COVID-19: Terapi Dadah

Matlamat terapi

  • Melegakan simptom
  • Rawat komplikasi dan kekurangan pernafasan (tidak mencukupi bernafas mengakibatkan pertukaran gas tidak mencukupi).
  • Mencegah penyebaran jangkitan

Cadangan terapi

  • Rawat mengikut garis panduan semasa untuk "disyaki jangkitan nCoV pesakit dewasa dan pediatrik dengan jangkitan pernafasan akut teruk (SARI) di hospital" [garis panduan: WHO].
  • Simptomatik terapi: termasuk asid-asas seimbang and elektrolit (darah garam) seimbang.
  • Antiviral terapi: terapi antivirus tertentu belum tersedia (lihat di bawah “Nota lebih lanjut / Kemungkinan terapi).
  • Kortikosteroid:
    • Dexamethasone (6 mg / d iv atau po selama 10 hari): rawatan steroid dapat mengurangkan risiko kematian pada pesakit dengan teruk Covid-19 (analisis meta).
  • Tromboprophylaxis
    • Heparin dengan berat molekul rendah (LMWH) dalam dos profilaksis pada semua pesakit yang dirawat di hospital Covid-19 (kerana mikrotrombosis pada pembuluh darah paru) [Garis Panduan: 2]. Antikoagulan mungkin membawa untuk kelangsungan hidup yang lebih baik di Covid-19 pesakit: pesakit yang berventilasi mekanik menunjukkan kematian 29.1%, berbanding 62.7% pada pesakit yang berventilasi mekanik tanpa antikoagulasi. Kepentingan: analisis retrospektif data pesakit. Begitu juga, pesakit COVID-19 pada antikoagulasi menunjukkan penurunan yang signifikan dalam intubasi dan kematian. Di sini, antikoagulan profilaksis dengan berat molekul rendah subkutan heparin (NMH) mencukupi mengandung: Semua wanita hamil yang disyaki atau disahkan menghidap penyakit COVID-19 harus mendapat berat molekul rendah heparin. Profilaksis harus diteruskan sekurang-kurangnya sepuluh hari selepas dikeluarkan.
  • Sindrom pelepasan sitokin (CRS).
    • anakinra (antagonis reseptor interleukin-1) memberi kesan positif kepada "ribut sitokin" pada pesakit COVID-19 yang tinggidos intravena terapi: perbezaan survival 90% di anakinra kumpulan berbanding 56% pada rawatan standard adalah signifikan secara statistik.
    • Glucocorticoids (lihat di bawah).
  • Penyakit bersamaan
  • Rawatan perubatan intensif (lihat di bawah “Terapi selanjutnya”).

