Pengenalan
Bahan aktif tamoxifen, yang biasanya digunakan dalam bentuk garam, seperti tamoxifen dihydrogen sitrat, adalah modulator reseptor estrogen terpilih (SERM). Pada masa lalu, bahan aktif kumpulan ini juga dikenali sebagai antiestrogen. Bahan aktif kumpulan ini memediasi tindakan mereka melalui reseptor estrogen yang terdapat dalam pelbagai tisu, seperti kelenjar pituitari (hipofisis), payudara, uterus dan tulang.
Secara sederhana, tamoxifen menyebabkan pengurangan pembahagian sel pada tisu yang bergantung kepada estrogen; oleh itu, di satu pihak, tisu binasa dan di sisi lain, pertumbuhan tisu yang lebih jauh dicegah. Tamoxifen biasanya diberikan sebagai tablet bersalut filem. Tablet mengandungi 10 mg, 20 mg, 30 mg atau 40 mg tamoxifen.
Doktor yang merawat menentukan dos yang akan digunakan. Dos harian 20 mg biasanya mencukupi. Tamoxifen adalah ubat preskripsi.
Tamoxifen adalah prodrug, iaitu bahan farmakologi aktif rendah yang hanya diubah menjadi bahan aktif oleh metabolisme (metabolisme) dalam tubuh. Dalam kes tamoxifen, enzim keluarga enzim sitokrom P450 bertanggungjawab untuk ini. Enzim ini dipanggil CYP2D6 dan mengubah tamoxifen menjadi endoxifen metabolit aktif.
Telah diketahui bahawa gen enzim CYP2D6 mungkin mempunyai struktur yang berbeza pada individu yang berbeza (polimorfisme gen). Oleh itu, langkah pengaktifan dari tamoxifen ke endoxifene mungkin berbeza pada individu yang berbeza. Dalam apa yang disebut metabolis tamoxifen lambat-mula, pengaktifan dan juga kesan ubat ditangguhkan, sebab itulah pesakit-pesakit ini dapat memperoleh manfaat daripada terapi alternatif. Oleh itu, secara umum, disarankan untuk menentukan genotip CYP2D6 untuk mengesampingkan kemungkinan keabnormalan gen sebelum memulakan rawatan.
Kaedah tindakan (farmakodinamik)
Seperti yang dijelaskan di atas, tamoxifen adalah modulator reseptor estrogen selektif (SERM) yang bertindak dengan mengikat reseptor estrogen. Metabolit aktif 4-hydroxytamoxifen dan endoxifen, yang terbentuk dari tamoxifen, mempunyai pengikatan yang lebih kuat terhadap reseptor estrogen. Tamoxifen boleh digambarkan sebagai agonis separa yang disebut.
Agonis separa adalah bahan yang mengikat reseptor dan dengan itu sebahagiannya meniru tindakan bahan sebenar yang mengikat reseptor ini (contohnya hormon estrogen sekiranya reseptor estrogen). Berbanding dengan agonis penuh, agonis separa menyebabkan hanya pengaktifan lata lata yang berkaitan dengan reseptor. Apabila agonis separa menghalang pengikatan agonis penuh atau mengasingkannya dari pengikatan, kesan agonis penuh sebahagiannya dihambat oleh agonis separa.
Berkenaan dengan tamoxifen, ini bermaksud tamoxifen mempunyai komponen aktif estrogenik di satu pihak, tetapi juga komponen aktif antiestrogenik di sisi lain. Komponen antiestrogenik dihasilkan oleh anjakan estrogen dari ikatan reseptornya. Komponen mana yang diutamakan bergantung pada jenis tisu.
Dalam tisu payudara, reseptor estrogen ER? jenisnya banyak dijumpai, di mana tamoxifen mengembangkan kesan antiestrogenik. Ini menjelaskan kesan antumumor tamoxifen pada kanser payudara. Kesan estrogenik tamoxifen pada uterus menerangkan peningkatan berlakunya perubahan jinak dan malignan pada rahim dan endometrium.
