Hati Berlemak (Steatosis Hepatis): Punca

Patogenesis (perkembangan penyakit)

Biasanya, yang hati mengandungi lemak kurang dari 5 peratus. Peningkatan bekalan trigliserida (lemak neutral) di dalam serum menyebabkan lebih banyak lemak disimpan di dalam hati (lemak hati penyakit). Sekiranya lebih daripada separuh daripada hepatosit (hati sel) mengandungi titisan lemak, ini disebut lemak hati, yang membawa kepada hepatomegali ringan hingga sederhana (pembesaran hati). Perbezaan dapat dibuat antara steatosis makrovesikular dan mikrovesikular. Ini menerangkan ukuran titisan lemak pada hepatosit. Steatosis jenis makrovesikular disebabkan oleh perbezaan antara sintesis dan / atau pengangkutan lipid dari hepatosit. Steatosis jenis mikrovesikular dianggap sebagai pendahulu steatosis makrovesikular yang mungkin. Ia difahami berpunca dari kerosakan hepatosit yang teruk, akibat gangguan pengoksidaan beta asid lemak (penurunan oksidatif asid lemak kepada asetil-CoA). Tambahan pula, bukan alkohol lemak hati (NAFL; NAFLE; NAFLD, "penyakit hati berlemak tanpa alkohol") dibezakan daripada steatosis sekunder (lihat di bawah). Bentuk kriptogenik steatosis hepatis juga telah dijelaskan, yang tidak dapat ditumpukan kepada penyebab yang diketahui. Peranan penting dalam patogenesis hati berlemak dimainkan oleh sel-sel lemak, besi, dan insulin. Besi boleh mengehadkan ketersediaan hormon pelindung ApoE. Hormon ini berperanan dalam pengawalan lemak dan insulin rintangan. Steatosis hepatis juga disertai dengan keradangan (hati berlemak hepatitis). Antara lain, mikrobiom usus (mikrobioma usus; dysbiosis / ketidakseimbangan flora usus) dianggap menyumbang kepada ini, yang mungkin juga dapat mengaktifkan sel-sel keradangan di dinding usus. Enzim dari kumpulan GTPases juga memainkan peranan penting dalam perkembangan steatosis hepatis (lihat di bawah "Beban genetik"). Fungsi pusat mereka adalah autophagy (proses dalam sel di mana mereka memecah dan menggunakan komponen mereka sendiri) titisan lemak di dalam sel hati. Mereka mengikat protein (ATGL) yang memungkinkan penurunan lemak - hanya ini membawa kepada pembentukan autofagosom. Ini menyatu dengan lisosom - penurunan lemak enzimatik molekul berlaku.

Etiologi (penyebab) hati berlemak tanpa alkohol

Sebab biografi

  • Beban genetik:
    • Keluarga pesakit dengan NAFLD sering mengandungi ahli keluarga lain dengan NAFLD (pengelompokan keluarga)
    • Kajian kembar menunjukkan pengelompokan NASH pada kembar monozigotik (identik) berbanding kembar dizygotik (persaudaraan)
    • Kekurangan GTPases kerana spesifik gen mutasi.
    • Risiko genetik bergantung kepada polimorfisme gen:
      • Gen / SNP (polimorfisme nukleotida tunggal; Bahasa Inggeris: polimorfisme nukleotida tunggal):
        • Gen: PNPLA3
        • SNP: rs738409 dalam gen PNPLA3
          • Konstelasi alel: CC (3.2 kali ganda; peningkatan risiko hati beralkohol; peningkatan lemak hati)
          • Konstelasi alel: CG (1.79 kali ganda; peningkatan lemak hati, risiko hati berlemak alkohol).
          • Buruj alel: GG (berisiko rendah hati berlemak).
  • Etnik - Orang Amerika Latin lebih cenderung terjejas daripada orang Amerika Afrika. Kaukasia menduduki kedudukan tengah dari segi risiko etnik.

Punca tingkah laku

  • Pemakanan
    • Pengambilan kalori yang berlebihan, terutamanya jika diet tinggi dalam karbohidrat (terutamanya glukosa, fruktosa, dan sukrosa; contohnya, pengambilan minuman ringan yang mengandungi gula dan fruktosa)
      • Peningkatan fruktosa pengambilan dianggap sebagai faktor risiko bebas untuk penyakit hati berlemak tanpa alkohol (NAFLD). Juga berlebihan fruktosa pengambilan boleh mendorong keradangan hepatik (keradangan kronik di hati) kerana penipisan ATP yang disebabkan oleh fruktosa (penipisan simpanan tenaga).
    • Terlalu banyak protein haiwan - Penyelidikan menunjukkan bahawa, terutama pada orang tua yang berat badan berlebihan, diet tinggi protein haiwan dikaitkan dengan peningkatan risiko hati berlemak tanpa alkohol.
    • Kehilangan berat badan yang cepat
    • Hati berlemak yang berkembang semasa kelaparan disebabkan oleh kekurangan protein (kekurangan protein) pada diet tinggi karbohidrat (kwashiorkor)
  • Penggunaan perangsang
    • Alkohol (wanita: ≥ 10 g / d, lelaki: ≥ 20 g / d); untuk membezakan penyakit hati berlemak tanpa alkohol (NAFLD) dari hati beralkohol berlemak (AFL; ALD) atau bentuk campuran, had alkohol harian 10 g pada wanita dan 20 g pada lelaki boleh diterima pakai. Pada kadar alkohol harian yang lebih tinggi tidak dapat dikecualikan dengan selamat dari hati beralkohol
    • Tembakau (merokok)
  • Aktiviti fizikal
    • Tidak aktif fizikal
    • > 10 jam duduk / hari dan tidak kira berapa banyak latihan yang dilakukan (mungkin disebabkan pengambilan kalori yang lebih tinggi).
  • Berat badan yang berlebihan (BMI ≥ 25; obesiti); kelaziman (kejadian penyakit): 30-100%.
  • Taburan lemak badan Android, iaitu perut / visceral, truncal, lemak badan tengah (jenis epal) - lilitan pinggang tinggi atau nisbah pinggang ke pinggul (THQ; nisbah pinggang ke pinggul (WHR)) hadir Semasa mengukur pinggang lilitan mengikut garis panduan Persekutuan Diabetes Antarabangsa (IDF, 2005), nilai standard berikut berlaku:
    • Lelaki <94 cm
    • Wanita <80 cm

