Penyusutan Hati (Sirosis): Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Patohistologi sirosis hati merangkumi tanda-tanda berikut:

  • Hepatoselular nekrosis (kematian hati sel).
  • Penyebaran tisu penghubung

Perubahan di atas membawa kepada:

  • Tidak boleh dipulihkan tisu penghubung pembentukan semula kerana pengaktifan fibrosit (sel tisu penghubung) oleh sel Ito (mengandungi vitamin A dan berfungsi untuk menyimpan lemak; mereka juga dianggap pengeluar serat tisu penghubung).
  • Pembentukan nodul regeneratif (ini terdiri daripada kasar tisu penghubung, yang mengeras hati tisu dan dengan itu menghasilkan permukaan nodular khas).

Ini secara kolektif membawa kepada peningkatan had fungsi dan hipertensi portal (juga hipertensi portal, hipertensi portal).

Etiologi (penyebab)

Sebab biografi

  • Beban genetik
    • Oleh ibu bapa, datuk dan nenek - misalnya kekurangan antitrypsin alpha-1 (lihat di bawah "Gangguan genetik").
    • Varian risiko dalam gen PNPLA3, MBOAT7, dan TM6SF2:
      • PNPLA3 mengandungi maklumat untuk a lipase yang merendahkan trigliserida dalam hati sel. (bertanggungjawab untuk 20.6-27.3% daripada semua sirosis hati).
        • Gen / SNP (polimorfisme nukleotida tunggal; Bahasa Inggeris: polimorfisme nukleotida tunggal):
          • Gen: PNPLA3
          • SNP: rs738409 dalam gen PNPLA3
            • Konstelasi alel: CC (3.2 kali ganda; peningkatan risiko hati beralkohol; peningkatan lemak hati)
            • Konstelasi alel: CG (1.79 kali ganda; peningkatan lemak hati, risiko alkohol lemak hati).
            • Buruj alel: GG (berisiko rendah lemak hati).
      • MBOAT7 mengganggu pengangkutan lemak (bertanggungjawab untuk 7.4-17.2% daripada semua sirosis hati)
      • TM6SF2 berkemungkinan terlibat dalam pembebasan lipoprotein (bertanggungjawab untuk 2.5-5.2% daripada semua sirosis hati)
    • Penyakit genetik
      • Kekurangan Alpha-1-antitrypsin (AATD; kekurangan α1-antitrypsin; sinonim: sindrom Laurell-Eriksson, kekurangan perencat protease, kekurangan AAT) - gangguan genetik yang agak biasa dengan pewarisan resesif autosomal di mana terlalu sedikit alpha-1-antitrypsin dihasilkan kerana polimorfisme (berlakunya pelbagai gen varian). Kekurangan perencat protease ditunjukkan oleh kekurangan perencatan elastase, yang menyebabkan elastin alveoli paru merendahkan. Akibatnya, obstruktif kronik bronkitis dengan emfisema (COPD, halangan saluran udara progresif yang tidak dapat dipulihkan sepenuhnya) berlaku. Di hati, kekurangan perencat protease menyebabkan kronik hepatitis (keradangan hati) dengan peralihan ke sirosis hati (kerosakan yang tidak dapat dipulihkan pada hati dengan pembentukan semula jaringan hati yang jelas). Kelaziman (kekerapan penyakit) kekurangan antitrypsin homozigot alpha-1 dianggarkan 0.01-0.02 peratus pada populasi Eropah.
      • Hemokromatosis (besi penyakit simpanan) - penyakit genetik dengan pewarisan resesif autosom dengan peningkatan pemendapan besi akibat peningkatan zat besi kepekatan dalam darah dengan kerosakan tisu.
      • Penyakit Wilson (tembaga penyakit simpanan) - penyakit resesif autosomal yang diwarisi di mana metabolisme tembaga di hati terganggu oleh satu atau lebih gen mutasi.
      • Sistik Fibrosis (ZF) - penyakit genetik dengan pewarisan resesif autosomal.
  • Varian anatomi - seperti atresia bilier (bile saluran tidak dibuat).