Catatan lebih lanjut

  • Kemungkinan terapi:
    • Asid asetilsalisilat (ASA) dengan "rendah dosASA (81 mg): pesakit memerlukan mekanikal pengudaraan kurang kerap (35.7 berbanding 48.4%), dipindahkan ke unit rawatan rapi lebih jarang (38.8 berbanding 51.0%), dan risiko kematian dikurangkan sebanyak 47% (nisbah bahaya disesuaikan 0.53; 0.31 hingga 0.90).
    • Camostat (bahan aktif dari kumpulan perencat protease): mengikat reseptor ACE2.
    • Colchicine - pemulihan yang dipercepat pada pesakit dengan COVID-19 dalam percubaan rawak yang lebih kecil; penulis mencadangkan colchicine mungkin bermanfaat bagi pesakit yang mengalami masalah teruk.
    • Ivermectin (agen antiparasit; oral tunggal pentadbiran 200 μg ivermectin per kilogram berat badan): Bahan aktif adalah perencat virus penyebab COVID-19 in vitro.
    • Antidepresan (Inhibitor Serotonin Reuptake Selektif (SSRI))
      • Fluoxetine tergolong dalam kumpulan FIASMA (perencat fungsi sphingomyelinase asid)): menghalang pengambilan SARS-CoV-2 virus ke dalam kultur sel dan penyebarannya selanjutnya.
      • Pesakit luar dewasa dengan jangkitan COVID-19 simptomatik pada fluvoxamine (3 x 100 mg / d selama 15 hari) kurang cenderung mengalami klinikal lebih teruk selama 15 hari berbanding dengan plasebo dalam percubaan "jarak jauh" secara rawak. Penulis mencatat bahawa fluvoxamine, tidak seperti yang lain antidepresan dalam kumpulan SSNRI, tidak menyebabkan pemanjangan QT pada ECG.
    • Glukokortikoid:
      • Dexamethasone (6 mg / d iv atau po selama 10 hari) penurunan kematian (kadar kematian) pada pesakit yang berventilasi; ini satu pertiga lebih rendah daripada terapi standard; Nombor yang Diperlukan untuk Rawat (NNT) untuk mencegah kematian dengan dexamethasone adalah 8 (untuk pesakit yang berventilasi) dan 25 untuk semua pesakit dalam COVID-19.
      • Analisis meta dari 7 ujian rawak menunjukkan bahawa rawatan dengan glukokortikoid pengurangan kematian semua sebab (kadar kematian semua sebab) sebanyak 36% pada pesakit dengan jangkitan COVID-19 yang teruk. KESIMPULAN: Glukokortikoid adalah sebahagian daripada terapi standard untuk pesakit COVID-19 yang teruk terjejas mengikut kriteria berdasarkan bukti.
      • Catatan: Persatuan Pneumologi dan Perubatan Pernafasan Jerman. (DGP) menasihatkan untuk mencegah dexamethasone pada pesakit COVID-19 tanpa pengudaraan keperluan [garis panduan: Kertas kedudukan DGP].
    • Antibodi monoklonal:
      • Eksperimen awal makmal menunjukkan bahawa antibodi 47D11 mampu mencegah jangkitan sel dengan SARS-CoV-2.
      • Acalabrutinib (antibodi monoklonal; perencat BTK generasi ke-2: kelas protein perencat kinase atau perencat tirosin kinase yang menghalang Bruton tirosin kinase (BTK)) ribut sitokin yang dilemahkan (berpotensi mengancam nyawa sistem imun tergelincir) dalam kajian label terbuka (oksigen pentadbiran dihilangkan dalam 8 daripada 11 pesakit). Ribut sitokin adalah komplikasi biasa pada pesakit dengan COVID-19.
      • Bamlanivimab (LY-CoV555) telah mendapat kelulusan kecemasan; keputusan selanjutnya dinanti.