    Jerman Obesiti Masyarakat menerbitkan angka yang lebih sederhana untuk lilitan pinggang pada tahun 2006: <102 cm untuk lelaki dan <88 cm untuk wanita.

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit (= metabolik faktor-faktor risiko).

Steatosis mikroikular

Punca

  • Mengandung

Etiologi steatosis hepatik sekunder (diubah suai dari)

Sebab biografi

  • Beban genetik
    • Penyakit genetik
      • Penyakit Wilson (tembaga penyakit simpanan) - gangguan resesif autosomal yang diwarisi di mana satu atau lebih gen mutasi terganggu tembaga metabolisme di hati.

Punca tingkah laku

  • Pemakanan
    • Malnutrisi
    • Jumlah pemakanan parenteral - program infusi di mana pesakit dibekalkan dengan semua makro dan mikronutrien yang diperlukan melalui sistem vaskular (para enteral = di sebelah usus); yang saluran penghadaman sepenuhnya dipintas dalam proses.

Penyebab yang berkaitan dengan penyakit

  • Hati berlemak semasa kehamilan
  • Penyakit usus
  • Sindrom HELLP (H = hemolisis / pembubaran erythrocytes (merah darah sel) dalam darah), EL = tinggi hati enzim (peningkatan enzim hati), LP = rendah platelet (trombositopenia / pengurangan platelet) - bentuk khas dari preeklampsia, yang dikaitkan dengan kiraan darah berubah dan boleh mengikuti kursus / komplikasi kehamilan yang mengancam nyawa tekanan darah tinggi.
  • Hepatitis C (V. a. Genotip 3) [degenerasi lemak hepatoselular makrovesikular]
  • Jamaica muntah penyakit - berlaku selepas makan jenis plum yang belum masak.
  • Sindrom usus pendek - gambaran klinikal akibat pembedahan (reseksi) atau ketiadaan kongenital sebahagian besar usus kecil
  • Gangguan metabolik
    • Abetalipoproteinemia (gangguan metabolisme lipid resesif autosomal yang jarang berlaku).
    • Kolesterol penyakit simpanan (CESD).
    • Hiperlipidemia keluarga
    • Glikogenosis
    • Intoleransi fruktosa keturunan
    • Hipobetalipoproteinemia
    • Lesitin kolesterol kekurangan acyltransferase (kekurangan LCAT; kekurangan enzim resesif autosomal metabolisme kolesterol ekstraselular).
    • Kekurangan LCAT
    • Lipodistrofi
    • Penyakit Wilson (penyakit simpanan tembaga)
    • Sindrom Weber-Kristian
  • Reye syndrome - ensefalopati akut (perubahan patologi otak) dengan hepatitis hati berlemak bersamaan (keradangan hati berlemak) setelah jangkitan virus yang lewat pada anak kecil; berlaku secara purata satu minggu setelah penyakit sebelumnya reda

Ubat (penyakit hati berlemak makrovaskular).

  • Amiodarone
  • Ubat antiretroviral (ART)
  • Antagonis kalsium
  • Hormon
    • Steroid - glukokortikoid
    • Estrogen sintetik
    • Tamoxifen
  • Nivolumab (inhibitor pusat pemeriksaan digunakan sebagai agen melawan pelbagai tumor).
  • Vitamin A (dalam kepekatan toksik *).
  • Ubat sitostatik - metotreksat [steatohepatitis yang berkaitan dengan kemoterapi (TUNAI)]

* Secara amnya, vitamin A ketoksikan dikaitkan dengan penggunaan dos vitamin jangka panjang yang melebihi peruntukan harian yang disyorkan dengan faktor 10 - 8,000-10,000 mikrogram atau 25,000-33,000 IU sehari. Ubat-ubatan (lemak mikrovaskular asidosis).

  • Asid asetilsalisilat (SEBAGAI).
  • MDMA (amfetamin)
  • Asid valproic
  • Tetracycline
  • Analog nukleosida
  • Didanosine
  • Stavudine
  • Asid valproic

Pencemaran alam sekitar - keracunan (keracunan).

  • antimoni
  • Garam barium
  • Borate
  • Kromat
  • Tembaga
  • Fosforus
  • Produk petrokimia - minyak mineral, dll.

lain-lain

  • Komposisi mikrobioma usus?