Punca tingkah laku

  • Penggunaan perangsang
    • Alkohol (wanita:> 40 g / hari; lelaki:> 60 g / hari)
    • Tembakau (merokok, asap rokok) - merokok mendorong fibrosis hati dengan adanya sirosis hati
  • Penggunaan dadah
    • Ecstasy (juga XTC, Molly, dll.) - methylenedioxymethylamphetamine (MDMA); dos purata 80 mg (1-700 mg); secara struktural tergolong dalam kumpulan amfetamin.
    • Kokain

Punca yang berkaitan dengan penyakit

  • Alkohol penyalahgunaan (pergantungan alkohol) (kira-kira 50% kes).
  • Autoimun hepatitis (AIH; hepatitis autoimun) - penyakit autoimun radang hati akut atau kronik.
  • Bilharzia (schistosomiasis) - penyakit cacing (penyakit berjangkit tropik) yang disebabkan oleh trematoda (cacing penghisap) genus Schistosoma (pasangan cacing).
  • Sindrom Budd-Chiari (trombotik oklusi urat hepatik).
  • Koledokolitiasis (batu karang).
  • Halangan saluran empedu kronik
  • Kegagalan jantung kanan kronik (kegagalan ventrikel kanan → kegagalan jantung kongestif kronik / sirosis jantung)
  • Penyakit graft-versus-host (cantuman reaksi penolakan).
  • Lemak hati hepatitis - keradangan hati kerana hati berlemak.
  • Hepatitis (keradangan hati) B dan C (hepatitis virus kronik: sekitar 45% kes).
  • Penyakit berjangkit seperti toksoplasmosis (penularan oleh parasit Toxoplasma gondii dalam daging mentah atau tinja kucing).
  • Jejunoileal bypass - sambungan litar pintas antara jejunum (jejunum) dan ileum (ileum).
  • Gegaran hati
  • Sindrom metabolisme (akibat yang mungkin berlaku: Hepatitis hati berlemak (steatohepatitis bukan alkohol; NASH), fibrosis hati, hipertensi portal (hipertensi portal; hipertensi portal), steatosis hepatis (hati berlemak)).
  • Penyakit Wilson (tembaga penyakit simpanan).
  • Parasitosis (serangan dengan parasit; contohnya, schistosomiasis, kebetulan hati).
  • Perikarditis constrictiva - perikarditis kronik dengan pengecutan perikardium dan dengan itu mengehadkan fungsi jantung.
  • Kolangitis bilier primer (PBC, sinonim: kolangitis merosakkan bukan purulen; sebelumnya sirosis hempedu primer- penyakit autoimun hati yang agak jarang berlaku (mempengaruhi wanita dalam kira-kira 90% kes); bermula terutamanya bilier, iaitu pada intra- dan extrahepatic ("di dalam dan di luar hati") bile saluran, yang dihancurkan oleh keradangan (= kolangitis merosakkan bukan purulen kronik). Dalam jangka masa yang lebih panjang, keradangan menyebar ke seluruh tisu hati dan akhirnya membawa kepada parut dan bahkan sirosis; pengesanan antimitochondrial antibodi (AMA); PBC sering dikaitkan dengan penyakit autoimun (autoimun thyroiditis, polimiosit, sistemik lupus erythematosus (SLE), sklerosis sistemik progresif, rheumatoid artritis); Yang berkaitan dengan ulser kolitis (penyakit radang usus) dalam 80% kes; risiko jangka panjang karsinoma kolangioselular (CCC; bile karsinoma saluran, saluran empedu kanser) ialah 7-15%.
  • Sarcoidosis - penyakit kronik dengan pembentukan granuloma, yang terdapat di paru-paru, kulit and limfa nod.
  • Steatosis hepatis / hati berlemak (alkohol dan bukan alkohol); penyakit hati berlemak bukan alkohol (NAFL): 10-20% kes; steatohepatitis bukan alkohol (NASH): 20% kes.
  • Jangkitan virus - seperti Epstein-Barr virus (EBV) jangkitan.
  • Sistik Fibrosis (cystic fibrosis) - penyakit keturunan di mana penghidapnya membentuk rembesan kental di paru-paru, pankreas, dan lain-lain, yang boleh membawa kepada gangguan fungsi pelbagai jenis.

Dadah (hepatotoksik: ubat hepatotoksik / ubat hepatoksik) [senarai tidak mengaku lengkap].

Pencemaran alam sekitar - keracunan (keracunan).

  • arsenik
  • Formaldehid
  • Karbon tetraklorida