      • Ruxolitinib (antibodi monoklonal; perencat tirosin kinase): Ruxolitinib tidak hanya mengurangkan keradangan yang berkaitan dengan ARDS darah tahap sitokin seperti IL-6 dan protein fasa akut feritin, tetapi juga dikaitkan dengan peningkatan pernafasan dan jantung yang cepat dan stabilisasi klinikal. Had: kes tunggal!
      • tocilizumab (antibodi monoklonal; menyekat reseptor interleukin-6); petunjuk: sindrom pelepasan sitokin (CRS); percubaan fasa III sedang berjalan.
        • Dalam kajian retrospektif kecil terhadap 25 pesakit, tocilizumab dikaitkan dengan peningkatan radiografi dan pengurangan keperluan sokongan ventilasi pada pesakit dengan COVID-19 yang teruk.
        • Kajian terhadap 179 pesakit yang dirawat tocilizumab antibodi: nisbah Horovitz (PaO2 / FiO2; indeks pengoksigenan; paru-paru parameter fungsi yang digunakan untuk menggambarkan sejauh mana kecederaan paru-paru), yang menggambarkan keparahan kegagalan paru-paru, telah menurun menjadi 169 mmHg pada pesakit yang dirawat dengan tocilizumab dibandingkan dengan 277 mmHg pada kumpulan perbandingan (pesakit yang tidak menerima tocilizumab). Angka kematian (kadar kematian) adalah 7% (13 pesakit), hanya 1/3 lebih tinggi daripada kumpulan perbandingan, di mana 73 daripada 365 pesakit (20%) meninggal dunia.
      • Gabungan dua Regeneron monoklonal antibodi (REGN10933 dan REGN10987): percubaan rawak, double-blind mengurangkan viral load pada hari ke-7; pesakit dengan tahap virus awal yang semakin tinggi mengalami penurunan viral load yang lebih tinggi pada hari ke-7 setelah rawatan REGN-COV2.
    • Serum Convalescent (terapi plasma; darah serum yang diperoleh daripada individu yang terselamat dari penyakit berjangkit).
      • Dalam siri kes awal yang tidak terkawal daripada 5 pesakit sakit kritikal dengan penyakit coronavirus 2019 yang disahkan (COVID-19) dan sindrom gangguan pernafasan akut (ARDS), pentadbiran serum pemulihan yang mengandungi peneutralan antibodi diikuti dengan peningkatan klinikal mereka keadaan.
      • Dalam rangkaian rawatan 39 pesakit, mereka pulih lebih kerap; hanya 7 pesakit (18%) mengalami pemburukan klinikal mereka keadaan pada hari ke 14. Pada kumpulan kawalan, ini bertambah buruk pada 24.3% pesakit.
      • Pengalaman di satu pusat utama menunjukkan bahawa terapi plasma hanya berjaya pada fasa awal penyakit: pesakit yang dirawat dalam 72 jam setelah dimasukkan ke hospital mempunyai peluang lebih tinggi daripada 3 kali lipat untuk selamat dari penyakit ini.
    • Virustatik
      • Favipiravir (antiviral digunakan untuk rawatan oral jangkitan dengan pelbagai virus RNA; remdesivir versi Jepun; digunakan sebagai agen simpanan untuk merawat selesema):
        • Pesakit yang sakit ringan: 87.8% mengalami peningkatan klinikal selepas 14 hari; 5.1% pesakit telah mati akibat COVID-19.
        • Pesakit yang sedang sakit: peningkatan berlaku pada 84.5%; kematian (kadar kematian) adalah 12.7
        • Pesakit yang teruk: 60.3% bertambah baik; kadar kematian adalah 31.7

