sekunder multiple sclerosis (SPMS) dengan aktiviti penyakit radang seperti yang ditunjukkan oleh berulang atau pencitraan klinikal.
Dos
Menurut SmPC. Rawatan dimulakan dengan dos titrasi untuk mengurangkan risiko kejadian buruk kardiovaskular. Selepas itu, tablet diambil sekali sehari, tidak bergantung pada makanan. Genotip CYP2C9 mesti dilakukan sebelum memulakan terapi.
Kontraindikasi
Untuk langkah berjaga-jaga lengkap, lihat label ubat.
Interaksi
Siponimod dimetabolisme terutamanya oleh CYP2C9 dan juga CYP3A4, dan sesuai interaksi dengan perencat dan perangsang mungkin berlaku. Interaksi lain telah dijelaskan dengan ubat berikut:
- Ejen imunosupresif, imunomodulator, dan antineoplastik.
- Ejen antiarrhythmic, agen yang memanjangkan selang QT.
- Ejen yang menurunkan degupan jantung
- Penyekat beta
- Vaksin
Kesan buruk
Yang paling biasa kesan buruk termasuk sakit kepala and tekanan darah tinggi. Siponimod boleh meningkatkan risiko penyakit berjangkit. Bradycardia dan kelewatan dalam pengaliran atrioventrikular mungkin berlaku, terutamanya pada permulaan terapi. Risiko ditangani dengan pelbagai langkah berjaga-jaga (lihat SmPC).