        Batasan: kekurangan kumpulan perbandingan

      • Ribavirin (Guanosine analog dan RNA synthesis inhibitor): kemungkinan juga menghalang RdRp; sama untuk sofobuvir (perencat polimerase).
      • Kombinasi tiga hari 14 mg 400 mg lopinavir / 100 mg ritonavir (setiap 12 jam), 400 mg ribavirin (setiap 12 jam), dan 3 dos interferon beta-1b pada hari ganti berbanding lopinavir 400 mg / ritonavir 100 mg setiap 12 jam selama 14 hari. Rata-rata tinggal di hospital dalam kumpulan kombinasi adalah 9 hari berbanding 14.5 hari dalam kumpulan kawalan. Perbandingan subkumpulan post hoc pesakit ini menunjukkan bahawa mereka yang memulakan rawatan <7 hari selepas permulaan gejala mempunyai hasil klinikal dan virologi yang lebih baik.
  • Tiada kejayaan terapi:
    • Hydroxychloroquine *
      • Percubaan rawak yang lebih kecil menemui bukti kesan pada 20 pesakit yang sakit ringan dengan Covic 19: pesakit dirawat hidroksichloroquine selama 5 hari. Setelah 10 hari, 14 pesakit (70%) bebas virus, termasuk semua pesakit yang juga telah menerima azithromycin*. Dua puluh lima daripada 31 pesakit (80.6%) menunjukkan peningkatan pada imbasan CT ke-2 berbanding 17 daripada 31 pesakit (54.8%) dalam kumpulan kawalan.
      • Satu percubaan klinikal dihentikan: Dosis yang sangat tinggi iaitu 1,200 mg / d klorokuin mengakibatkan kejadian buruk fatal berkelompok yang disebabkan oleh pemanjangan waktu QTC tanpa penurunan viral load. Catatan: Semua pesakit juga menerima ceftriaxone and azithromycin sebagai standard penjagaan.
      • Dalam kajian pemerhatian pesakit yang dimasukkan ke hospital dengan covid-19, hidroksichloroquine pentadbiran (600 mg dua kali pada hari 1, kemudian 400 mg setiap hari selama median 5 hari) tidak dikaitkan dengan risiko pengurangan titik komposit yang sangat berkurang atau meningkat intubasi atau kematian pada 1,376 pesakit.
      • Hydroxychloroquine tanpa kesan dalam kajian WHO.
    • Lopinavir /ritonavir (penghambat protease HIV) tidak mempercepat virus penghapusan atau mengurangkan morbiditi pesakit (kejadian penyakit) dan kematian (kematian) dalam kajian terbuka terhadap pesakit COVID-19 yang sakit teruk di sebuah klinik di Wuhan. Dalam analisis subkumpulan, kombinasi HIV lopinavir / ritonavir tidak menunjukkan kesan pada COVID yang dimasukkan ke hospital- 19 pesakit.
    • Remdesivir-sebuah analog nukleotida antivirus yang menghalang RNA polimerase bergantung pada RNA-dan klorokuin* -sebuah agen anti-radang, imunomodulator, antiparasit, dan antivirus dalam kumpulan antimalaria-berkesan menghalang coronavirus novel (SARS-CoV-2) secara in vitro. Kontraindikasi (penunjuk arah) untuk remdesivir: peningkatan transaminase (ALT) hingga lebih dari 5 kali had atas normal (ULN) dan fungsi ginjal yang terganggu dengan ketara.
      • Median 18 hari selepas yang pertama dos dilaporkan meningkat pada 36 daripada 53 pesakit (68%). Pesakit yang tidak berventilasi sebelum memulakan rawatan lebih cenderung menunjukkan peningkatan (nisbah bahaya hingga bertambah buruk: 0.33; selang keyakinan 95%, 0.16 hingga 0.68); ini juga berlaku untuk pesakit yang berumur kurang dari 50 tahun (nisbah bahaya: 0.29; 0.11 hingga 0.74). Kekuatan kajian dianggap terhad kerana tidak ada kumpulan perbandingan yang tersedia.
      • Dalam kajian Cina pesakit dewasa yang dimasukkan ke hospital kerana COVID-19 yang teruk, remdesivir tidak dikaitkan dengan faedah klinikal yang signifikan secara statistik. Walau bagaimanapun, pengurangan masa untuk peningkatan klinikal pada pesakit yang dirawat sebelumnya memerlukan pengesahan dalam kajian yang lebih besar.
      • Double-blind, secara rawak, plasebo-Percubaan terkawal remdesivir intravena pada orang dewasa yang dimasukkan ke hospital dengan COVID-19 menunjukkan bahawa remdesivir (200 mg dos permulaan pada hari ke-1, diikuti oleh 100 mg setiap hari sehingga 9 hari tambahan) lebih baik daripada plasebo, mengurangkan masa pemulihan (11 hari berbanding 15 hari), dan menurun lebih rendah saluran pernafasan jangkitan. Begitu juga, kematian (kadar kematian) dikurangkan dengan ketara pada 14 hari: 7.1% dengan remdesivir dan 11.9% dengan plaseboMemendekkan tempoh rawatan dengan remdesivir hingga 5 hari dan bukannya 10 hari tidak mempunyai kekurangan dalam percubaan rawak.
      • Remdesivir dalam kajian WHO tanpa kesan.

* Catatan: Pada pesakit dengan penyakit jantung yang sudah ada, fibrilasi ventrikular dengan hasil maut adalah mungkin. Ubat itu boleh menyebabkan pemanjangan selang QT dan ketidakstabilan elektrik yang berkaitan jantung (sindrom QT panjang).